血清25-羥維生素D 水平、細胞因子與支氣管肺發育不良的相關性研究

張 玉

（連云港市婦幼保健院新生兒科，江蘇 連云港 222000）

支氣管肺發育不良（broncho-pulmonary dysplasia，BPD）是一種常見的嬰兒肺部疾病，主要發生在早產兒中，其特征是肺發育不完全、肺組織損傷及慢性肺功能障礙。維生素D 是一種重要的脂溶性維生素，不僅在骨骼生長和鈣磷代謝過程中發揮關鍵作用，還參與調節免疫反應、細胞增殖和分化等生物學過程。 25- 羥維生素D [25- （OH） D]是維生素D 的主要代謝產物，在體內起著儲存和轉運維生素D 的重要作用。近年來研究發現，在BPD 的發病機制中，25- （OH） D 可能通過調節肺發育、抗炎作用及免疫調節等途徑發揮重要作用[1]。轉化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-10（IL-10）等細胞因子是一類分泌性蛋白，能夠調節和介導細胞間的相互作用和信號傳遞，在BPD 的發病過程中，多種細胞因子參與了肺部炎癥反應、免疫調節及纖維化等生物學過程[2]。基于此，本研究旨在探究血清25- （OH） D 水平與細胞因子在BPD 中的相關性，以期為BPD 的預防和治療提供新的理論基礎和臨床指導，為早產兒改善肺部發育和預后提供新的途徑，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019 年1 月至2022 年12 月連云港市婦幼保健院收治的80 例早產兒的臨床資料，根據早產兒出生后28 d 是否合并BPD 將其分為BPD 組（37 例）和非BPD 組（43 例），同時將BPD 組早產兒按照病情嚴重程度分為輕度BPD 組（17 例，未進行氧療）與中重度BPD 組（20 例，中度：吸氧濃度＜30%；重度：吸氧濃度＞30%或需要進行機械通氣）。納入標準：①均符合《實用新生兒學（第4 版）》[3]中早產兒的診斷標準，且BPD 組符合《新生兒支氣管肺發育不良的診治》[4]中BPD 的診斷標準；②所有早產兒均保持正常維生素D 的攝入補充量；③體質量＜1.5 kg；④至少存活28 d。排除標準：①存在遺傳性代謝疾病；②先天性發育不良及畸形；③新生兒母親患有影響研究指標水平的相關疾病。本研究經連云港市婦幼保健院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 研究方法①收集所有早產兒臨床資料，包括出生胎齡，性別，出生時體質量，出生1 min Apgar 評分[5]，住院時長，是否合并遲發性新生兒膿毒血癥（late onset sepsis, LOS）、壞死性小腸結腸炎（necrotizing enterocolitis,NEC）、動脈導管未閉（patent ductus arteriosus, PDA）、新生兒肺炎（neonatal pneumonia, NP）、宮內生長受限（intrauterine growth retardation, IUGR）、持續氣道正壓通氣（CPAP），總吸氧時長。②于早產兒進入新生兒重癥監護室（NICU）后采集外周靜脈血2～3 mL，以轉速為3 000 r/min 離心10 min，取血清，采用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：BS600M）檢測血清25- （OH） D，采用酶聯免疫吸附法檢測血清TGF-β1、TNF-α、IL-10 水平，檢測試劑盒均購于武漢吉立德生物科技有限公司。

1.3 觀察指標①比較BPD 組和非BPD 組早產兒臨床資料，并進行單因素分析。②以早產兒發生BPD 為因變量，將單因素分析中差異有統計學意義的指標作為自變量，納入多因素Logistic 回歸模型分析，篩選出早產兒發生BPD 的危險因素。③比較輕度BPD 組和中重度BPD 組早產兒血清25- （OH） D、TGF-β1、TNF-α、IL-10水平。④采用Pearson 相關系數分析法分析早產兒血清25- （OH） D 及各細胞因子水平與BPD 嚴重程度的相關性。

1.4 統計學方法采用SPSS 26.0 統計學軟件分析數據，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W 法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以(±s)表示，采用t檢驗；危險因素分析采用多因素Logistic 回歸模型分析；采用Pearson 相關系數分析法分析早產兒血清25- （OH） D 及各細胞因子水平與BPD 嚴重程度的相關性。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 BPD 組和非BPD 組早產兒臨床資料比較BPD 組早產兒出生1 min Apgar 評分及血清25- （OH） D、IL-10 水平均較非BPD 組更低，合并LOS、PDA、NP 的患兒占比及血清TGF-β1水平均較非BPD 組更高，住院時長、CPAP時間及總吸氧時長均較非BPD 組更長，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 BPD 組和非BPD 組早產兒臨床資料比較

2.2 影響早產兒發生BPD 的多因素Logistic 回歸分析以早產兒發生BPD 為因變量，單因素分析中差異有統計學意義的指標為自變量，納入多因素Logistic 回歸模型分析，結果顯示，合并LOS、NP，以及血清25- （OH） D、IL-10低水平與TGF-β1高水平均是早產兒發生BPD 的危險因素，差異均有統計學意義（OR=2.538、2.569、2.649、4.215、2.549，均P＜0.05），見表2。

表2 影響早產兒發生BPD 的多因素Logistic 回歸分析

2.3 輕度、中重度BPD 組早產兒血清25- （OH） D、TGF-β1、TNF-α、IL-10 水平比較中重度BPD 組早產兒血清25- （OH） D、IL-10 水平均較輕度BPD 組早產兒更低，血清TGF-β1水平較輕度BPD 組早產兒更高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 輕度、中重度BPD 組早產兒血清25- （OH）D、TGF-β1、TNF-α、IL-10 水平比較(±s )

