神經節苷脂聯合亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及對患兒行為智能發育影響

楊 夏, 武育菁

(江蘇省徐州市兒童醫院 新生兒內科, 江蘇 徐州 221000)

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是臨床上嚴重威脅新生兒生命安全的一種疾病,其可以對患兒神經功能造成損害,導致患兒殘疾甚至死亡[1]。缺氧是HIE發病的主要原因,患兒常表現為肌張力異常、顱內壓升高等。為避免病情惡化造成器官進一步受損,需要對患兒進行及時治療。神經節苷脂對神經細胞的再生和神經細胞膜的恢復有明顯促進作用,可以減輕腦部炎性反應,在各種血管性神經損傷疾病中表現良好。亞低溫物理療法治療HIE,其對于腦損傷有明顯抑制作用,能有效保護患兒腦部神經。有研究表明,在藥物的基礎上聯合亞低溫治療HIE,能有效提高療效,促進患兒神經功能恢復[2]。基于此,本研究將神經節苷脂和亞低溫聯合應用于HIE的臨床治療中,觀察其療效和對患兒血清相關指標的影響,報告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象:選取2018年1月至2022年12月本院收治的148例HIE患者,通過隨機數字表采用簡單隨機分組法分為實驗組和對照組,每組各74例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),見表1。納入標準:符合HIE的臨床診斷標準[3],臨床表現:明確相關產科病史(導致胎兒宮內窘迫),胎兒出生時有明顯重度窒息癥狀,不久后呈現異常神經系統狀態,經MRI確診;患兒體重>2.5kg;均為足月兒;預計生存期≥15d;HIE病情程度為中、重度患兒;臨床資料完整;入院前未進行任何治療;患兒家屬簽署知情同意書。其中病情程度判定標準[4]:①中度:患兒肌張力減低,原始反射減弱,常有驚厥發生,嗜睡,瞳孔縮小,伴隨輕微呼吸衰竭。②重度:患兒呈昏迷狀,肌張力松軟,無原始反射,持續性發生驚厥,瞳孔擴大或不對稱,伴隨明顯呼吸衰竭。排除標準:合并先天性腦萎縮等腦部疾病;對本研究藥物不耐受者;糖尿病妊娠兒;合并嚴重感染者;合并免疫功能不全者;顱內出血者。本研究經醫學委員會同意。

表1 一般資料比較

1.2方法:入院后,兩組患兒均給予相應的基礎治療:①結合患兒孕周、肺成熟度,給予吸氧或機械通氣,維持患兒正常呼吸水平;②維持患兒正常血糖水平,對其顱內壓進行監控;③靜脈滴注補充患兒機體所需維生素C,并適當對患兒進行早期聽、觸和視覺的訓練。對照組在此基礎上使用神經節苷脂(西南藥業股份有限公司,國藥準字H20093712,規格:2mL∶20mg)治療,20mg神經節苷脂混合20mL葡萄糖注射液(濃度為5%),行靜脈滴注,1次/d。實驗組在對照組基礎上進行頭部亞低溫治療:使用6～12℃降溫帽將患兒頭部包裹,在其前額中間放置溫度探頭,監測并維持患兒體表溫度在33℃左右,治療維持3d。治療結束后等待6h患兒自然復溫,也可使用遠紅外線輻射加速復溫(升溫速度0.2～0.5℃/h)。兩組均連續治療14d。

1.3觀察指標:①療效:治療后,依照相關指南[5]對兩組療效進行評估:患兒體征恢復正常,無臨床HIE癥狀,驚厥消失為顯效;癥狀和體征明顯改善為有效;癥狀和體征均無改善甚至惡化為無效。(顯效+有效)/總例數×100%=總有效率。②新生兒行為神經評分[6](neonatal behavioral neurological assessment,NBNA):治療前及治療3、7和14d后,對兩組行為神經功能進行評分,包括五個方面(行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射和一般評估),共20項,每項2分,共計40分,得分與患兒行為神經功能成正比。③臨床表現恢復時間:治療后,比較兩組原始反射、肌張力、吸吮和眼部運動功能恢復的時間及呼吸衰竭糾正的時間。④智能發育:治療前后,采用智能發育商數(development quotient,DQ)對兩組智能發育情況進行評估,主要包括大運動、精細運動和適應性行為三個指標,每項指標滿分100分,得分與智能發育水平成正比[7]。⑤神經損傷標志物:治療前后,抽取患兒股靜脈血3mL,取上清,采用ELISA法檢測兩組S100β蛋白、神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)和髓磷脂堿性蛋白(myelin basic protein,MBP)水平。(6)血清炎性因子:治療前后,取兩組股靜脈血5mL,取上清,采用ELISA法對兩組白細胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)水平進行測定。

2 結 果

2.1兩組患者療效比較:治療后,實驗組治療總有效率高于對照組,差異顯著(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者療效比較

2.2NABA比較:重復測量方差分析結果顯示,治療前后NABA評分組間效應、時間效應、分組與時間交互作用均有統計學意義,實驗組、對照組治療后NABA評分呈升高趨勢,且實驗組治療后各時間點NABA評分均高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 NABA比較分)

