小劑量多巴胺對重癥肺炎康復進程的影響研究

江寧 李靜

南陽市第一人民醫(yī)院呼吸危重癥醫(yī)學科，南陽 473000

重癥肺炎是一種臨床常見危重癥狀，起病急、病情進展迅猛，可給患者生命安全造成嚴重威脅。因呼吸系統(tǒng)感染，重癥肺炎患者多伴有呼吸困難或心動過速表現(xiàn)，隨肺部炎癥加劇，部分患者病情進展后還可出現(xiàn)感染性休克甚至呼吸衰竭［1-2］。重癥肺炎可見于任何年齡群體，但在機體各項功能已逐步退化且免疫力較差的老年患者中更為常見，相關數(shù)據(jù)顯示，老年重癥肺炎患者的病死率可高達50%［3］。目前，針對重癥肺炎，臨床仍以對癥支持、吸氧、抗感染、營養(yǎng)支持、糾正水電解及酸堿失衡等為主要治療措施，上述療法可在一定程度上緩解患者癥狀［4］。但有研究指出，肺部炎癥反應加劇及肺循環(huán)功能障礙為導致重癥肺炎并發(fā)癥多種肺心病或死亡的危險因素，常規(guī)治療效果并不理想［5］。多巴胺為一種可活化α、β 受體的神經(jīng)遞質(zhì)，能通過增強心肌收縮、擴張血管以降低外周血管阻力，對減輕患者心臟負荷并降低肺循環(huán)壓力均有積極作用［6］。本研究旨在分析小劑量多巴胺對重癥肺炎患者康復進程的影響，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1.一般資料

選取南陽市第一人民醫(yī)院2020年10月至2022年10月期間收治的90 例重癥肺炎患者進行隨機對照試驗，采用電腦隨機法分為常規(guī)組（45 例）和試驗組（45 例）。常規(guī)組中男30 例，女15 例，年齡60～75（67.52±5.23）歲，病程2～7（4.52±1.31）d；試驗組中 男31 例，女14 例，年 齡60～70（66.21±5.31）歲，病程3～6（4.55±1.26）d。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。⑴納入標準：①入組患者均符合重癥肺炎診斷要點［7］；②經(jīng)影像學檢查確認存在片狀、斑狀、浸潤型陰影或間質(zhì)性病變；③參與本研究前一個月內(nèi)無糖皮質(zhì)激素治療史或免疫抑制劑治療史者；④均知情、同意且自愿參與研究。⑵排除標準：①伴其他病理性肝腎、心肺功能障礙者；②伴其他感染性疾病或免疫功能障礙者；③入院治療1 d內(nèi)發(fā)生死亡者；④伴精神、認知障礙性疾病者。

本次研究已獲得南陽市第一人民醫(yī)院倫理委員會批準（Y7867）。

2.方法

常規(guī)組僅實施常規(guī)治療。⑴常規(guī)吸痰：經(jīng)氣管插管行有創(chuàng)機械通氣后，采用青島妙仁醫(yī)療科技有限公司提供的Resmed AirCurve S10VAuto 型呼吸機進行吸痰治療。⑵常規(guī)抗感染：注射用青霉素鈉（哈藥集團制藥總廠，國藥準字H23021439，80 萬單位）進行抗菌治療，取80 萬單位本品加入10 ml滅菌注射用水后經(jīng)肌內(nèi)注射，2 次/d；予以口服頭孢克洛分散片（海南惠普森醫(yī)藥生物科技有限公司，H19990042，0.125 g×12 片）進行止咳化痰治療，0.25 g/次，3 次/d。⑶對癥支持：對于存在明顯發(fā)熱者需予以退熱治療（物理降溫、藥物退熱）；對于存在營養(yǎng)不良者需酌情予以腸內(nèi)或腸外營養(yǎng)治療；密切關注患者生命體征，監(jiān)測血壓、尿量、血糖、血鈣，并積極糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡紊亂。本組患者持續(xù)治療5 d評估療效。

