消旋山莨菪堿在急性腸胃炎患兒中的應用及對痙攣型腹痛的防治效果

程誠 蒲海波

南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院兒科，南陽 473000

急性腸胃炎為多種原因引起的胃腸黏膜急性炎癥，好發于夏秋季節，此病可見于任何年齡群體，但在免疫系統尚未發育成熟的小兒群體中更加常見［1］。目前認為，小兒急性腸胃炎發病與細菌、病毒、寄生蟲等病原微生物感染，以及進食大量生冷、過熱等強刺激性食物或服用胃腸道激素類藥物等非感染因素密切相關，此類患兒臨床可伴有不同程度腹痛、腹瀉、嘔吐及發熱等典型癥狀，隨病情進展，部分患兒還可能因機體丟失大量水分而發生脫水、電解質紊亂等休克伴隨癥狀［2-3］。根據病因及癥狀表現不同，臨床多會對患兒實施針對性的對癥支持治療，除在病情急性發作期實施積極補液以糾正水電解質紊亂外，予以相應腸黏膜保護劑、微生物制劑亦可促進胃腸功能恢復［4］。研究表明，因胃腸功能紊亂，此類患兒后期可并發痙攣型腹痛表現，傳統治療方法或難以達到滿意效果［5］。山莨菪堿-2（654-2）為一種可止痛解痙的抗膽堿能藥，將此藥與常規用藥方案相結合或可增加急性腸胃炎患兒臨床獲益［6］。本研究旨在分析654-2 結合常規療法治療小兒急性腸胃炎的效果及對痙攣性腹痛的防治效果。

資料與方法

1.一般資料

選取2021 年1 月至2022 年12 月南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院收治的128 例急性腸胃炎患兒進行隨機對照試驗，采用隨機數字表法將入組患兒分為常規組和聯合組，各64 例。常規組男34 例，女30 例，年齡3～14（8.52±1.16）歲，發病時間3～12（7.52±1.33）h，發病類型：40例感染性腸胃炎，其中22 例為細菌感染，10 例為病毒感染，8 例為寄生蟲感染，其余24例為非感染性腸胃炎；聯合組男32例，女32 例，年齡5～12（8.61±1.25）歲，發病時間5～10（7.58±1.27）h，發病類型：42 例為感染性腸胃炎，其中20 例為細菌感染，12例為病毒感染，10例為寄生蟲感染，其余22例為非感染性腸胃炎。兩組患兒一般資料差異均無統計學意義（均P＞0.05）。⑴納入標準：入組患兒均符合急性腸胃炎診斷要點［7］；發病時間均≤12 h；年齡均在3～14 歲；發病后均伴有不同程度腹痛、腹瀉、嘔吐、發熱癥狀；家屬及患兒本人均知情、同意且自愿參與研究。⑵排除標準：伴其他病理性胃腸功能障礙；伴其他感染性疾病或免疫功能異常；肝腎、心肺等重要障礙功能障礙；伴精神、認知障礙性疾病。

本次研究已獲得南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院倫理委員會批準（W03320）。

2.方法

⑴常規組：實施常規治療。首先予以常規補液糾正脫水，針對患兒不同癥狀予以止痛、止瀉、止吐、退熱等對癥支持治療，囑患兒臥床休息，調整飲食結構，少食多餐，避免進食油膩食物，多使用易消化、富含微量元素及微生物的混合物，必要時可予以靜脈營養治療；予以服用蒙脫石散（湖南華納大藥廠股份有限公司，國藥準字H20093089，規格3 g），1 g/次，3 次/d；予以服用雙歧桿菌（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032，規格0.2 g），0.1 g/次，2 次/d；經肌內注射間苯三酚（湖北午時藥業，H20060385，4 ml∶40 mg），20 mg/次，1 次/d。⑵聯合組：采用654-2（杭州民生藥業有限 公司，國 藥準 字H33021707，1 ml∶10 mg）配合 治療。654-2用法如下：取10 mg本品與0.2 g乳酸左氧氟沙星氯化鈉一同加入至250 ml 濃度為0.9%的生理鹽水中稀釋后經靜脈緩慢滴注，1 次/d；其余常規治療同常規組。兩組患兒統一治療7 d后評估療效。

