醒腦開竅針法聯合艾司唑侖治療腦梗死后失眠臨床研究

徐可欣，李敏，石建爽

1. 廣州中醫藥大學第五臨床醫學院，廣東 廣州 510080；2. 廣東省第二中醫院，廣東 廣州 510080

失眠是腦梗死后常見的并發癥，主要表現為難以入睡、睡眠時間短，甚至徹夜難眠，不利于患者預后康復，對其生活造成嚴重影響[1]。西醫治療以鎮靜安定類藥物為主，其中艾司唑侖屬于苯二氮?類催眠藥，可抑制中樞神經系統苯二氮?受體，降低神經元興奮性，產生鎮靜催眠作用，但長期服用易出現依賴性，停藥后易復發[2]。腦梗死后失眠歸屬于中醫學中風、不寐等范疇。中醫學認為，中風后元氣虧虛，氣虛推動無力，血行遲緩，瘀血內阻，導致心、腦失于濡養，見夜寐不安。治療應以益氣活血、化瘀通經、養心安神為主。醒腦開竅針法由石學敏教授提出，已廣泛用于腦梗死及其并發癥（血管性癡呆及吞咽障礙等）的治療，效果較好[3-4]。本研究觀察醒腦開竅針法聯合艾司唑侖治療腦梗死后失眠的臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準①符合《2016 版中國腦血管病診治指南與共識》[5]中腦梗死的診斷標準，經頭顱CT 或MRI 檢查確診。②符合《CCMD-3 中國精神障礙分類與診斷標準》[6]中睡眠障礙的診斷標準。存在典型的睡眠障礙癥狀；睡眠障礙次數＞每周3 次，持續時間＞1 個月；精神活動效率明顯下降，匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分＞7 分。

1.2 辨證標準參考《失眠癥中醫臨床實踐指南（WHO/WPO）》[7]中瘀血內阻證的辨證標準制定。癥見夜不能寐，躁擾不寧，夜多驚夢，夜寐不安，面色青黃，胸痛、頭痛日久不愈，痛如針刺而有定處，或心悸怔忡，或急躁善怒，或入暮潮熱，舌暗紅，脈澀或弦緊。

1.3 納入標準符合診斷及辨證標準；處于腦梗死恢復期，患者生命體征平穩、意識清楚；有針灸治療適應證；患者或家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標準嚴重器質性心、肝、肺、腎功能不全者；其他原因所致失眠者；參與研究前2 周內服用鎮靜類藥物者；對本研究所用藥物過敏者。

1.5 剔除標準不遵醫囑用藥或自行停藥者；因不良反應嚴重，自行要求退出研究者。

1.6 一般資料選取2021年5月—2022年8月在廣東省第二中醫院治療的82 例腦梗死后失眠患者，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組41 例。對照組男25 例，女16 例；年齡55～77 歲，平均（65.42±5.46）歲；失眠病程1～8 個月，平均（2.17±0.75）個月；合并癥：高血壓病15 例，糖尿病9 例。觀察組男22 例，女19 例；年齡50～76 歲，平均（66.43±5.75）歲；失眠病程1～9 個月，平均（2.08±0.47）個月；合并癥：高血壓病14 例，糖尿病8 例。2 組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經廣東省第二中醫院醫學倫理委員會批準[（2022）倫審第（S4）號]。

2 治療方法

2.1 對照組給予艾司唑侖片（山東信誼制藥有限公司，國藥準字H37023047，規格：1 mg/片）睡前口服，每次2 mg，每天1 次。

2.2 觀察組在對照組基礎上加用醒腦開竅針法治療。穴位選取人中、內關（雙）、三陰交（雙），神庭、本神（雙）、百會、風府、太溪（雙）、太沖（雙）、神門（雙）、涌泉（雙）。取華佗牌0.35 mm×40 mm 一次性無菌毫針（蘇州醫療用品廠有限公司），常規消毒針刺部位。人中采用雀啄刺法，以眼球濕潤為度；內關直刺0.5～1 寸，行提插捻轉瀉法；三陰交從脛骨內側以45°角斜刺1～1.2 寸，行提插捻轉補法；神庭、本神從前額發際開始，沿著頭皮向后平刺，刺入0.5～0.8 寸，行提插捻轉平補平瀉法；百會沿頭皮向后平刺，刺入0.5～0.8 寸，行提插捻轉平補平瀉法；風府沿下頜方向斜刺約0.5～0.8 寸，行提插捻轉平補平瀉法；太溪直刺0.5～0.8 寸，行提插捻轉補法；太沖直刺0.5～0.8 寸，行提插捻轉瀉法；神門直刺0.3 寸，行提插捻轉補法；涌泉直刺0.5～0.8 寸，行提插捻轉瀉法。每天1 次，治療5 d后休息2 d。除人中行雀啄刺法外，其余穴位均在得氣后行針1 min，留針30 min。

