高壓氧聯(lián)合丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血清Ang-1 THBS-1和Bcl-2水平的影響

李 娜, 王圣元, 孟祥恩

(解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學(xué)中心高壓氧科, 北京 100048)

急性腦梗死又稱缺血性腦卒中,是臨床常見的腦血管疾病,具有高發(fā)病率、高致殘率、高致死率的特點(diǎn)。目前臨床一般采用靜脈溶栓、抗凝、改善腦代謝、營養(yǎng)神經(jīng)等綜合治療[1]。丁苯酞即芹菜甲素,具有改善微循環(huán)、抗血栓形成、促進(jìn)血管再生和側(cè)枝循環(huán)建立、減輕繼發(fā)性炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)等藥理作用,有助于保護(hù)神經(jīng)元,在缺血性腦血管病、老年癡呆等疾病的治療中應(yīng)用較多[2]。高壓氧指在高于正常大氣壓的環(huán)境下吸入純氧或高濃度氧,在缺氧性疾病的治療中應(yīng)用廣泛。已有的研究發(fā)現(xiàn),高壓氧可增加血氧彌散度,減輕腦組織缺氧,恢復(fù)局部氧化-抗氧化系統(tǒng)平衡,對(duì)神經(jīng)功能恢復(fù)具有積極影響[3]。但目前對(duì)其機(jī)制的相關(guān)研究較少。本研究觀察高壓氧聯(lián)合丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血清血管生成素-1(Ang-1)、血小板反應(yīng)蛋白1(THBS-1)和B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(Bcl-2)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:前瞻性選取2021年5月至2023年1月收治的112例急性腦梗死患者為研究對(duì)象,采用完全隨機(jī)法分為兩組。兩組均給予常規(guī)藥物治療,丁苯酞組56例給予丁苯酞治療,高壓氧組56例給予高壓氧聯(lián)合丁苯酞治療。組間一般資料均衡,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[4]中標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)影像學(xué)證實(shí);②年齡40～75歲;③既往無腦出血或腦梗死病史;④美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分<20分;⑤發(fā)病至入院時(shí)間<4.5h;⑥患者或其直系家屬簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①腦血管存在畸形、顱內(nèi)有出血性病變或患者存在重要臟器功能不全;②具有高壓氧禁忌癥;③對(duì)丁苯酞過敏;④伴有惡性腫瘤或腦梗死前已經(jīng)確診精神疾病;⑤伴有感染性疾病或自身免疫系統(tǒng)疾病;⑥近期有大型外科手術(shù)史。

表1 兩組性別年齡 BMI 發(fā)病至就診時(shí)間梗死位置比較

1.2方法:兩組均給予常規(guī)藥物治療,包括抗血小板聚集、抗凝、控制血糖和血壓、調(diào)脂、營養(yǎng)神經(jīng)等綜合治療。丁苯酞組給予丁苯酞(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司)治療,靜脈滴注丁苯酞25mg/次,2次/d。高壓氧組給予高壓氧聯(lián)合丁苯酞治療,丁苯酞治療方法同丁苯酞組,高壓氧艙為上海七零一所楊園高壓氧艙有限公司多人空氣加壓艙。高壓氧艙壓強(qiáng)設(shè)置為0.2MPa,給予面罩吸氧,吸氧30min后,休息10min,再繼續(xù)吸氧30min,1次/d。兩組均于治療2周后評(píng)價(jià)療效。

1.3評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):NIHSS評(píng)分[5]:總分42分,涵蓋面癱、上下肢運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)、感覺等11項(xiàng)內(nèi)容,分值與神經(jīng)功能缺損程度成正比。Barthel(BI)指數(shù)[6]:總分100分,涵蓋修飾、如廁、穿脫衣服、大小便控制等10項(xiàng)內(nèi)容,分值與日常生活能力成正比。改良Rankin量表(mRS)評(píng)分[7]:最高分6分,共分為0、1、2、3、4、5、6個(gè)等級(jí),評(píng)估患者從無癥狀至死亡的6個(gè)殘障程度,對(duì)應(yīng)0～6分,分值與殘障程度成正比。