3.觀察指標

⑴于治療開始后記錄并對比兩組患兒各癥狀緩解時間，包括腹瀉緩解時間、腹痛緩解時間、止吐時間、退熱時間等。⑵于治療開始前24 h內、治療7 d后分別采集患兒外周靜脈血作抗凝處理，后按轉速3 000 r/min、半徑10 cm 離心5 min后，將血清樣本送入AU5800型全自動生化分析儀［美國，貝克曼庫爾特公司，國食藥監械（進）字2010第2402510號］中檢測并對比腸道平滑肌細胞功能指標，檢測指標包括膠質細胞原性神經營養因子（GDNF）、腦源性神經營養因子（BDNF）、CC 趨化因子3（CCR3），檢測方法為酶聯免疫吸附試驗。⑶于治療開始前24 h 內、治療24 h 后、治療48 h 后、治療72 h 后分別采用視覺模擬疼痛量表（VAS）［8］評估兩組患兒是否存在痙攣性腹痛及疼痛程度，VAS 量表滿分10 分，7～10 分表示劇烈疼痛，4～6 分表示中度疼痛，1～3分表示輕微疼痛或無痛。⑷于治療7 d后統計并對比兩組患兒藥物相關不良反應發生情況以評估用藥安全性，本研究藥物不良反應主要包括頭暈、少尿、視物模糊、耳鳴等4種。

4.統計學方法

數據均采用軟件SPSS 22.0 處理，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內采用配對t檢驗，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

1.兩組患兒的癥狀緩解時間比較

在不同治療方案下，聯合組的腹痛、腹瀉、止吐、退熱時間均低于常規組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組急性腸胃炎患兒的癥狀緩解時間比較（h，± s）

表1 兩組急性腸胃炎患兒的癥狀緩解時間比較（h，± s）

注：常規組實施常規治療，聯合組在常規組基礎上聯合消旋山莨菪堿治療

2.兩組患兒的腸道平滑肌功能改善情況比較

治療前，兩組患兒的腸道平滑肌功能差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，聯合組的GDNF 高于常規組，BDNF、CCR3 均低于常規組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組急性腸胃炎患兒腸道平滑肌功能改善情況比較（± s）

表2 兩組急性腸胃炎患兒腸道平滑肌功能改善情況比較（± s）

注：常規組實施常規治療，聯合組在常規組基礎上聯合消旋山莨菪堿治療；GDNF 為膠質細胞原性神經營養因子，BDNF 為腦源性神經營養因子，CCR3為CC趨化因子3；與同組治療前比較，aP＜0.05

3.兩組患兒的疼痛改善情況比較

治療前，兩組患兒的VAS 評分差異無統計學意義（P＞0.05）；在不同治療方案下，聯合組治療24 h 后、48 h 后、72 h后的VAS 評分均低于常規組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組急性腸胃炎患兒疼痛改善情況比較（分，± s）

表3 兩組急性腸胃炎患兒疼痛改善情況比較（分，± s）

注：常規組實施常規治療，聯合組在常規組基礎上聯合消旋山莨菪堿治療；與同組治療前比較，aP＜0.05

4.兩組患兒的藥物不良反應比較

在不同治療方案下，聯合組治療后的藥物不良反應發生率與常規組比較［7.81%（5/64）比6.25%（4/64）］，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組急性腸胃炎患兒的不良反應比較[例（%）]

