Harel-Yoon綜合征一家系臨床表型及ATAD3A基因變異分析

鄭祎，于欣雨，張婷，胡凌微，周朵，黃新文

1.浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院遺傳與代謝科，國家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學研究中心，浙江 杭州 310052

2.浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院肝膽胰外科，浙江 杭州 310003

ATAD3A基因位于染色體1p36.33，編碼線粒體膜蛋白，對維持線粒體功能至關(guān)重要［1-2］。該基因變異可引起極為罕見的常染色體隱性或顯性遺傳病，臨床表現(xiàn)異質(zhì)性大，可有外觀畸形、高乳酸血癥、肥厚型心肌病、腦橋小腦發(fā)育不全等癥狀。截至目前，文獻報道ATAD3A基因變異80例，臨床表型包括HAYOS、PHIRNL、遺傳性痙攣性截癱等［2-4］。本文通過全外顯子組測序確診一個ATAD3A基因變異家系，探究其臨床表現(xiàn)及基因特點，為遺傳學診斷和咨詢提供依據(jù)。本研究對象或其家屬簽署知情同意書，研究方案通過浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查（2021-IRB-292）。

1 臨床資料

1.1 病歷摘要

先證者女性，11 d，因“咳嗽伴口吐白沫3 d”入住浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院。先證者系孕39+2周單胎順產(chǎn)娩出（孕2 產(chǎn)2），出生體重3.17 kg，出生時Apgar 評分正常，否認宮內(nèi)窒息史和窒息搶救史，父母親否認近親婚配及家族遺傳病史。入院時體重3.14 kg，身長50 cm，體溫36.5 ℃，心 率198 次/min，呼 吸62 次/min，血 壓63/32 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。患兒神志清，精神尚可，皮下脂肪薄，追聲追視較差；心率快，心音弱，呼吸急促，未聞及明顯雜音；四肢肌張力增高，上肢為主。實驗室檢查結(jié)果顯示，白細胞計數(shù)12.3×109/L，中性粒細胞百分比30.5%，超敏C 反應蛋白0.54 mg/L；心肌損傷標志物升高：氨基末端腦利鈉肽前體28 037.7 pg/mL（參考值＜300.0 pg/mL），肌紅蛋白101.5 ng/mL（參考值2.75～31.03 ng/mL），肌酸激酶同工酶8.9 ng/mL（參考值＜5.0 ng/mL），特異性肌鈣蛋白0.25 ng/mL（參考值＜0.40 ng/mL）；……