孕早期血清鐵蛋白、孕前體質(zhì)量指數(shù)聯(lián)合孕齡對(duì)妊娠糖尿病的預(yù)測(cè)價(jià)值

林美美，張紅萍，黃小圓，王曄，胡艷君

溫州市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江溫州 325000

妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是在孕后被診斷或發(fā)現(xiàn)的由于糖耐量異常導(dǎo)致的血糖水平上升。據(jù)報(bào)道，我國(guó)GDM的發(fā)生率達(dá)14.8%，且呈增高趨勢(shì)，已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。GDM不僅影響妊娠結(jié)局，還影響母嬰的遠(yuǎn)期健康。目前，GDM的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，有研究顯示，過(guò)量的鐵可引起胰島細(xì)胞內(nèi)β細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致血糖升高；孕期儲(chǔ)存鐵水平增高與GDM的發(fā)病相關(guān)[2-3]。孕齡和孕前體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）也是GDM的重要危險(xiǎn)因素[4]。本研究對(duì)在溫州市人民醫(yī)院行產(chǎn)前檢查的260名孕婦進(jìn)行孕早期血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）水平篩查，旨在探討孕早期SF、孕前BMI及孕齡對(duì)GDM的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月至2022年12月于溫州市人民醫(yī)院定期產(chǎn)檢的260名孕婦為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕期規(guī)律產(chǎn)檢；②孕婦于孕24～28周進(jìn)行75g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test，OGTT）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕前患有糖尿病、甲狀腺疾病、高血壓病、傳染病、心臟病、多囊卵巢綜合征、免疫系統(tǒng)疾病、肝病、腎病等孕婦；②近期服用過(guò)影響鐵代謝、血糖水平的藥物及營(yíng)養(yǎng)品者；③嚴(yán)重吸煙、酗酒者。所有研究對(duì)象對(duì)本研究均知情同意并簽署知情同意書。本研究經(jīng)溫州市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)[倫理審批號(hào)：（2020）第（206）號(hào)]。

1.2 方法

收集研究對(duì)象的基本信息，包括身高、孕前BMI、家族史、既往史、年齡、孕產(chǎn)史、末次月經(jīng)時(shí)間；在孕早期產(chǎn)檢時(shí)（孕14周內(nèi)）采取孕婦空腹靜脈血，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)SF；孕24～28周時(shí)進(jìn)行OGTT，根據(jù)OGTT結(jié)果將孕婦分為GDM組（n=62）和糖耐量正常組（normal glucose tolerance，NGT組）（n=198）。比較兩組孕婦的一般資料及SF水平，并評(píng)價(jià)各指標(biāo)與GDM的相關(guān)性。

1.3 GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)OGTT結(jié)果，空腹血糖<5.1mmol/L、服糖后1h血糖<10.0mmol/L、服糖后2h血糖<8.5mmol/L為正常，任意一項(xiàng)血糖值達(dá)到或超過(guò)上述血糖標(biāo)準(zhǔn)即診斷為GDM。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；應(yīng)用受試者操作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC曲線）分析孕早期SF、孕前BMI及孕齡對(duì)GDM的預(yù)測(cè)價(jià)值；應(yīng)用Logistic回歸分析探討GDM發(fā)生的影響因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦的一般資料比較

260名孕婦年齡18～45歲；其中經(jīng)產(chǎn)婦95名，初產(chǎn)婦165名；孕早期GDM組孕婦鐵缺乏發(fā)生率1.6%，NGT組孕婦鐵缺乏發(fā)生率11.11%。兩組孕婦的年齡、孕早期SF水平、孕前BMI比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦的一般資料和SF水平的比較

2.2 GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的Logistic回歸分析

采用GDM作為因變量，將單因素分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量（孕早期SF、孕前BMI、孕齡）作為自變量，采用多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，孕早期SF、孕齡、孕前肥胖是GDM的危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表2。

表2 GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的Logistic回歸分析

2.3 孕早期SF、孕前BMI、孕齡對(duì)GDM診斷的預(yù)測(cè)價(jià)值

孕早期SF、孕前BMI、孕齡對(duì)GDM預(yù)測(cè)的AUC為0.612～0.691，3個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)GDM的AUC為0.750（95%CI：0.671～0.829），預(yù)測(cè)GDM的敏感度和特異性分別為66.1%和79.3%，見(jiàn)表3。

表3 各項(xiàng)指標(biāo)預(yù)測(cè)GDM的ROC結(jié)果

3 討論

GDM的發(fā)病率逐年增高，目前臨床上建議在妊娠24～28周時(shí)對(duì)GDM進(jìn)行篩查。研究表明，在孕早期采取有效的生活方式干預(yù)可將GDM的風(fēng)險(xiǎn)降低18%[5]。

鐵是人體重要的必需微量元素之一。研究發(fā)現(xiàn)孕期機(jī)體存儲(chǔ)鐵越多，氧化應(yīng)激水平越高，GDM的風(fēng)險(xiǎn)也越高[6]。張霜艷等[7]發(fā)現(xiàn)GDM組孕婦孕期SF明顯高于NGT組；Cheng等[8]也發(fā)現(xiàn)，GDM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨著孕早期SF的升高而增加；金蓮華等[9]研究顯示孕期高濃度SF是GDM發(fā)生的促進(jìn)因素。本研究結(jié)果顯示，孕早期高濃度的SF增加GDM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，所以對(duì)機(jī)體鐵儲(chǔ)備水平高或有GDM高危因素的孕婦，需及時(shí)監(jiān)測(cè)鐵蛋白，不應(yīng)盲目補(bǔ)鐵。

孕前肥胖是促進(jìn)GDM發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一[10]。多項(xiàng)研究顯示，高BMI孕婦發(fā)生妊娠期血糖水平異常的概率明顯升高[11-12]。孕前肥胖的孕婦常存在葡萄糖代謝異常，肥胖導(dǎo)致機(jī)體胰島素敏感度下降，進(jìn)而形成胰島素抵抗[13]。趙紅梅等[14]研究發(fā)現(xiàn)孕前高BMI是GDM發(fā)生的高危因素；且孕期BMI異常升高可引起機(jī)體胰島功能減退，導(dǎo)致機(jī)體胰島素抵抗[15]；與本研究結(jié)果一致。

近年來(lái)，大量研究探討GDM早期篩查方法，但目前國(guó)內(nèi)外仍缺乏公認(rèn)指標(biāo)，大部分專家認(rèn)為單一檢測(cè)指標(biāo)對(duì)GDM的診斷價(jià)值有限，而聯(lián)合應(yīng)用多項(xiàng)指標(biāo)將提高預(yù)測(cè)的有效性[16]。本研究采用單因素和多因素分析，篩選出GDM的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素為孕齡、孕前BMI及孕早期SF，且3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合篩查的預(yù)測(cè)效力高于單項(xiàng)指標(biāo)，但聯(lián)合篩查AUC<0.8，提示預(yù)測(cè)價(jià)值仍有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。