常規(guī)超聲聯(lián)合血清甲狀腺球蛋白抗體水平對橋本甲狀腺炎的診斷價(jià)值

趙昌乾 謝麗 張敏 郭金紅

1 聊城市第三人民醫(yī)院超聲科，聊城 252000；2 聊城市人民醫(yī)院東區(qū)超聲，聊城 252000

橋本甲狀腺炎是臨床上常見的一種慢性自身免疫性甲狀腺疾病，好發(fā)于中年女性群體，臨床主要表現(xiàn)為甲狀腺顯著腫大、咽部不適、吞咽困難等，也是臨床上引發(fā)甲狀腺功能減退最常見的原因，嚴(yán)重影響患者的身心健康［1-3］。有研究報(bào)道，橋本甲狀腺炎的發(fā)生發(fā)展與遺傳、自身免疫功能、生活環(huán)境等多種因素有關(guān)，可能是諸多因素相互作用，導(dǎo)致機(jī)體器官特異性病變，自身免疫功能異常而引起的結(jié)果［4-5］。該病起病隱匿，絕大多數(shù)患者早期無特異性臨床癥狀，少數(shù)患者可出現(xiàn)甲狀腺部位不適，因而較難發(fā)現(xiàn)，延誤治療時(shí)機(jī)，給臨床治療帶來極大挑戰(zhàn)［6］。近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，甲狀腺疾病的診斷也不斷完善。目前，臨床多采用超聲檢查來診斷甲狀腺疾病，診斷價(jià)值較高，但有部分患者仍然存在誤診。有研究顯示，血清甲狀腺球蛋白抗體（anti-thyroglobulin antibodies，TGAb）在橋本甲狀腺炎患者中呈增高表達(dá)，具有一定診斷價(jià)值［7-8］。本研究旨在探討常規(guī)超聲聯(lián)合血清TGAb水平對橋本甲狀腺炎的診斷價(jià)值，詳情如下。

資料與方法

1.一般資料

選取2021 年3 月至2022 年10 月聊城市第三人民醫(yī)院收治的86 例疑似橋本甲狀腺炎患者，所有患者均因甲狀腺腫大、吞咽困難、咽部不適等入院，其中男40例、女46例，年齡25～60（41.67±3.35）歲，病程5個(gè)月～8年（4.35±1.35）年。

該研究經(jīng)聊城市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2022042）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴疑似橋本甲狀腺炎患者，所有患者均出現(xiàn)橋本甲狀腺炎相似臨床癥狀［10］；⑵患者均經(jīng)病理學(xué)確診是否為橋本甲狀腺炎；⑶患者及家屬知曉本次研究并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并有其他自身免疫性疾病者；⑵合并惡性腫瘤且生存時(shí)間少于6 個(gè)月者；⑶妊娠或哺乳期婦女；⑷合并有影響TGAb水平疾病者，如彌漫性甲狀腺功能亢進(jìn)癥；⑸伴有嚴(yán)重精神疾病或嚴(yán)重意識障礙者；⑹合并嚴(yán)重心肝等功能異常；⑺患者依從性差。

2.研究方法

常規(guī)超聲檢查，使用PHILIP iu22、LOGIQ 9 及SIMENS G60S彩色多普勒診斷儀，探頭頻率7.5～12.0 MHz。患者取仰臥位，充分暴露頸部，頸肩部墊高，探頭先行橫斷水平掃查，再行縱向掃查，分別記錄左、右葉大小及峽部厚度，觀察甲狀腺形態(tài)及內(nèi)部與周邊回聲，觀察腺體內(nèi)血流信號。

血清TGAb 水平檢查，采集患者清晨靜脈血5 ml，利用高效智能離心機(jī)（型號Avanti JXN-30/26，生產(chǎn)廠家為美國貝克曼庫爾特有限公司）4 000 r/min 離心10 min，離心半徑15 cm，抽取上清液，采用化學(xué)發(fā)光檢測法檢測TGAb 水平，操作嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)室操作及試劑盒說明書進(jìn)行。化學(xué)發(fā)光試劑盒由上海科端生物技術(shù)有限公司提供。

3.觀察指標(biāo)