1.4檢測方法:于治療前、治療2周后采用顱腦超聲檢測兩組患者腦血流灌注腦血流量(CBF)、腦血容量(CBV),儀器為日本Canon公司Aplio i800型彩色多普勒超聲診斷儀。于治療前、治療2周后抽取兩組患者的空腹靜脈血標(biāo)本3mL,室溫靜置1h,以轉(zhuǎn)速3500r/min低速離心10min。分離血清凍存于-80 ℃冰箱。統(tǒng)一融化后采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫分析法檢測血清Ang-1、THBS-1、Bcl-2,試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司,儀器為深圳邁瑞醫(yī)療電子股份有限公司RT-96A型酶標(biāo)儀。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)NIHSS評(píng)分減分率和mRS評(píng)分殘障分級(jí)制定,基本治愈:降低至少90%,殘障評(píng)分0分;顯效:降低46%～89%,殘障評(píng)分1～3分;有效:降低18%～45%;無效:降低不足18分。

2 結(jié) 果

2.1兩組NIHSS評(píng)分、BI指數(shù)、mRS評(píng)分比較:兩組治療前NIHSS評(píng)分、BI指數(shù)、mRS評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與本組治療前比較,高壓氧組和丁苯酞組NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分均降低,BI指數(shù)均升高,高壓氧組降低及升高幅度大于丁苯酞組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NIHSS評(píng)分 BI指數(shù) mRS評(píng)分比較分]

2.2兩組腦血流灌注比較:兩組治療前腦血流灌注比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與本組治療前比較,高壓氧組和丁苯酞組CBF、CBV均升高,高壓氧組升高幅度大于丁苯酞組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組腦血流灌注比較

2.3兩組Ang-1、THBS-1、Bcl-2比較:兩組治療前Ang-1、THBS-1、Bcl-2比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與本組治療前比較,高壓氧組和丁苯酞組Ang-1、Bcl-2均升高,THBS-1均降低,高壓氧組升高及降低幅度大于丁苯酞組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組Ang-1 THBS-1 Bcl-2比較

2.4兩組療效比較:高壓氧組總有效率為94.64%(53/56),高于丁苯酞組的82.14%(46/56),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表5。

表5 兩組療效比較n(%)

2.5兩組安全性比較:丁苯酞組發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高1例,消化道反應(yīng)3例,未發(fā)生其他不良反應(yīng)。高壓氧組發(fā)生消化道反應(yīng)2例,未發(fā)生氣壓傷、氧中毒和減壓病等。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

急性腦梗死約占腦卒中的75%以上,好發(fā)于中老年人,合并高血壓、高脂血癥、糖尿病、冠心病、肥胖患者是急性腦梗死發(fā)病的高危人群。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),中國居民急性腦梗死的發(fā)病率高于全球平均水平,每年新發(fā)病例數(shù)高達(dá)200萬例,已成為社會(huì)醫(yī)療資源的沉重負(fù)擔(dān)[8]。靜脈溶栓治療是目前臨床治療急性腦梗死的有效方法,可迅速開通梗死的血管,恢復(fù)腦組織血流灌注。但溶栓治療存在一定的治療時(shí)間窗,部分患者在就診時(shí)已錯(cuò)過時(shí)間窗,導(dǎo)致溶栓治療效果欠佳[9]。丁苯酞可擴(kuò)張腦血管、改善腦部微循環(huán)、抑制血栓形成,在減輕神經(jīng)功能缺損、降低二次腦梗風(fēng)險(xiǎn)方面具有重要的作用。吳云虹等[10]采用丁苯酞序貫聯(lián)合靜脈溶栓治療急性腦梗死,發(fā)現(xiàn)其可更好地促進(jìn)神經(jīng)功能、生活能力恢復(fù),改善患者的預(yù)后。