2 組均治療4 周，隨訪2 個月。

3 觀察指標與統計學方法

3.1 觀察指標①臨床療效。②睡眠質量。治療前后采用PSQI 評估，量表包括7 個因子，每個因子均計0～3 分，總分0～21 分，分數越高表示睡眠越差[8]。③神經功能缺損程度。治療前后采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估，量表包括意識水平、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、肢體共濟運動、感覺、語言、構音障礙、忽視等11 項，總分0～42 分，分數越高表示神經功能缺損越嚴重[9]。④血清指標。治療前后采用高效液相色譜法檢測血清5-羥色胺（5-HT）水平，采用酶聯免疫吸附法檢測血清腦源性神經營養因子（BDNF）、神經生長因子（NGF）水平，試劑盒來自上海恒遠生物科技公司。⑤復發率。隨訪2 個月，記錄治愈、顯效、有效患者的PSQI 評分，當PSQI 評分＞7 分判斷為復發。

3.2 統計學方法采用SPSS24.0 統計學軟件分析數據。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準治療4 周后，參考《中醫病證診斷療效標準》[10]制定失眠的療效標準。治愈：夜間睡眠時間延長≥6 h 或恢復至腦梗死前水平，醒后精力充沛，PSQI 評分減少≥90%；顯效：睡眠質量顯著好轉，3 h≤夜間睡眠時間延長＜6 h，PSQI 評分減少60%～89%；有效：睡眠質量有改善，1 h≤夜間睡眠時間延長＜3 h，PSQI 評分減少30%～59%；無效：不符合上述標準。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療后，觀察組總有效率95.12%，高于對照組80.49%，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例

4.3 2 組治療前后PSQI 評分比較見表2。治療前，2 組PSQI 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組PSQI 評分均較治療前降低，觀察組PSQI 評分低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后PSQI 評分比較（±s）分

表2 2 組治療前后PSQI 評分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

治療后5.56±0.91①7.51±1.09①10.365＜0.001組 別觀察組對照組t 值P 值例數41 41治療前12.26±2.37 12.31±2.42 0.463 0.573

4.4 2 組治療前后NIHSS 評分比較見表3。治療前，2 組NIHSS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組NIHSS 評分均較治療前降低，觀察組NIHSS 評分低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后NIHSS 評分比較（±s）分

表3 2 組治療前后NIHSS 評分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

治療后7.25±0.98①9.41±1.61①5.395＜0.001組 別觀察組對照組t 值P 值例數41 41治療前11.82±1.59 11.76±1.64 0.395 0.634

4.5 2 組治療前后血清5-HT、BDNF、NGF 水平比較見表4。治療前，2 組血清5-HT、BDNF、NGF 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清5-HT、BDNF、NGF 水平均較治療前升高，觀察組血清5-HT、BDNF、NGF 水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后血清5-HT、BDNF、NGF 水平比較（±s）

表4 2 組治療前后血清5-HT、BDNF、NGF 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別觀察組對照組t 值P 值例數41 41 5-HT（ng/mL）治療前84.56±8.31 83.78±8.39 0.546 0.463治療后255.83±25.22①229.08±22.17①15.840 0.026治療后122.76±11.49①104.63±10.35①13.367＜0.001 BDNF（ng/mL）治療前23.76±2.54 23.82±2.59 0.343 0.638治療后42.55±4.46①31.41±3.75①15.433＜0.001 NGF（ng/L）治療前115.57±10.14 116.15±10.08 0.385 0.684

4.6 2 組復發率比較隨訪2 個月，觀察組復發率5.13%（2/39），低于對照組21.21%（7/33），差異有統計學意義（χ2=4.228，P=0.040＜0.05）。