試驗組在對照組基礎上采用小劑量多巴胺輔助治療，按1～3 μg/kg 劑量取多巴胺（陜西京西藥業(yè)有限公司，國藥準字H61020258，2 ml∶20 mg）加入至50 ml 濃度為5%的葡萄糖溶液中稀釋后經(jīng)靜脈滴注，24 h/次，每次持續(xù)時間不超過6 h，其余常規(guī)治療同常規(guī)組，本組患者持續(xù)治療5 d 評估療效。

3.觀察指標

⑴于治療開始前24 h內(nèi)、治療5 d后分別檢測并對比兩組患者的白細胞計數(shù)（WBC）、Toll 樣受體2（TLR2）、Toll 樣受體4（TLR4）等炎癥因子變化情況，取患者外周靜脈血為檢測樣本，經(jīng)抗凝處理后統(tǒng)一在3 000 r/min 轉速下離心5 min（離心半徑為0.5 cm），后采用流式細胞術檢測WBC，采用免疫組化法檢測TLR 表達情況，經(jīng)提取總RNA 并進行聚合酶鏈式反應擴增后，應用UV-1800 型紫外分光光度計（上海翱藝儀器廠，滬械注準20152220266）檢測聚合酶鏈式反應產(chǎn)物TLR2、TLR4 的光密度值，記錄為相對表達量。⑵于治療開始前24 h 內(nèi)、治療5 d 后分別采用X1 型肺功能測定儀（福建廈門，賽客醫(yī)療器械有限公司，閩械注準20172070241）檢測并對比兩組患者的第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰值流速（PEF）等肺功能改善情況。⑶記錄并對比兩組患者的咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難及肺部啰音等癥狀緩解時間，及最終住院時間。⑷統(tǒng)計并對比兩組患者的并發(fā)癥、藥物相關不良反應發(fā)生率以評估預后情況。

4.統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 22.0 處理，計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結果

1.兩組患者治療前后的炎癥因子比較

治療前，兩組患者的血清炎癥因子差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組的WBC 及TLR2、TLR4 相對表達量均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組重癥肺炎患者的炎癥因子比較（± s）

表1 兩組重癥肺炎患者的炎癥因子比較（± s）

注：常規(guī)組實施常規(guī)治療，試驗組在對照組基礎上采用小劑量多巴胺輔助治療。WBC 為白細胞計數(shù)，TLR 為Toll 樣受體。與同組治療前比較，aP＜0.05

2.兩組患者治療前后的肺功能比較

治療前，兩組患者的血清肺功能指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組的FEV1、FVC、PEF均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組重癥肺炎患者的肺功能指標比較（± s）

表2 兩組重癥肺炎患者的肺功能指標比較（± s）

注：常規(guī)組實施常規(guī)治療，試驗組在對照組基礎上采用小劑量多巴胺輔助治療。FEV1 為第一秒用力呼氣容積，F(xiàn)VC 為用力肺活量，PEF為呼氣峰值流速。與同組治療前比較，aP＜0.05

3.兩組患者的康復進程比較

試驗組各癥狀緩解時間及住院時間均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組重癥肺炎患者的康復進程比較（d，± s）

表3 兩組重癥肺炎患者的康復進程比較（d，± s）

注：常規(guī)組實施常規(guī)治療，試驗組在對照組基礎上采用小劑量多巴胺輔助治療

4.兩組患者的預后情況比較

4.1.兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率比較 在不同治療方案下，試驗組的并發(fā)癥發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.764，P=0.009），見表4。

表4 兩組重癥肺炎患者的并發(fā)癥發(fā)生率比較[例（%）]

4.2.兩組患者的藥物相關不良反應發(fā)生率比較 在不同治療方案下，試驗組的藥物相關不良反應發(fā)生率略高于常規(guī)組，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.230，P=0.632），見表5。

表5 兩組重癥肺炎患者的藥物相關不良反應發(fā)生率比較[例（%）]

