“天寧飲”治療風痰瘀阻型偏頭痛4 0例臨床研究

全亞萍 王 瑋 陳順中 王 念 李 方 吳年寶 邢雪梅 常華軍 朱正凱

（南京中醫藥大學泰州附屬醫院，江蘇泰州225300）

偏頭痛的發病機制較為復雜，當前諸多理論如血管源學說、神經源學說、生化因素、遺傳因素、三叉神經血管學說等均不能完整解釋所有類型偏頭痛及其癥狀。天寧飲是在全國第一批名老中醫王玉玲教授治療偏頭痛的經驗方“芎芷蠶蝎湯”基礎上化裁而成的，前期臨床研究已證實其治療偏頭痛療效確切[1]。近年來，筆者進一步就天寧飲對偏頭痛患者血清降鈣素基因相關肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）水平的影響展開臨床研究，以期探索天寧飲治療偏頭痛的作用機理，取得滿意效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究選擇2012年3月至2013年3月期間就診于我院腦病科的風痰瘀阻型偏頭痛患者，共80例，隨機分為2組。治療組40例：男6例，女34例；年齡18～62歲，平均年齡40.7歲；病程1～19年，平均病程7.1年。對照組40例：男8例，女32例；年齡 19～59歲，平均年齡 43.2歲；病程 1～19年，平均病程7.4年。2組患者一般資料比較無統計學差異（P<0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 偏頭痛西醫診斷符合2004年國際頭痛學會修訂的第2版 《頭痛疾病的國際分類（ICHD-Ⅱ）》[2]中診斷標準。中醫風痰瘀阻證候診斷標準參照文獻[3]制定。主證：頭痛反復發作，或左或右，或劇痛如掣，或跳痛脹痛，或痛如錐刺，或鈍痛難言。次證：疼痛劇烈時常有惡心嘔吐，面色蒼白，畏光惡聲，喜靜臥不動。平素多內向，好思慮，或性急易怒，或爭強好勝。舌淡紅，或紅，或紫暗，或有瘀斑、瘀點，或舌邊有齒印，苔薄白或薄黃，或微膩，脈弦或弦細。

1.3 納入標準 （1）符合偏頭痛西醫診斷標準及中醫證候診斷標準；（2）病程3個月以上，且目前處于偏頭痛發作期；（3）年齡 18～70 歲；（4）入組前停止任何治療偏頭痛的措施2周以上。

2 治療方法

2.1 治療組 給予天寧飲 （天江牌中藥配方顆粒，由江陰天江藥業有限公司生產）沖服。方藥組成：川芎 15g，白芷 10g，鉤藤 15g，赤芍 10g，僵蠶 10g，炙全蝎3g。每日1劑，上述顆粒劑以開水沖泡200mL，早晚各服用100mL。

2.2 對照組 給予鹽酸氟桂利嗪膠囊 （西比靈，西安楊森制藥有限公司生產，國藥準字H10930003，規格：5mg/粒）口服，每次 5mg，睡前服用。

2組患者均以15d為1個療程，2個療程后評定療效。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 （1）療效性指標：治療前后進行降鈣素基因相關肽（CGRP）檢測：人降鈣素基因相關肽酶聯免疫檢測試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司 （Batch NO：1303101；Catalog NO：F00436）。（2）安全性指標：血、尿常規，谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶，肌酐、尿素氮。于治療前后分別檢測。（3）不良事件記錄：在觀察期間的不良事件包括研究對象出現的并會影響研究對象健康的任何癥狀、綜合征或疾病的出現/惡化。在臨床中包括下述事件：①威脅生命的；②需要非計劃性的住院治療或延長住院治療時間；③導致患者永久性或明顯的殘疾/功能喪失；④醫學上具有顯著意義的或者臨床上需要進行醫療干預以防止發生上述一個或其他結果的事件。

3.2 療效評定標準 參照國家中醫藥管理局2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]中計分法、綜合評分、療效評定方法評定。

3.2.1 計分法 （1）頭痛發作次數：以月計算，每月發作5次或以上為6分，3～4次為4分，2次或以下為2分。（2）頭痛程度：發作時須臥床為6分，發作時影響工作為4分，發作時不影響工作為2分。（3）頭痛持續時間：持續2d以上為6分，持續12h至2d為4分，小于12h為2分。（4）頭痛伴隨癥狀：伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲等3項或以上為3分，2項為2分，1項為1分。