討論

急性腸胃炎為一種好發于夏秋季節的胃腸黏膜急性炎癥，其發病多與多種病原微生物感染等病理因素以及不良飲食習慣或胃腸激素藥長期服用史等非病理因素密切相關［9］。此病多見于機體免疫力相對較差的小兒群體，相關數據顯示，5 歲以下兒童一年內發生急性腸胃炎的頻率為3 次左右［10］。除可引發腹瀉、腹痛、嘔吐及發熱等典型癥狀外，隨病情進展，患兒還可能因機體丟失大量水分而出現不同程度的水電解質紊亂，部分患兒還可因脫水嚴重而發生休克［11］。針對此類患兒，臨床會應用多種腸黏膜保護劑及微生態制劑進行對癥支持治療，但實踐表明，急性腸胃炎患兒多存在不同程度的胃腸功能紊亂表現，因胃腸動力過高，部分患兒還可并發痙攣性腹痛表現［12］。傳統用藥方案可有效促進患兒癥狀恢復，但卻難以糾正胃腸痙攣［13］。654-2為一種抗膽堿能神經藥，可通過與乙酰膽堿受體相結合而抑制腸道平滑肌過度收縮［14］。

本研究結果顯示，聯合組治療后的腹痛、腹瀉、嘔吐、發熱緩解時間均低于常規組，提示應用654-2 結合常規療法能有效加快患兒康復進程。654-2 為山莨菪堿中提取的生物堿成分，可通過對外周M 膽堿受體進行選擇性抑制而改善局部微循環［15］。黃烽［16］研究指出，654-2 為一種可松弛胃腸道痙攣平滑肌的解痙止痛藥，該學者經應用此藥配合常規藥物治療后，觀察組患兒各癥狀緩解時間均短于對照組，與本研究結果一致。痙攣型腹痛為急性腸胃炎患兒常見并發癥，其發生考慮與腸道平滑肌細胞受炎癥因子刺激并導致胃腸功能紊亂等機制相關。腸道平滑肌細胞在胃腸道多種病理、生理變化過程中均有重要作用。已有的研究指出，腸神經膠質細胞（EGC）為腸神經系統中的主要成員，其通過釋放大量GDNF 維持腸黏膜屏障完整性，并使腸道系統免受炎癥因子刺激［17］。但在致炎因子的持續刺激下，急性腸胃炎患者的腸道黏膜失去屏障功能后可破壞EGC網絡結構并抑制GDNF 分泌。除此之外，炎癥因子還可通過持續刺激腸道平滑肌細胞促使CCR3 表達增加，高表達CCR3 可抑制免疫系統中輔助性T 細胞因子活性并加劇腸道炎癥反應［18］。目前認為，急性腸胃炎患兒的痙攣型腹痛發生考慮與內臟發生超敏反應后，對于多種疼痛、不適的閾值降低相關。研究指出，BDNF 可通過上調DRG 神經元表達而誘發內臟超敏反應［19］。本研究中，聯合組治療后的GDNF 高于常規組，BDNF、CCR3 均低于常規組，提示654-2可有效改善急性腸胃炎患兒的腸道平滑肌功能，經松弛平滑肌、解除腸道痙攣后也能實現對痙攣性腹痛的有效防治，但其對于腸道平滑肌細胞功能生物學指標的具體作用機制仍需進一步探討。故聯合組治療24 h、48 h、72 h 后的VAS 評分均低于常規組。此外，本研究兩組患兒經不同方式治療后的藥物不良反應發生率無明顯差異，提示654-2并未明顯增加患兒的藥物不良反應發生風險，考慮與654-2半衰期短、體內無蓄積等藥代動力學特征相關［20］。

綜上所述，654-2結合常規療法治療小兒急性腸胃炎的效果顯著，能通過改善腸道平滑肌細胞功能而實現對痙攣型腹痛的有效防治，此藥安全性高，未明顯增加患兒的藥物不良反應發生風險。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明程誠：研究設計、數據采集與分析、撰寫文章、統計分析；蒲海波：統計分析、指導