討論

重癥肺炎發(fā)病與機體遭受細菌、病毒入侵后所致炎癥、免疫信號傳導紊亂以及多種前炎癥因子過度活化等機制密切相關，其感染途徑主要包括醫(yī)院感染和社區(qū)獲得性感染等兩種［8］。重癥肺炎患者的發(fā)病機制較為復雜，病情進展快，傳統(tǒng)對癥支持治療及抗感染能一定程度上緩解其臨床癥狀，卻難以改善肺部炎癥及肺循環(huán)障礙［9-10］。因肺部吸入大量炎性因子，重癥肺炎患者多存在電解質(zhì)紊亂、呼吸困難及腦水腫癥狀，部分重癥者還可能出現(xiàn)感染性休克或呼吸衰竭，具有較高病死風險［11-12］。積極改善肺部炎癥并緩解肺循環(huán)壓力為降低重癥肺炎患者并發(fā)癥發(fā)生風險及病死風險的重要手段［13］。多巴胺為人體重要神經(jīng)遞質(zhì)之一，可調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)多種生理功能。研究表明，多巴胺可通過激活α 受體及β 受體而增強心肌收縮力，對增加機體心排血量、降低外周血管阻力并緩解心臟負荷均有積極意義，能有效預防因心輸出量不足而引發(fā)的肺水腫、肺淤血等肺循環(huán)障礙癥狀［14］。將此藥聯(lián)合用于重癥肺炎的常規(guī)治療或可一定程度上增加患者臨床獲益。

本研究結果顯示，試驗組治療后的WBC 及TLR2、TLR4 相對表達量均低于常規(guī)組，肺部炎癥反應加劇為導致重癥肺炎病情進展及心肺功能衰竭的重要原因，WBC 為反映機體炎癥反應程度的重要指標，其表達量會感染癥狀加重而不斷升高［15］。有研究指出，TLR2能通過識別多種病原菌表面脂蛋白，并可通過將趨化因子轉化為細胞因子而激活免疫炎癥反應，在重癥肺炎患者的病情進展中具有重要促進作用［16］。而TLR4 可通過與脂多糖及內(nèi)源性配體發(fā)生級聯(lián)反應而激活機體炎癥反應，也是反應肺部炎癥反應程度的重要指標［17］。本研究中兩組治療后的炎癥反應均有緩解，但相比之下，試驗組的各炎癥因子水平較常規(guī)組更低，提示多巴胺抑制重癥肺炎病情的機制可能與其抗炎作用相關。國外相關動物實驗表明，多巴胺亞型受體可通過活化腺苷酸環(huán)化酶而分解由三磷酸腺苷催化的環(huán)磷酸腺苷，其抗炎機制可能與其D1、D2 亞型受體抑制NLRP3 炎性小體通路信號有密切關聯(lián)［18］。且多巴胺能通過興奮呼吸中樞神經(jīng)而降低心肌氧耗，經(jīng)延長肺部血氧交換時間后亦可有效降低肺循環(huán)阻力，對促進患者肺功能恢復也有重要意義［19］。本研究中，試驗組治療后的FEV1、FVC、PEF均高于常規(guī)組，試驗組治療后的各癥狀緩解及住院時間均低于常規(guī)組，提示應用小劑量多巴胺輔助治療能加快重癥肺炎的康復進程。與李多磊［20］研究結果一致，該研究結果顯示，觀察組經(jīng)小劑量多巴胺配合治療后，對應的呼吸困難、發(fā)熱、肺部啰音等癥狀緩解時間均低于對照組。經(jīng)外源性多巴胺輔助治療后，重癥肺炎患者的肺部炎癥及肺循環(huán)功能均得以明顯改善，這對降低患者病情進展后相關并發(fā)癥發(fā)生風險也有積極意義。本研究中試驗組的并發(fā)癥發(fā)生率較常規(guī)組更低，但藥物相關不良反應與常規(guī)組近似，提示小劑量多巴胺的用藥安全性較高。

綜上所述，多巴胺能改善重癥肺炎患者的肺部炎癥及肺循環(huán)障礙，對加快患者康復進程、降低并發(fā)癥發(fā)生率均有積極意義，且小劑量多巴胺的用藥安全性較高，未明顯增加患者的藥物不良反應發(fā)生風險。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明江寧：醞釀和設計試驗，實施研究，采集數(shù)據(jù)，分析/解釋數(shù)據(jù)，起草文章，統(tǒng)計分析；李靜：對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，指導，支持性貢獻