筋骨痛消丸聯合塞來昔布治療膝骨關節炎臨床研究

李俊業，王沖，趙振杰

1. 河南省洛陽正骨醫院（河南省骨科醫院）頸肩腰腿痛一科，河南 洛陽 471000 2. 河南省洛陽正骨醫院（河南省骨科醫院）脊柱外七科，河南 洛陽 471000

膝骨關節炎（KOA）為一種以關節軟骨退變為特征，且病程呈慢性進展的骨關節病。KOA 早期癥狀輕微，但隨著關節損害逐漸加重，患者可出現關節腫痛、僵硬等表現，導致活動受到明顯影響，部分患者可發生關節畸形等嚴重問題，從而增加致殘風險[1]。研究表明，KOA 患部關節處于炎癥狀態，可導致關節軟骨等諸多組織受到破壞，從而加重膝關節功能障礙[2]?？刂脐P節炎癥對于KOA 患者的預后具有重要意義。目前，臨床多采用以塞來昔布為代表的抗炎鎮痛藥對KOA 進行治療，可收到一定療效。近年來，中醫藥因具有多靶點的調治作用而逐漸用于KOA 治療中。中醫學認為，寒凝血瘀為KOA 的主要證型之一，應用溫經除痹、活血祛瘀的中藥進行治療有望收得良好療效[3]。筋骨痛消丸為治療寒凝血瘀型痛痹的常用中成藥，具有溫經通絡、活血止痛之功效。本研究對寒凝血瘀型KOA 患者應用筋骨痛消丸聯合塞來昔布治療，觀察其臨床療效及對血清炎癥指標的影響，結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準符合《骨關節炎診療指南（2018年版）》[4]中KOA 診斷標準。①近1 個月反復出現膝部疼痛；②關節軟骨硬化/囊性變，關節邊緣存在骨刺；③年齡≥50 歲；④晨僵時間不超過30 min；⑤活動時存在摩擦音。具備①及其他4 項中的任意2 項即可確診。

1.2 辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]中有關寒凝血瘀型辨證標準。主癥：關節刺痛，痛處固定，且遇寒尤甚；活動不利，且活動后疼痛尤甚；關節腫脹、僵硬。次癥：關節冷痛，晚間尤甚。舌脈：舌紫暗，瘀斑，脈細澀。 具備2 項主癥及1 項次癥，結合舌脈即可判定。

1.3 納入標準符合KOA 診斷標準及寒凝血瘀型辨證標準；Kellgren-Lawrence（K-L）分級[6]為I～Ⅲ級；年齡45～70 歲；入組前2 個月內未應用抗炎鎮痛藥或其他治療；均了解研究事項并同意加入。

1.4 排除標準伴有膝關節結核、韌帶損傷等其他膝關節疾?。幌リP節嚴重畸形；曾行膝部手術；存在心肺器質性病變等嚴重軀體疾病影響活動能力；對所用藥物過敏；未嚴格遵醫用藥；孕婦、精神病患者等特殊人群。

1.5 一般資料選取2019年6月—2022年6月在河南省洛陽正骨醫院治療的86 例KOA 患者，按隨機數字表法分成對照組和研究組各43 例。對照組男19 例，女24 例；年齡46～68 歲，平均（56.40±6.26）歲；病程1.5～9年，平均（4.82±1.58）年；Kellgren-Lawrence（K-L）分級：I 級7 例，Ⅱ級25 例，Ⅲ級11 例。研究組男20 例，女23 例；年齡47～68 歲，平均（56.72±6.40）歲；病程2～8年，平均（4.36±1.32）年；K-L 分級：Ⅰ級9 例，Ⅱ級21例，Ⅲ級13 例。2 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組塞來昔布膠囊（北京亞寶生物藥業有限公司，國藥準字H20223018）口服，每次0.2 g，每天2 次，共治療2 個月。

