黃葵膠囊聯(lián)合達(dá)格列凈對老年糖尿病腎病患者腎功能及內(nèi)分泌激素水平的影響

趙欣 王博超 甘營奇

(天津市第一中心醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科,天津 300192)

糖尿病是第一個(gè)被聯(lián)合國稱為“21世紀(jì)流行病”的非傳染性疾病,在我國過去的30年內(nèi)發(fā)病率增長了2倍〔1〕。至今,全世界大約有5.5億人患有糖尿病〔2〕。不良的生活習(xí)慣和環(huán)境是誘發(fā)糖尿病的主要原因,比如高脂飲食、酗酒、久坐運(yùn)動量少、壓力大、經(jīng)常熬夜,這些行為將無形中減少了糖的代謝,從而導(dǎo)致胰島素分泌失調(diào)引發(fā)糖尿病〔3〕。糖尿病腎病是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一〔4〕。黃葵膠囊是一種中藥,其組方主要為黃蜀葵花,中醫(yī)常用其清利濕熱,解毒消腫,活血化瘀和絡(luò),西醫(yī)經(jīng)常用其抗炎和抑菌〔5〕。黃葵膠囊能抗血小板聚集,抗腎小球免疫炎癥反應(yīng),消除循環(huán)免疫復(fù)物,利尿和降低蛋白尿,降低尿蛋白,減輕紅細(xì)胞尿〔6〕。同時(shí),黃葵膠囊可以保護(hù)腎小球和腎小管,從而保護(hù)腎功能,可與其他降糖藥物聯(lián)用〔7〕。鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑(SGLT-2i)受體是一種高容量、高轉(zhuǎn)運(yùn)能力、低親和力的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體。它表達(dá)于近曲小管的S1和S2段,主要承擔(dān)葡萄糖重吸收。達(dá)格列凈是一種SGLT2i,已被證明通過促進(jìn)尿糖排泄、體重、收縮壓和蛋白尿來降低糖化血紅蛋白(HbA1c)。一項(xiàng)大型心血管結(jié)局試驗(yàn)表明,達(dá)格列凈還可顯著降低2型糖尿病患者心力衰竭和慢性腎臟疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)〔8,9〕。達(dá)格列凈主要適用于飲食、運(yùn)動控制無效的2型糖尿病患者,不適用于1型糖尿病患者,可以與其他口服降糖藥物或者胰島素聯(lián)合應(yīng)用〔10〕。本研究探討黃葵膠囊聯(lián)合達(dá)格列凈兩種降糖藥物對老年糖尿病腎病患者腎功能及內(nèi)分泌激素水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取天津市第一中心醫(yī)院2019年12月至2022年12月106例由2型糖尿病引發(fā)腎病的老年患者隨機(jī)分組,其中53例遵醫(yī)囑服用黃葵膠囊和達(dá)格列凈降糖藥物為觀察組,另53例僅服用達(dá)格列凈為對照組。觀察組男26例,女27例,年齡60～78歲,平均(68.43±2.79)歲。對照組男28例,女25例,年齡61～79歲,平均(68.61±2.57)歲。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納排標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡60～80歲;(2)入院期間除了服用黃葵膠囊和達(dá)格列凈之外,未注射胰島素或其他降糖藥物的患者;(3)患者及其家屬提供已簽署的知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對黃葵膠囊及達(dá)格列凈藥物過敏的患者;(2)血容量不足及貧血的患者;(3)腎功能不全的患者;(4)重度肝功能損傷的患者。

1.3治療方法 在臨床醫(yī)生的監(jiān)督指導(dǎo)下,對照組口服黃葵膠囊,5粒/次,3次/d,連續(xù)服用8 w。觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用達(dá)格列凈,劑量為10 mg,1次/d,早上服用,連續(xù)服用8 w。服藥期間禁辛辣、肥肉、動物油、動物內(nèi)臟、海鮮。對照組和觀察組同樣保持健康的飲食和規(guī)律的生活,但不使用任何降糖藥物和胰島素。

1.4觀察指標(biāo) 治療前后的血糖指標(biāo),血糖指標(biāo)包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)和HbA1c、腎功能指標(biāo),包括血清肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER)及內(nèi)分泌相關(guān)激素水平,指標(biāo)包括25-羥基維生素D、甲狀旁腺激素、血管生成素。治療后的身體狀態(tài),包括精神疲勞乏力、四肢水腫、腰膝酸痛腫脹、四肢發(fā)冷、四肢麻木疼痛。治療后的不良反應(yīng),包括低血壓和尿路感染。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、配對t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組血糖指標(biāo)比較 治療前,兩組FPG、2 h PG、HbA1c無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組FPG、2 h PG、HbA1c明顯下降,且觀察組較對照組明顯下降(P<0.05),見表1。

