張氏潤腸方改善功能性便秘結腸動力的臨床研究

賴淑明 諸猜猜 何凌 （.上饒衛生學校 江西 上饒 4600；.上饒市廣豐區中醫院 江西 上饒 4699；.江西中醫藥大學附屬醫院 南昌 0006 ）

功能性便秘（functional constipation，FC）是一種功能性腸病，表現為排便頻次減少、排便困難或排便不盡感，臨床較常見，尤其在老年人群中高發［1-2］。結合FC 的病理生理特點臨床上分為正常傳輸型、慢傳輸型及排便障礙型，其中以慢傳輸型便秘（STC）較常見。STC 以結腸動力減弱、結腸傳輸時間延長為主要表現，屬中醫“氣虛秘”范疇。張氏潤腸方是首屆全國名中醫張小萍教授治療便秘經驗方，擬從結腸動力學角度分析該方治療便秘的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年7 月—2021 年6 月江西中醫藥大學附屬醫院脾胃科收治的STC患者60例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，各30 例。實際完成52 例（觀察組脫落2 例，對照組脫落6 例）。觀察組：男性12 例，女性16 例；平均年齡（55.75±10.58）歲；平均病程（3.14±1.78）年。對照組：男性9 例，女性15 例；平均年齡（53.08±11.61）歲；平均病程（3.63±1.67）年。2 組在性別、年齡、病程方面的比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

（1）納入病例符合2016 年美國消化疾病周（DDW）頒布的功能性胃腸病羅馬Ⅳ診斷標準［1］。中醫診斷標準參照2017 年中國中西醫結合學會消化疾病分會《便秘中醫診療專家共識意見》中有關“氣虛秘”的標準［3］。主癥：大便不硬，雖有便意，但排便費力，用力努掙則汗出短氣；次癥：便后乏力，神疲懶言。（2）年齡要求在18～75 周歲，性別不限。（3）自愿接受本研究，簽署知情同意書。（4）胃腸傳輸實驗證實結腸動力障礙。

1.3 排除標準

（1）經查實為結腸腫瘤、肛周膿腫、甲亢、糖尿病、腦血管疾病、嚴重脫水、抗抑郁藥物、非甾體消炎藥等引起的便秘。（2）2 周內使用其他藥物治療STC。（3）妊娠期及哺乳期婦女。（4）具有嚴重全身性疾病影響研究評估的患者。（5）具有過敏體質的患者。（6）正在進行其他臨床試驗的患者。

1.4 治療方法

（1）觀察組：口服張氏潤腸方（炙黃芪30 g、黨參15 g、白術30 g、升麻6 g、柴胡6 g、當歸6 g、炙甘草6 g、生姜2 片、大棗3 枚、苦杏仁10 g、玄參15 g、炒枳殼15 g、火麻仁15 g），本院自動煎藥機煎成湯劑，每次1 袋，早晚各服1 次。（2）對照組：口服枸櫞酸莫沙必利片（快力，魯南貝特制藥，國藥準字H19990317），每次5 mg，每日3 次，飯前服用。（3）療程：2 組療程均為4 周，隨訪4 周。

1.5 觀察指標

1.5.1 胃腸通過時間（gastrointestinal transit time，GITT）2 組治療前后行GITT 測定。GITT 測定：早餐時服下裝有10 枚鋇球的膠囊2 枚，鋇球膠囊為自制，參照文獻方法制備［4-5］。48 h 拍腹平片檢查，記錄在乙狀結腸以上的標志物并進行積分，標志物＜30%為0分，30%≤標志物＜40%為2 分，40%≤標志物＜50%為4 分，標志物≥50%為6 分。

1.5.2 完全自主排便次數（complete spontaneous bowel movemen，CSBM） 平均每周CSBM 應答率=平均每周CSBM 應答者例數/總例數×100%，每周CSBM應答者定義為患者該周CSBM 至少為3 次并且與基線相比CSBM 增加至少1 次。可持續的總CSBM 應答率=人均總體CSBM 應答周數/總周數×100%，總體CSBM 應答者定義為患者在接收研究藥物治療及隨訪的周數中至少50%的時間CSBM 應答。

1.5.3 主要癥狀改善情況 每周完全自主排便次數：＞6 次為0 分，5 次為1 分，4 次為2 分，≤3 次為3 分。糞便性狀分級（采用Bristol 分級標準）：4～7 級為0 分，3 級為1 分，2 級為2 分，1 級為3 分。

1.6 療效評價標準

參照2017 年中國中西醫結合學會消化疾病分會《便秘中醫診療專家共識意見》［3］中便秘的指導原則制定。（1）臨床痊愈：排便正常，療效指數≥95%； （2）顯效：排便明顯改善，70%≤療效指數＜95%；（3）有效：排便明顯好轉，30%≤療效指數＜70%；（4）無效：排便無明顯改善，甚或加重，療效指數＜30%。總有效=臨床痊愈+顯效+有效。