2.2 研究組在對照組基礎上聯合筋骨痛消丸（河南省洛正藥業有限責任公司，國藥準字Z10970117）口服，每次6 g，每天2 次，共治療2 個月。

3 觀察指標與統計學方法

3.1 觀察指標①中醫證候積分。于治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]對關節刺痛、活動不利、關節腫脹、關節冷痛等進行量化評分，按無、輕度、中度、重度分別計0、1、2、3 分，舌脈按有、無分別計1、0 分。各項癥狀計分相加得到中醫證候積分，總分14 分。②疼痛評分。于治療前后應用數字評價量表（NRS）[7]對2 組患者膝關節疼痛程度開展評估。最低分為0 分，表示無疼痛；最高分為10 分，表示存在劇烈疼痛。③血清炎癥因子水平。于治療前后采集2 組患者空腹靜脈血3mL，離心取上清液，采用酶聯免疫吸附法（試劑盒均購自上海聯祖生物科技有限公司）測定血清白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-7（IL-7）、成纖維細胞生長因子-2（FGF-2）水平。④膝關節活動度。將量角器放于腓骨小頭處，使固定臂和股骨長軸、移動臂和腓骨長軸平行，要求患者盡全力屈曲、伸直膝關節，測定屈曲、伸直最大角度。

3.2 統計學方法采用SPSS22.0 統計學軟件分析所有數據。計量資料符合正態分布者以均數±標準差（±s）描述，2 組間及組內2 個時間點比較分別用兩獨立樣本或配對樣本t檢驗；計數資料用百分比（%）描述，組間比較用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]擬定。臨床控制：中醫證候積分較治療前降低≥95%，關節活動復常；顯效：中醫證候積分較治療前降低70%～94%，關節輕微活動障礙；有效：中醫證候積分較治療前降低30%～69%，關節仍存在一定的活動障礙；無效：中醫證候積分較治療前降低＜30%，仍存在明顯的關節活動障礙。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療后，研究組總有效率為93.02%，對照組為67.44%，2 組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后中醫證候積分、NRS 評分比較見表2。治療前，2 組中醫證候積分、NRS 評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組中醫證候積分、NRS 評分均較治療前降低（P＜0.05），且研究組中醫證候積分、NRS 評分均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫證候積分、NRS 評分比較（±s） 分

表2 2 組治療前后中醫證候積分、NRS 評分比較（±s） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

NRS 評分6.53±1.32 1.95±0.60①②6.81±1.56 3.02±1.26①組 別研究組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數43 43 43 43中醫證候積分7.26±2.30 1.42±0.38①②6.84±2.12 2.19±0.56①

4.4 2 組治療前后血清炎癥因子水平比較見表3。治療前，2 組血清IL-1β、IL-7、FGF-2 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組IL-1β、IL-7 水平均較治療前降低（P＜0.05），FGF-2 水平均較治療前升高（P＜0.05）；且研究組IL-1β、IL-7 水平低于對照組（P＜0.05），FGF-2 水平高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

表3 2 組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

FGF-2（ng/L）23.64±5.04 32.80±6.23①②24.27±6.35 28.75±6.11①組 別研究組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數43 43 43 43 IL-1β（pg/mL）47.16±9.24 25.78±5.19①②48.63±8.46 31.07±6.33①IL-7（pg/mL）26.59±6.50 13.29±3.67①②27.21±7.13 18.36±4.73①

4.5 2 組治療前后膝關節活動度比較見表4。治療前，2 組膝關節屈曲、伸直最大角度比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組膝關節屈曲、伸直最大角度均較治療前增大（P＜0.05），且研究組膝關節屈曲、伸直最大角度均大于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后膝關節活動度比較（±s）°

表4 2 組治療前后膝關節活動度比較（±s）°

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

伸直最大角度-11.74±3.96-3.26±1.04①②-12.30±4.02-5.04±1.76①組 別研究組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數43 43 43 43屈曲最大角度67.44±13.80 120.59±15.27①②66.73±12.36 109.45±13.16①