2.2兩組腎功能指標(biāo)比較 治療前,觀察組Scr、UAER與對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組Scr、UAER明顯下降,且觀察組較對照組明顯下降(P<0.05),見表1。

表1 兩組血糖及腎功能指標(biāo)比較

2.3兩組內(nèi)分泌相關(guān)激素水平比較 治療前,觀察組25-羥基維生素D、甲狀旁腺激素、血管生成素與對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組25-羥基維生素D、甲狀旁腺激素、血管生成素明顯升高,且觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),見表2。

2.4兩組治療后身體狀態(tài)比較 治療后,觀察組精神疲勞乏力、四肢水腫、腰膝酸痛腫脹、四肢發(fā)冷、四肢麻木疼痛例數(shù)明顯少于對照組(P<0.05),見表3。

2.5兩組不良反應(yīng)比較 觀察組低血壓和尿路感染例數(shù)與對照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表3。

表2 兩組內(nèi)分泌相關(guān)激素水平的比較

表3 兩組治療后身體狀態(tài)及不良反應(yīng)比較〔n(%),n=53〕

3 討 論

2型糖尿病是一種與衰老密切相關(guān)的疾病,其患病率隨著年齡的增長而增加。這是由于胰島素分泌不足、胰島素抵抗、肌肉減少和缺乏活動引起的〔11〕。在我國63%的糖尿病患者中,有90%以上屬于2型糖尿病,且患者年齡多在65歲以上〔12,13〕。目前,對糖尿病的發(fā)病機(jī)制尚無明確的結(jié)論。一般認(rèn)為是多種因素作用的結(jié)果,可能與腎小球血流動力學(xué)異常、腎小球壓力升高和炎癥因子激活有關(guān)〔14〕。水腫和蛋白尿是常見的臨床癥狀,當(dāng)它們發(fā)展到一定程度時(shí),會因高血糖和血壓而導(dǎo)致腎血管損傷〔15〕。大量腎臟濾過的血液會加重并導(dǎo)致腎臟疾病,之后很可能發(fā)展成尿毒癥。因此,該病的早期治療非常重要,治療的主要原則是控制血糖和減輕患者負(fù)擔(dān)。

鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在腎近曲小管中表達(dá),可分為SGLT-1和SGLT-2i亞型。SGLT-2i是一種具有高容量、高轉(zhuǎn)運(yùn)能力和低親和力的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,在近曲小管的S1和S2段表達(dá),主要進(jìn)行葡萄糖重吸收〔16〕。SGLT-2i可以通過抑制腎近曲小管對鈉和葡萄糖的再吸收,增加尿葡萄糖的排泄,增加胰島 β 細(xì)胞的功能,改善胰島素抵抗,并大大減少慢性高血糖引起的腎代謝紊亂來降低血糖〔17〕。達(dá)格列凈是一種SGLT-2i代表性藥物,已被廣泛應(yīng)用于糖尿病患者。黃葵膠囊是一種從麻黃素中提取的提取物,已被臨床用于治療慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病和腎病綜合征〔18〕。黃葵膠囊主要由苦艾、槲皮素、金絲桃苷等成分組成,能起到抗炎、抗氧化和抗纖維化等作用,從而發(fā)揮解毒、消腫、清熱利濕的效果。本研究結(jié)果表明,黃葵膠囊聯(lián)合達(dá)格列凈可更加有效控制血糖并保護(hù)腎臟。這可能是因?yàn)?在糖尿病腎病早期,SGLT-2i可以增加腎近曲小管中鈉離子和體液的重吸收。而組織重吸收可通過減少鈉和鉀濃度而導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率升高,而腎小球?yàn)V過率升高是由腎小管反饋引起的〔19〕。同時(shí),黃葵膠囊具有抗血小板聚集、降血脂、抑制氧自由基、促進(jìn)免疫復(fù)合物消除、降低尿蛋白、血清肌酐、尿素氮、減輕小管間質(zhì)損傷等作用。Scr和UAER水平升高是糖尿病最早的表現(xiàn)。Scr和BUN是腎功能損傷的常用指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn),黃葵膠囊聯(lián)合達(dá)格列凈對患者腎功能的改善更加明顯。

因此,作為SGLT-2i抑制劑,達(dá)格列凈可以改善腎小球高濾過狀態(tài),進(jìn)而保護(hù)腎臟。本研究還發(fā)現(xiàn),這兩種藥物聯(lián)用,效果更好且不易產(chǎn)生不良反應(yīng),較為安全可靠。