2.3臨床表現恢復時間比較:治療后,實驗組各臨床表現恢復時間明顯短于對照組(P<0.05),見表4。

表4 臨床表現恢復時間比較

2.4智能發育水平比較:治療前,兩組智能發育各指標得分比較(P>0.05);治療后,兩組智能發育各指標大運動、精細運動、適應性評分均較治療前升高,且實驗組升高值大于對照組(P<0.05),見表5。

表5 智能發育水平比較分)

2.5神經損傷標志物水平比較:治療前,兩組神經損傷標志物水平比較(P>0.05);治療后,兩組神經損傷標志物S100β蛋白、NSE和MBP水平均較治療前降低,且實驗組降低值大于對照組(P<0.05),見表6。

表6 神經損傷標志物水平比較

2.6炎性因子水平比較:治療前,兩組炎性因子水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組炎性因子IL-8、hs-CRP和TNF-α水平均較治療前降低,且實驗組降低值大于對照組(P<0.05),見表7。

表7 炎性因子水平比較

3 討 論

臨床上HIE發生的主要原因是圍產期窒息,其會導致患兒腦部缺氧影響神經功能[8]。HIE的臨床癥狀為癲癇、痙攣等,其死傷率高達30%,給患兒家庭帶來嚴重不良影響[9]。神經節苷脂是一種含唾液酸的鞘糖脂,在神經系統中含量較多,其可以加快神經組織的修復,改善神經傳導,具有一定的神經保護作用[10]。相關研究顯示,亞低溫療法對炎性因子的釋放有明顯抑制作用,能改善HIE患兒腦缺血再灌注損傷,對神經功能有一定程度的保護效果[11]。

本研究結果發現,實驗組治療總有效率、各時間點NABA得分和智能發育各指標得分明顯高于對照組,且實驗組各臨床表現恢復時間明顯短于對照組,提示神經節苷脂聯合亞低溫治療HIE擁有較好療效,能改善患兒的行為神經功能和智能發育水平,加快臨床癥狀恢復。頭部亞低溫通過人工誘導使HIE患兒頭部溫度降低,以此減緩機體的腦細胞代謝速率,對無氧酵解過程也有明顯抑制作用,進而延遲患兒發生繼發性能量衰竭,使患兒腦部神經損傷得到減輕,改善其神經功能[12]。存活的HIE患兒會出現不同程度的神經系統損傷,相關神經后遺癥會很大程度上影響其智能發育,但兩歲以內的新生兒腦部細胞發育較快,擁有較高的代償功能和可塑性,使用頭部亞低溫對其進行治療后,可以緩解患兒腦部血管痙攣,改善腦部血流動力學,減少患兒神經相關后遺癥的發生率,進一步改善其神經行為功能和智能發育水平。聯合神經節苷脂治療,可以進一步調控神經細胞的生長和分化,增強腦部供血能力,緩解患兒的病情,療效更佳。S100β蛋白對細胞形態有調節效能,能影響神經的可可塑性,其水平越高,反應機體神經損傷越嚴重;NSE是一種分布于中樞神經的催化酶,能維持神經細胞正常的生理共功能,神經受損后其會滲入外周血;MBP 在機體神經受損后,會釋放入外周血,病情越重,其水平越高。實驗組S100β蛋白、NSE和MBP水平明顯低于對照組,提示聯合治療可以有效降低機體神經損傷標志物水平。頭部亞低溫可以對內源性毒性物質起到抑制作用,避免腦細胞結構蛋白受到破環,進而起到保護腦細胞的效果。聯合神經節苷脂治療可以減輕患兒的神經毒性,對神經細胞由明顯保護作用,改善其神經功能,進一步降低神經損傷標志物的水平。王葆輝等[13]認為,選擇性頭部亞低溫可有效保護HIE患兒腦功能,改善神經運動發育結局。IL-8可以加重神經細胞炎癥反應,加快神經細胞凋亡,對中樞神經造成嚴重損害;hs-CRP是一種與免疫調節相關的蛋白,機體缺氧感染后,其水平上升;TNF-α多存在于神經元中,其含量會隨著機體缺血或缺氧而增加。本研究中實驗組IL-8、hs-CRP和TNF-α水平明顯低于對照組,提示聯合治療可有效減輕患兒炎性反應,這與上述研究結果一致。患兒腦部缺氧會引起神經細胞受損,局部水腫會引起機體發生炎性反應。頭部亞低溫治療通過低溫使得腦部耗能降低,抑制興奮性神經遞質的釋放,對鈣離子的聚集有抑制作用,進而阻止患兒神經細胞的凋亡,減輕腦部水腫,抑制氧自由基的生成,對氧化和氮化應激引起的脂質過氧化有明顯抑制作用,減少其造成的神經毒性和損傷,進一步降低患兒體內炎性因子水平[14]。

綜上所述,神經節苷脂聯合亞低溫治療HIE,其療效良好,能有效改善患兒的行為神經功能和智能發育水平,縮短原始反射、肌張力、吸吮和眼部運動功能恢復的時間及呼吸衰竭糾正的時間,同時其能降低患兒體內炎性因子和神經損傷標志物的水平。