3.2.2 綜合評分 （1）嚴重頭痛：積分在17分或以上。（2）中度頭痛：積分在12分或以上。（3）輕度頭痛：積分在7分或以上。

3.3 統計學方法 本研究所有數據均采用SPSS 17.0軟件進行處理，計量資料以（±s）表示，采用方差分析或t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為有顯著性差異。

3.4 治療結果

3.4.1 偏頭痛癥狀療效比較 見表1。

表1 治療組與對照組頭痛癥狀療效比較（±s）分

表1 治療組與對照組頭痛癥狀療效比較（±s）分

注：與同組治療前比較，**P<0.01；與對照組治療后比較，▲P<0.05，▲▲P<0.01。

頭痛癥狀發作次數組別治療組對照組治療組疼痛程度 40 4.10±1.69 2.55±1.43**對照組治療組 40 4.15±1.78 1.70±0.72**▲持續時間 對照組 40 4.15±1.72 2.60±1.30**伴隨癥狀 治療組 40 2.50±0.91 0.82±0.98**▲▲對照組 40 2.20±1.07 1.40±1.13**例數 治療前 治療后40 4.25±1.82 2.05±1.15**▲40 4.15±1.71 3.00±1.57**40 4.75±1.41 1.80±0.88**▲▲

3.4.2 血清CGRP比較 見表2。

表2 治療組與對照組治療前后血清CGRP比較（±s）pg/mL

表2 治療組與對照組治療前后血清CGRP比較（±s）pg/mL

注：與同組治療前比較，**P<0.01；與對照組治療后比較，▲P<0.05。

組別 例數 治療前 治療后治療組40 53.65±34.5332.85±31.18**▲對照組 35.81±26.80 40 42.78±19.69

3.4.3 不良事件觀察 2組患者在治療期間均未發現不良事件發生，亦未發現與治療藥物相關的明顯不良反應及其他毒副作用。

4 討論

近年來，諸多學者對血清CGRP在偏頭痛發病機制方面的影響給予較大關注。陳明波等[5]認為，偏頭痛發生的主要因素是三叉神經-腦血管系統釋放有強力擴張腦血管作用的CGRP所致，CGRP的釋放和頭痛平行發生，且其濃度跟頭痛強度具有相關性。國外學者認為，雖然三叉神經節內含有許多其他的神經信號因子，但人類CGRP含量最為豐富，被認為是三叉神經活性的標志性因子，也是目前偏頭痛發作時唯一可獲得的信號傳導因子，偏頭痛發作期間，CGRP的含量明顯增高，而如神經肽Y（neuropeptide Y，NPY）、血管活性腸肽（vasoactine intrestinal peptide，VIP）以及P物質等在患者頭部靜脈中可檢測到的肽類卻在偏頭痛發作期間沒有檢測到含量的變化[6]。此外，張惠光等[7]研究發現，CGRP含量在偏頭痛發作期明顯高于對照組，而先兆期與緩解期則與正常對照組無明顯差異。他認為CGRP的擴血管作用與致痛作用密切相關，測定偏頭痛患者CGRP的含量變化對研究偏頭痛的病理生理具有重要的臨床意義。

本課題研究結果發現天寧飲對偏頭痛患者血清CGRP水平具有調節作用，可降低偏頭痛發作期間血清CGRP含量，同時有效改善頭痛發作次數、疼痛程度、持續時間及伴隨癥狀，提示調節血清CGRP水平是天寧飲有效治療偏頭痛的機理之一，值得臨床進一步深入研究。

[1] 全亞萍.天寧飲治療偏頭痛58例臨床研究.江蘇中醫藥，2004，25（9）：20

[2] Headache Classification Committee of the International Headache Society.The International Classification of Headache Disorders.Cephalalgia， 2004，24：11

[3] 全亞萍，李方，王瑋，等.不同劑量天寧飲治療偏頭痛的療效觀察.環球中醫藥，2013，6（5）：351

[4] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）.北京：中國醫藥科技出版社，2002：108

[5] 陳明波，劉志明，朱紅雯，等.偏頭痛發病機理及臨床治療進展.中外醫療，2011，30（21）：192

[6] J Zeller，K T Poulsen，J E Sutton，et al.CGRP functionblocking antibodies inhibit neurogenic vasodilatation without affecting heart rate or arte-rial blood pressure in the rat.Br Pharm acol，2008，155（7）：1093

[7] 張惠光，吳軍，張天琦，等.偏頭痛與感染性頭痛患者血清超敏C反應蛋白與降鈣素基因相關肽測定的意義及相關性.中國實用神經疾病雜志，2012，15（5）：1