五子衍宗丸聯合他達拉非在良性前列腺增生術后勃起功能障礙患者中的療效及對NO、ET-1的影響*

馬夢宜 龐然 莫君甫 吳朝奎 夏康

勃起功能障礙在前列腺增生術后患者中的發生率為10%～15%，患者勃起時間縮短及硬度下降，影響患者性生活信心[1]。治療方案包括磷酸二酯酶5 抑制劑、物理療法、低能量體外沖擊波治療[2]，但仍有患者治療后效果不佳。近年來中西醫結合在治療性功能障礙疾病上獲得了良好臨床效果，且中醫藥治療出現不良反應的風險較低[3]。研究發現中藥五子衍宗丸具有補腎填精作用，可改善性功能障礙[4-5]，但是否可改善前列腺增生術后勃起功能障礙，尚未見相關報道。本研究觀察五子衍宗丸聯合他達拉非治療良性前列腺增生術后勃起功能障礙患者的臨床效果，以及對血清一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇80 例于2022 年3—10 月在廣州中醫藥大學附屬重慶北碚區中醫院泌尿男科門診治療的良性前列腺增生術后出現勃起功能障礙的患者。納入標準：前列腺手術前性生活平均每月＞3 次；行經尿道前列腺等離子電切術；術后出現勃起功能障礙＞3 個月，國際勃起功能指數問卷表-5（IIEF-5）＜22 分；符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中腎精虧虛證。排除標準：尿道狹窄、膀胱頸攣縮、泌尿系結石、泌尿道感染；患有心腦血管病、糖尿病；不能配合隨訪；需要使用其他藥物。隨機將患者分為對照組、觀察組，各40 例。本院醫學倫理委員會審核通過本項目（批號：BBQZYYEC-2022-03161）。入組患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組：患者每日午餐后口服他達拉非（生產廠家：Lilly del Caribe，Inc，注冊證號：國藥準字H20170022，規格：5 mg），5 mg/次，1 次/d，連續服用8 周。觀察組：在對照組基礎上口服五子衍宗丸（生產廠家：四川旭華制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20093630，規格：每60 丸重6 克），6 g/次，2 次/d，連續服用8 周。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）勃起功能及勃起硬度。勃起功能用IIEF-5評估，其包括性生活信心、滿意度、困難程度、陰莖勃起能力及維持度，每個問題0～5 分，分數越高則表示患者勃起功能越好；勃起硬度采用勃起硬度評分（EHS）評估，共1～4 級，每級評1 分。均于治療前及治療后1 個月進行評估。（2）中醫癥狀評分。主癥：眩暈耳鳴，腰膝酸軟，性功能減退；次癥：神疲健忘，晝尿頻多，虛勞。上述癥狀均從輕到重記為2、4、6 分，無癥狀記0 分。于治療前后評估。（3）NO 及ET-1。采集患者治療前后靜脈血5 mL，離心后保留上清液備用檢測，采用NO 及ET-1 ELISA 試劑盒，按步驟檢測。（4）治療后1 個月評估臨床療效。IIEF-5≥22 分為正常；12～21 分為輕度；8～11 分為中度，小于8 分為重度。以等級和評分升高情況評估。IIEF-5≥22 分為顯效；IIEF-5升高≥1 個等級且IIEF-5 評分較治療前升高＞60%為有效；其余為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（5）不良反應。觀察記錄患者用藥后出現的不適癥狀，以及用藥期間肝腎功是否出現異常。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料數據比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較 （±s）

表1 兩組一般資料比較 （±s）

組別年齡（歲） 前列腺體積（mL） 病程（個月）對照組（n=40） 62.79±3.2448.95±2.053.68±0.12觀察組（n=40） 62.60±3.6048.53±2.233.66±0.09 t 值0.248 0.877 0.843 P 值0.805 0.383 0.402

2.2 兩組治療前后IIEF-5、EHS 比較

兩組治療前IIEF-5、EHS 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；對照組、觀察組IIEF-5、EHS均較治療前升高，觀察組IIEF-5 評分高于對照組（P＜0.05）；兩組治療后EHS 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后勃起功能及勃起硬度評分比較[分，（±s）]

表2 兩組治療前后勃起功能及勃起硬度評分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別IIEF-5 EHS治療前治療后治療前治療后對照組（n=40）9.79±3.8017.41±2.65*1.67±0.513.16±0.20*觀察組（n=40）9.91±3.6020.84±2.02*1.83±0.403.20±0.18*t 值0.145 6.510 1.561 0.940 P 值0.885 0.000 0.123 0.350

2.3 兩組治療前后中醫癥狀評分比較

兩組治療前中醫癥狀評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；對照組及觀察組治療后中醫癥狀評分較治療前均明顯降低（P＜0.05）；兩組治療后中醫癥狀評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后中醫癥狀評分比較[分，（±s）]