1.7 統計學方法

2 結果

2.1 總有效率比較

觀察組完成28 例，2 例脫落；對照組完成24 例，6 例脫落。觀察組總有效率為96.43%，明顯高于對照組的70.83%，2 組比較差異具有極顯著意義（P＜0.01）。見表1。

表1 2組治療后療效比較 例（%）

2.2 CSBM 相關指標比較

治療4 周后，2 組患者平均每周CSBM 均有改善，但觀察組改善明顯（P＜0.01）。隨訪4 周后，平均每周CSBM 觀察組稍有下降，但對照組明顯降低（P＜0.01）。見表2、圖1。

圖1 2組平均每周CSBM應答率曲線圖

表2 2組CSBM相關指標比較 %

2.3 積分比較

治療前2 組GITT、每周完全自主排便次數及糞便性狀積分無明顯差異（P＞0.05）。治療后2 組GITT、每周完全自主排便次數、糞便性狀積分均有較大改善（P＜0.01）。治療后與對照組比較，觀察組在改善GITT 方面具有顯著性差異（P＜0.05），在改善每周完全自主排便次數、糞便性狀積分方面具有極顯著性差異（P＜0.01）。見表3。

表3 2組GITT、排便次數、糞便性狀積分比較（）分

表3 2組GITT、排便次數、糞便性狀積分比較（）分

注：與同組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

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3 討論

目前全球FC 的患病率為10.1%［6］，而有研究發現我國七省（市）女性FC 患病率為12.8%［7］，隨著社會老齡化及生活飲食習慣的改變，FC 的患病率呈上升趨勢。FC 可發生于任何年齡，研究發現隨著年齡增長，FC 的發生率也隨之增高［8］，特別是老年人群，FC 的患病率大幅度升高，在長期接受照護的老年人中患病率甚至高達80%［9］。

GITT 是STC 的主要診斷依據，方法包括核素法、無線動力膠囊測壓、口服不透X 線標志物法等，其中以口服不透X 線標志物法的使用最為廣泛。本試驗根據文獻方法自制鋇球，試驗前經患者服用后再進行臨床試驗。攝片采用簡易法，即隨標準餐頓服不透X 線標志物，于48 h 拍攝腹部X 線片1 張，該方法簡易、價廉、安全［10］。國內也有學者采用改良后的結腸傳輸試驗用于診斷亞洲人群便秘［11］，GITT 對于不同便秘人群的應用也得到了文獻的支持［12-14］。

STC 屬中醫“氣虛秘”范疇，患者以排便頻次減少、排便無力及排便困難等為主要表現，糞質干結或不甚干結。采用中醫內服方法治療STC 的文獻較多，如以“肺與大腸相表里”理論為基礎觀察益氣健脾通便方對STC 的療效［15］，采用加味增液湯［16］、化瘀通便湯［17］、鐘氏九曲順腸湯［18］、芪術疏肝湯［19］等進行臨床對照觀察，均取得較好療效。因此益氣健脾、滋陰增液、潤腸等方法是治療STC的主要方法。本研究是基于張小萍教授脾胃氣化學說中“升降有度”“燥濕相宜”之說［20］，升降失常，則脾氣不升，胃氣不降。“小腸者，受盛之官，化物出焉”“大腸者，傳導之官，變化出焉”，脾氣不升、胃氣不降都可致大腸傳導失常。張小萍教授認為STC 的病機在于脾胃氣化失調，脾氣虧虛，胃氣不降，大腸傳導失常。因此，治療STC 應以健脾補氣立法，兼以通降潤腸，故選用補中益氣湯為基礎方，在原方基礎上加減化裁自擬張氏潤腸方。本方雖名曰潤腸方，實以補氣為主，塞因塞用，補其脾胃，使脾氣得升，胃氣可降，兼以滋陰潤腸。方中炙黃芪、黨參健脾補氣，重用白術健脾氣同時降胃氣以促通，炒枳殼、升麻、柴胡調節升降，苦杏仁通便并開宣肺氣，起到提壺揭蓋之用，當歸、玄參滋陰養血、潤腸通便，加用火麻仁潤腸通便，炙甘草、生姜、大棗調和諸藥。

中藥復方制劑對于STC 的作用機制仍在進一步研究中，名老中醫藥專家的經驗方也需要借助于科學的研究來闡明其作用機制，因此常需要動物實驗進行微觀分子水平的觀察，以期能找到該方的關鍵作用機制。如有研究觀察益氣健脾通便方對慢傳輸型便秘胃饑餓素、腫瘤壞死因子-α 的影響［21］，有從腦-腸軸理論探討補腎潤腸方對老年慢傳輸型便秘結腸AQP3、AQP9 表達的影響［22］。本研究證實張氏潤腸方對于氣虛型FC 有較好療效，明顯優于枸櫞酸莫沙必利片，其機制與其促進結腸動力有關，具體作用機制有待于進一步實驗研究闡明。