5 討論

有研究資料顯示，目前我國約有1 億中老年人正遭受骨關節病的折磨，其中KOA 在所有骨關節病中的占比高達4/5，因關節腫痛、活動障礙等嚴重影響患者日?；顒?，并給家庭帶來較大經濟負擔[8]。對于早中期KOA，藥物療法為優先選擇的治療方法。臨床用于治療KOA 的藥物頗多，以非甾體抗炎藥（NSAIDs）最為常用，而塞來昔布為臨床常用，其作用機制是通過降低環氧酶活性而致前列腺素的生成受限，從而發揮抗炎鎮痛效應。此類藥物雖可緩解炎癥反應及改善癥狀，但對控制關節病變的發展效果欠佳[9]，且長期應用易出現胃腸道反應、血液系統及心血管系統異常等副作用[10]。

KOA 歸屬于中醫學痛痹、骨痹等范疇?！饵S帝內經》指出風、寒、濕邪外襲機體可致痹證?！夺t林改錯》認為“痹證有瘀血，元氣既虛……血管無氣，必停留而瘀”，指出痹證發生和氣虛血瘀有關。中醫學認為，年老者元氣虛衰，營衛不固，外邪襲體，可致血氣不行，經絡痹阻，肌體失養，遂形成痹證[11]。故治宜以活血化瘀、溫經通絡為要。筋骨痛消丸由丹參、雞血藤、川牛膝、威靈仙、白芍、甘草等組成，方中以丹參、威靈仙為君藥，配伍有活血通絡、除痹止痛之功；雞血藤化瘀通絡，香附理氣調經，烏藥行氣止痛，秦艽除濕通痹，四者合為臣藥，可增強君藥活血通絡之功；熟地黃益精填髓，白芍緩急止痛，桂枝溫經通脈，共為佐藥；甘草益中補氣、兼調和藥性。全方合用，共奏益精補虛、活血通絡、除痹止痛之功，可使經脈內滯留之邪得祛，氣血得暢，肌肉筋脈得養，則諸癥自除?，F代藥理學研究表明，丹參含有的丹參素可降低血液黏度，改善血液循環[12]；威靈仙所含三萜皂苷可抑制炎癥，降低軟骨破壞酶的活性，從而實現對軟骨的保護作用[13]；白芍可促進血液循環，改善關節損傷[14]；川牛膝所含有多糖對受損的關節軟骨具有一定修復作用[15]。郭暢等[16]研究發現，筋骨痛消丸對寒凝血瘀型膝關節病具有良好的輔助治療作用。本研究將筋骨痛消丸聯合塞來昔布用于KOA 治療中，結果顯示，治療后研究組總有效率高于對照組，中醫證候積分、NRS 評分低于對照組，且膝關節屈曲、伸直最大角度的改善優于對照組。提示筋骨痛消丸聯合塞來昔布可改善KOA 患者關節腫痛等癥狀，有效促進關節功能康復。

IL-1β 可誘導軟骨細胞生成纖溶酶原激活物，繼而促進軟骨降解。IL-7 作為促炎因子，其高表達可引起軟骨細胞炎性損傷，從而加重KOA 病情[17]。FGF-2 作為一種多效生長因子，具有抗凋亡效應，且可通過旁分泌途徑作用于軟骨細胞，誘導其生長，繼而抑制軟骨退變[18]。對于治療KOA 而言，調節血清IL-1β、IL-7、FGF-2 水平具有重要意義。本研究結果顯示，治療后研究組血清IL-1β、IL-7 水平低于對照組，FGF-2 水平高于對照組，提示筋骨痛消丸聯合塞來昔布可通過有效調節血清IL-1β、IL-7 及FGF-2 水平，有效抑制關節炎癥反應，從而減輕膝關節軟骨損傷。

綜上所述，筋骨痛消丸聯合塞來昔布治療KOA效果確切，可有效調節血清炎癥因子水平，顯著緩解臨床癥狀，提高膝關節活動功能。