表3 兩組治療前后中醫癥狀評分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別治療前治療后對照組（n=40）19.50±1.3712.01±1.65*觀察組（n=40）18.98±2.0011.89±2.01*t 值1.357 0.292 P 值0.179 0.771

2.4 兩組治療前后血清NO、ET-1 比較

兩組治療前NO、ET-1 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后NO 較治療均前升高，觀察組NO 高于對照組（P＜0.05）；兩組治療后ET-1 較治療前均降低，觀察組較對照組更低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清NO、ET-1比較（±s）

表4 兩組血清NO、ET-1比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別NO（μmol/L）ET-1（ng/L）治療前治療后治療前治療后對照組（n=40）26.71±5.8132.11±5.12*43.69±4.3138.90±5.31*觀察組（n=40）25.94±6.2239.20±6.11*42.71±4.5032.43±5.29*t 值0.4413.1210.3083.113 P 值0.087 0.019 0.0900.020

2.5 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組（χ2=4.266，P=0.039），見表5。

表5 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.6 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率均為7.50%，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

前列腺手術中，患者尿道受器械壓迫擴張及術中電凝會造成前列腺周圍組織水腫及血管神經損傷，導致勃起功能障礙[6-8]。磷酸二酯酶5 抑制劑多年來被廣泛用于治療各種因素造成的勃起功能障礙，但該類藥物易出現頭暈、惡心、面色潮紅等不良反應[9-10]。目前中西醫結合治療勃起功能障礙逐漸成為新的治療模式，中藥、針灸、中藥敷貼、中藥熏蒸等的應用均起到了良好的治療效果。

勃起功能障礙屬于中醫“陽痿”范疇，治法主要以疏肝理氣、活血化瘀、補益腎氣、滋陰壯陽[11-12]。五子衍宗丸為中醫名方，此方由菟絲子、五味子、枸杞子、覆盆子、車前子五味藥組成，組方中枸杞子補益陰陽，補腎填精，菟絲子滋陰補陽，覆盆子、五味子固腎縮精，車前子可化濕利水，臨床用于中醫辨證為腎精虧虛證患者的治療[13-14]。實驗研究發現五子衍宗丸可促進陰莖血供，改善勃起功能，其作用機制可能與提高體內NOS、iNOS 活力及cGMP含量，舒張陰莖血管平滑肌，增加動脈血供，以及提高患者體內睪酮水平有關[15]。研究還發現五子衍宗丸還具有抗氧化、抗細胞凋亡作用，從而具有抗衰老、提高免疫力、抗疲勞的功能[16-18]。

IIEF-5 評分越高則提示患者勃起功能障礙癥狀改善越好。本研究發現，療程結束后1 個月，兩組患者IIEF-5、EHS 均較治療前有改善，觀察組IIEF-5 評分較對照組更高（P＜0.05），說明勃起功能障礙患者采用五子衍宗丸聯合他達拉非治療的恢復效果優于單用他達拉非。ET-1 是一種血管活性多肽，其主要作用是結合靶細胞膜上的內皮素受體，起到收縮血管壁增加血流阻力作用。NO 是由內皮細胞產生的一種血管活性因子，在陰莖勃起過程中起著重要作用，可促進陰莖血管舒張，從而促使陰莖勃起，其作用方式為膽堿能受體激活致內皮細胞釋放NO，使陰莖海綿體平滑肌內血管舒張[19]。NO與ET-1 的相對穩定對于調節血管收縮、舒張有著重要的作用[20]。觀察發現，對照組及觀察組患者血清NO 均較治療前升高，且觀察組較對照組更高，而兩組療程結束后，ET-1 較用藥前均降低，觀察組較對照組更低（P＜0.05），說明他達拉非可以抑制ET-1 分泌，增加NO 含量，舒張陰莖動脈血管，使陰莖有更加的豐富血供，故有助于勃起。而五子衍宗丸同他達拉非在改善陰莖硬度及血供方面有協同作用，因此，兩藥同用治療效果更好。對照組及觀察組患者中醫癥狀積分較治療前均有明顯降低，說明他達拉非、五子衍宗丸均可顯著改善患者因腎虛精虧出現的諸多中醫癥狀。此外，兩組不良反應發生率相同，但五子衍宗丸聯合他達拉非的總有效率（72.50%）優于單用他達拉非（50.00%），說明聯合用藥的安全性和有效性。

綜合上述，五子衍宗丸聯合他達拉非可改善良性前列腺增生術后勃起功能障礙患者的勃起功能和臨床癥狀，其作用機制可能是五子衍宗丸可協同他達拉非抑制ET-1 分泌，增加NO 含量，舒張陰莖動脈血管。