表3 輕度、中重度BPD 組早產兒血清25- （OH）D、TGF-β1、TNF-α、IL-10 水平比較(±s )

TNF-α(pg/mL)TGF-β1(ng/mL)IL-10(pg/mL)輕度BPD 組 17 28.58±6.95 9.68±2.02 13.16±3.23 23.12±3.61中重度BPD 組 20 23.21±5.42 16.92±2.21 13.98±3.58 20.65±2.87 t 值2.64010.3270.7262.319 P 值＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數 25-(OH)D(nmol/L)

2.4 血清25- （OH） D、TGF-β1、TNF-α、IL-10 水平與BPD嚴重程度的相關性分析通過Pearson 相關性分析顯示，血清25- （OH） D、IL-10 水平與BPD 早產兒病情嚴重程度呈負相關（r=-0.569、-0.172），血清TGF-β1水平與BPD早產兒病情嚴重程度呈正相關（r=0.763），差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 血清25- （OH）D、TGF-β1、TNF-α、IL-10 水平與BPD 嚴重程度的相關性分析

3 討論

BPD 是一種臨床常見的肺部疾病，主要發生于早產兒。BPD 的發病機制較為復雜，涉及多種因素的相互作用，包括胎兒肺發育不成熟、機械通氣及感染等。近年來，臨床對于BPD 的發病機制和診療方法的研究越來越深入，血清25- （OH）D、TGF-β1、TNF-α 及IL-10 等指標在BPD早產兒中的作用得到了廣泛關注。

本研究多因素Logistic 回歸分析結果顯示，合并LOS、NP，以及血清25- （OH）D、IL-10 低水平與TGF-β1高水平均是早產兒發生BPD 的危險因素。分析其原因，LOS是指在出生后72 h 以后發生的新生兒膿毒血癥，早產兒由于免疫系統尚未完全發育，免疫功能較差，因此更容易發生感染，LOS 不僅會導致全身炎癥反應，還可能引起呼吸系統感染和損傷，增加早產兒發生BPD 的風險。NP 是早產兒常見的并發癥之一，特別是在機械通氣和氧療的情況下，肺部感染會導致呼吸困難、氧合不足，嚴重時可能會導致肺損傷和氣腫，從而增加BPD 的發生風險[6]。因此，針對合并LOS、NP 的早產兒，臨床應該加強感染控制，包括潔凈操作、手衛生及消毒等，以減少感染的發生；對于有感染跡象的早產兒，應及早進行抗生素治療。

血清25- （OH）D 低水平會導致鈣、磷代謝異常，從而影響肺泡生長和支氣管發育，增加BPD 的發生風險。IL-10 是一種重要的抗炎細胞因子，具有抑制炎癥反應、減輕氧化應激及細胞凋亡的作用，早產兒由于免疫系統未完全發育，免疫功能較差，容易發生炎癥反應。IL-10 水平低會減弱對炎癥反應的抑制，加重肺損傷和氣道重塑，增加BPD 的發生風險。TGF-β1是一種重要的生長因子，具有促進成纖維細胞增殖和膠原蛋白合成的作用，早產兒由于肺發育不完全，肺泡生長和支氣管發育受到抑制，如果TGF-β1水平過高，將會加重肺纖維化和氣道重塑，從而增加BPD 的發生風險[7-8]。臨床針對早產兒應重點監測其維生素D 是否缺乏，以及是否存在炎癥反應，對于缺乏維生素D 的早產兒補充更多營養，對于嚴重缺乏維生素D 的早產兒可以在出生后能夠吸吮時就開始補充，在醫師指導下使用葡萄糖酸鈣口服液、維生素D 滴劑等藥物治療；同時對于有炎癥反應的早產兒，叮囑家長做好日常護理工作，保持室內清潔，同時做好保暖工作，避免受涼加重病情，嚴重者可在醫師指導下服用抗生素藥物治療，以降低早產兒發生BPD 的風險。

本研究中，中重度BPD 組早產兒血清25- （OH）D、IL-10 水平均較輕度BPD 組早產兒更低，血清TGF-β1水平較輕度BPD 組早產兒更高，且Pearson 相關系數分析法分析顯示，血清25- （OH）D、IL-10 水平與BPD 早產兒病情嚴重程度呈負相關，血清TGF-β1水平與BPD 早產兒病情嚴重程度呈正相關。分析具體原因為，血清25- （OH）D是維生素D 的主要代謝產物，其水平低反映了早產兒體內維生素D 的不足。維生素D 在肺部具有重要的免疫調節和抗炎作用，有助于減輕肺部炎癥反應，促進肺泡生長和支氣管發育，因此，血清25- （OH）D 水平低可能會導致肺部免疫和炎癥失衡，進而加重BPD 的嚴重程度。IL-10 是一種抗炎因子，具有抑制炎癥反應的作用，IL-10 水平低可能會減弱對炎癥的抑制，導致肺部炎癥反應加劇，從而加重BPD 的嚴重程度。TGF-β1是一種多功能的細胞因子，能夠促進膠原合成和細胞增殖，參與組織修復和纖維化的過程，然而，在過度活化的情況下，TGF-β1可能導致過度的纖維化和氣道重塑，從而加重肺部功能障礙和BPD 的嚴重程度[9-10]。

綜上，合并發生LOS、NP，以及血清25- （OH）D、IL-10 低水平，TGF-β1高水平均為早產兒發生BPD 的危險因素，且血清25- （OH）D、TGF-β1、IL-10 水平與BPD嚴重程度具有明顯相關性，因此，檢測上述指標水平變化可對BPD 發生及其嚴重程度進行預測評估。