⑴患者臨床資料：包括年齡、性別、病程、常規(guī)超聲、TGAb 水平等。⑵logistic 回歸分析橋本甲狀腺炎的相關(guān)因素。⑶常規(guī)超聲、TGAb水平單獨(dú)及聯(lián)合對橋本甲狀腺炎患者的診斷價(jià)值。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

SPSS 26.0分析數(shù)據(jù)，經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；以例（%）描述計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)；采用logistic 回歸進(jìn)行多因素分析。以受試 者工作 特征曲 線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析TGAb 水平、豹紋狀對橋本甲狀腺炎的診斷價(jià)值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.超聲診斷價(jià)值

根據(jù)病理診斷結(jié)果，86例疑似橋本甲狀腺炎患者中，橋本甲狀腺炎67 例，記為橋本甲狀腺炎組，非橋本甲狀腺炎19 例，記為非橋本甲狀腺炎組。超聲診斷，橋本甲狀腺炎66 例，非橋本甲狀腺炎20 例，超聲診斷橋本甲狀腺炎的靈敏度為86.66%，特異度為57.89%，陽性預(yù)測值為86.57%，陰性預(yù)測值為57.00%。見表1。

表1 常規(guī)超聲對橋本甲狀腺炎的診斷效能分析（例）

2.橋本甲狀腺炎和非橋本甲狀腺炎患者臨床資料對比

橋本甲狀腺炎組、非橋本甲狀腺炎組患者年齡、性別、病程、彌漫性腫大、結(jié)節(jié)狀、回聲不均質(zhì)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），常規(guī)超聲呈豹紋狀、TGAb 水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組疑似橋本甲狀腺炎患者臨床資料比較

3.診斷價(jià)值分析

多因素分析賦值情況：因變量（橋本甲狀腺炎=1，非橋本甲狀腺炎=0），按P＜0.05，將TGAb、豹紋狀納入自變量，TGAb（連續(xù)變量），豹紋狀（是=1，否=0）。結(jié)果顯示，TGAb水平與患者橋本甲狀腺炎診斷相關(guān)（OR=3.615，P＜0.05），見表3。

表3 影響橋本甲狀腺炎患者診斷的多因素分析（86例）

4.常規(guī)超聲、TGAb 水平單獨(dú)及聯(lián)合對橋本甲狀腺炎患者的診斷價(jià)值

常規(guī)超聲、TGAb水平及聯(lián)合診斷橋本甲狀腺炎的曲線下面積（area under the curve，AUC）分別為0.756、0.706、0.838，特異度分別為57.9%、63.2%、84.2%，靈敏度分別為86.6%、71.6%、89.6%，常規(guī)超聲聯(lián)合TGAb 水平診斷效能優(yōu)于單獨(dú)檢查。見表4、圖1。

圖1 常規(guī)超聲、TGAb水平單獨(dú)及聯(lián)合診斷橋本甲狀腺炎患者的受試者工作特征曲線（86例）

表4 常規(guī)超聲、TGAb水平單獨(dú)及聯(lián)合對橋本甲狀腺炎患者的診斷價(jià)值分析（86例）

討論

甲狀腺是人體最大、最重要的內(nèi)分泌腺，主要分泌產(chǎn)物為甲狀腺素和降鈣素，在調(diào)節(jié)人體基礎(chǔ)代謝、生命活動(dòng)、體內(nèi)鈣平衡、機(jī)體生長和發(fā)育方面起著重要的作用［9］。甲狀腺疾病是內(nèi)分泌疾病的常見病癥，其中以自身免疫類甲狀腺疾病最為常見，而橋本甲狀腺炎是自身免疫性甲狀腺疾病的一種常見類型。該疾病的主要病理改變是甲狀腺組織被淋巴細(xì)胞浸潤并大量破壞，這會(huì)影響甲狀腺濾泡的功能，使得甲狀腺激素釋放減少，并導(dǎo)致促甲狀腺激素分泌增多，患者的甲狀腺功能不同程度減退并對機(jī)體代謝造成不利影響［10-12］。因?yàn)闃虮炯谞钕傺讎?yán)重影響患者生活質(zhì)量，所以早發(fā)現(xiàn)、早治療對控制病情、改善預(yù)后具有重要意義［13］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)超聲對橋本甲狀腺炎診斷不佳，且患者發(fā)生甲狀腺功能明顯減退、彌漫性腫大時(shí)，多伴隨相關(guān)抗體水平增高的特征。血清TGAb 水平診斷橋本甲狀腺炎具有特殊價(jià)值，在診斷肉眼無法分辨的橋本甲狀腺炎和非橋本甲狀腺炎中有明顯優(yōu)勢［14-15］。研究表明，在橋本甲狀腺炎和毒性彌漫性甲狀腺腫等甲狀腺疾病中，TGAb和甲狀腺過氧化物酶抗體陽性是風(fēng)險(xiǎn)因子，即使甲狀腺功能正常，也應(yīng)充分重視［16］。