5 討論

腦梗死后失眠的發生與缺血損傷部位、社會心理、神經遞質紊亂等因素有關[11]。長期失眠會降低患者注意力、記憶力、免疫力等，加重原有疾病，影響患者康復[12]。西醫臨床常給予鎮靜催眠藥物治療，其中艾司唑侖作用于苯二氮?受體，促使中樞神經內γ 氨基丁酸受體作用增強，從而縮短非眼球快速運動睡眠階段時間，發揮鎮靜催眠作用，但長期服用易形成藥物依賴，且存在延遲反應，服藥次日仍可有不適感[13]。

腦梗死歸屬于中醫學中風范疇。石學敏院士認為，中風的基本病機為瘀血、肝風、痰濁等病理因素蒙蔽腦竅，致“竅閉神匿，神不導氣”，提出以醒腦開竅針刺法治之。本研究依據石學敏院士對腦梗死的治則、治法，將腦梗死后失眠的病因病機歸結為氣血虧損，腦脈失養，氣虛無力推動血行，瘀血內阻腦絡，引起氣機阻滯，氣血不能濡養心神，心不能藏神，當寐不寐。治療應以益氣活血、化瘀通經、養心安神為主。正所謂“經脈所過，主治所及”，人中正居督脈，督脈為陽脈之海，主一身之陽，又與任脈、沖脈同起于胞宮，與腦和其他臟腑有著密切聯系，故雀啄人中可促進氣血流通，緩解氣機阻滯，有助于改善心神不寧。內關為手厥陰心包經絡穴，針刺瀉內關可調節元神、活血通脈、寧心安神。三陰交屬足太陰脾經，是肝、脾、腎三條陰經的交會穴，針刺此穴可以養血安神、補益肝腎、健脾養心，有助于調節臟腑功能和機體氣血陰陽平衡。神庭、本神、風府均位于督脈，針刺這3 個穴位可開竅醒腦、通絡化瘀，具有促進腦血液循環、改善腦功能的作用。針刺百會可醒神開竅、平衡陰陽，改善神志不寧、促進睡眠。針刺瀉太沖可促進氣血流通，同時有助于舒緩情緒、平抑肝氣。針刺涌泉可平衡陰陽，從而改善睡眠。提插捻轉補瀉手法可以調節神經系統興奮性，增強穴位的刺激效果，改善臟腑功能，有助于開竅醒腦、通絡化瘀、養血安神。本研究基于醒腦開竅針法整體發揮醒腦開竅、促進神經功能恢復的作用，還可疏通氣機、化瘀通絡、調神解郁，進而改善失眠癥狀。

本研究結果顯示，治療后，觀察組總有效率高于對照組，PSQI、NIHSS 評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示醒腦開竅針法聯合艾司唑侖治療腦梗死后失眠療效顯著，可改善患者的睡眠質量和神經功能。5-HT 為單胺類神經遞質，是一種致眠因子，廣泛分布于腦干中縫背核、大核內，其對睡眠的發生和維持具有重要意義，阻斷5-HT 可誘導覺醒，激活5-HT 可促進睡眠[14]。BDNF是一種神經營養因子，可調節神經元活性，促進神經元損傷后再生、修復。研究顯示，睡眠剝奪可減少大鼠腦BDNF 表達，抑制BDNF 對神經元的修復作用[15-16]。NGF 為神經元生長、存活必需的蛋白質分子，可保持神經元功能完整性[17]。腦梗死后患者睡眠覺醒系統的血流量減少，腦缺血、缺氧，導致5-HT、BDNF、NGF 因子分泌異常，睡眠調節機制受損，出現失眠癥狀[18]。治療后，觀察組血清5-HT、BDNF、NGF 水平均高于對照組（P＜0.05）。提示醒腦開竅針法聯合艾司唑侖治療可能通過改善5-HT、BDNF、NGF 水平對神經元進行調節，進而改善睡眠質量。動物實驗研究表明，針刺失眠大鼠三陰交、神門、內關等穴位可提高下丘腦5-HT 含量，升高抑制性神經元水平，調節興奮/抑制的動態平衡，優化睡眠結構[19-20]。隨訪2 個月，觀察組復發率低于對照組（P＜0.05）。提示醒腦開竅針法聯合艾司唑侖治療腦梗死后失眠長期療效更好。

綜上所述，醒腦開竅針法聯合艾司唑侖治療腦梗死后失眠療效顯著，可改善患者的睡眠質量，修復神經功能缺損，上調神經遞質水平，且復發率低，值得臨床推廣和應用。