高壓氧是一種治療顱腦外傷、腦血管病的新方法,通過壓力作用、促血管收縮作用以改善腦組織血流灌注和腦代謝。夏祝葉等[11]采用高壓氧治療急性腦梗死,發(fā)現(xiàn)其有助于加速患者的神經(jīng)功能恢復(fù)、改善腦血流灌注。本研究發(fā)現(xiàn),與本組治療前比較,高壓氧組和丁苯酞組NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分均降低,BI指數(shù)均升高,高壓氧組降低及升高幅度大于丁苯酞組。高壓氧組總有效率高于丁苯酞組,不良反應(yīng)與丁苯酞組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果提示,高壓氧聯(lián)合丁苯酞對(duì)急性腦梗死具有更好的療效,可減輕患者神經(jīng)功能缺損和殘障程度,提高生活自理能力,同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。這是由于高壓氧可提高血氧分壓,迅速增加腦組織氧含量和氧儲(chǔ)量,并能降低腦水腫和顱內(nèi)壓。高壓氧還能促進(jìn)血管再生,促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)的建立。高壓氧可增強(qiáng)纖維蛋白溶解酶活性及吞噬細(xì)胞功能,加速血栓吸收,從而加速受損的神經(jīng)元修復(fù),因此具有更好治療效果。高壓氧治療過程中有可能引起氣壓傷、氧中毒、減壓綜合征等不良反應(yīng),但本研究中接受高壓氧治療的患者均嚴(yán)格遵循規(guī)定的升壓、降壓程序,合理控制高壓氧治療時(shí)間,因此無一例患者發(fā)生氣壓傷、氧中毒和減壓綜合征。

腦動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄是引起急性腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,可引起腦血管狹窄,CBF、CBV下降,導(dǎo)致局部血流灌注不足或中斷[12]。本研究發(fā)現(xiàn),與本組治療前比較,高壓氧組和丁苯酞組的CBF、CBV均升高,高壓氧組升高幅度大于丁苯酞組。這一結(jié)果提示,高壓氧聯(lián)合丁苯酞應(yīng)用于急性腦梗死的治療可改善腦血流灌注。這是由于高壓氧有利于氧氣溶解于血液中,且具有促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)形成的作用,可增加腦組織血流供應(yīng)。

Ang-1是由血管內(nèi)皮周圍組織分泌的細(xì)胞因子,具有促血管生成作用,并參與血管的改建、塑形,促進(jìn)成熟的血管網(wǎng)形成[13]。THBS-1是一種多功能細(xì)胞外基質(zhì)蛋白,可與特定結(jié)構(gòu)域的細(xì)胞表面受體、蛋白多糖相結(jié)合,可調(diào)節(jié)血管生成、抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移,參與血小板聚集、血栓形成等病理過程[14]。Bcl-2是一種抗凋亡基因,可保護(hù)神經(jīng)元,防止神經(jīng)元凋亡[15]。本研究發(fā)現(xiàn),與本組治療前比較,高壓氧組和丁苯酞組Ang-1、Bcl-2均升高,THBS-1均降低,高壓氧組升高及降低幅度大于丁苯酞組。這一結(jié)果提示,高壓氧聯(lián)合丁苯酞應(yīng)用于急性腦梗死的治療可更好地調(diào)節(jié)Ang-1、THBS-1、Bcl-2的表達(dá),從而促進(jìn)血管形成和側(cè)枝循環(huán)建立,更好地改善腦組織血氧供應(yīng)。

綜上所述,高壓氧聯(lián)合丁苯酞對(duì)急性腦梗死可改善腦血流灌注,調(diào)節(jié)Ang-1、THBS-1、Bcl-2的表達(dá),改善神經(jīng)功能,提高患者獨(dú)立性。