本研究中，在86 例橋本甲狀腺炎疑似患者中，以病理診斷結(jié)果分為橋本甲狀腺炎組67 例和非橋本甲狀腺炎組19 例。橋本甲狀腺炎組TGAb 水平及常規(guī)超聲中豹紋狀均高于非橋本甲狀腺炎組，提示TGAb水平及常規(guī)超聲對橋本甲狀腺炎具有診斷價(jià)值。血清TGAb 對橋本甲狀腺炎有較高的特異度與靈敏度。當(dāng)橋本甲狀腺炎發(fā)生時(shí)，患者血清TGAb水平會(huì)異常升高，且隨著患者病情的加重，血清TGAb水平會(huì)明顯升高。研究顯示，以TGAb為代表的自身抗體也是造成甲狀腺濾泡破壞的重要原因；TGAb可激活補(bǔ)體并增強(qiáng)T 細(xì)胞淋巴毒性，從而導(dǎo)致甲狀腺功能損害加重，可作為診斷橋本甲狀腺炎和病情評估的特異性參考指標(biāo)［17］。本研究還發(fā)現(xiàn)，常規(guī)超聲、TGAb 水平及聯(lián)合診斷橋本甲狀腺炎的AUC 分別為0.756、0.706、0.838，特異度分別為57.9%、63.2%、84.2%，靈敏度分別為86.6%、71.6%、89.6%，提示常規(guī)超聲、血清TGAb水平診斷橋本甲狀腺炎有一定的診斷價(jià)值，但聯(lián)合的診斷價(jià)值更高。常規(guī)超聲檢查因其操作簡單、成本低且安全性高等優(yōu)勢被認(rèn)為是臨床診斷甲狀腺結(jié)節(jié)的首選檢查手段，通過超聲可以獲得結(jié)節(jié)形態(tài)、回聲情況及邊界信息等，從而為診斷提供依據(jù)，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值［18］。在臨床診斷橋本甲狀腺炎時(shí)，可先采用常規(guī)超聲或血清TGAb 水平進(jìn)行初步判斷，如無法明確，再進(jìn)行聯(lián)合檢查，有利于橋本甲狀腺炎的診出。相關(guān)研究顯示，血清TGAb可以反映橋本甲狀腺炎患者病情的發(fā)展和變化，血清TGAb水平診斷橋本甲狀腺炎的價(jià)值較高［19］。

綜上所述，橋本甲狀腺炎患者血清TGAb 異常，常規(guī)超聲、血清TGAb 水平診斷橋本甲狀腺炎有一定的診斷價(jià)值，但聯(lián)合診斷的價(jià)值更高，值得推廣。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明趙昌乾：醞釀和設(shè)計(jì)試驗(yàn)，實(shí)施研究，采集數(shù)據(jù)，分析/解釋數(shù)據(jù)，起草文章，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，統(tǒng)計(jì)分析，獲取研究經(jīng)費(fèi)，行政、技術(shù)或材料支持；謝麗、張敏：醞釀和設(shè)計(jì)試驗(yàn)，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，支持性貢獻(xiàn)；郭金紅：醞釀和設(shè)計(jì)試驗(yàn)，分析/解釋數(shù)據(jù)，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，行政、技術(shù)或材料支持，指導(dǎo)，支持性貢獻(xiàn)