骨化三醇治療早期2 型糖尿病腎病的臨床效果

黃 程 邵云俠 吳 艷 邢昌贏▲

1.南京醫科大學第一附屬醫院 江蘇省人民醫院腎內科，江蘇南京 210029；2.安徽省蕪湖市第二人民醫院腎內科，安徽蕪湖 241000

2 型糖尿病腎病會引起低蛋白血癥、心力衰竭、水腫等，最終發展成腎衰竭[1-5]。故臨床應通過腎功能檢查、微量蛋白尿（microalbuminuria，MA）、血清堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、胱抑素C（cystatin C，CysC）等預判是否存在腎臟并發癥[6-8]。奧美沙坦酯能抑制炎癥因子釋放，擴張腎小球動脈血管[9]。骨化三醇作能有效改善腎臟足細胞損傷因子導致的氧化應激反應，保護腎臟功能[10]。本研究探討骨化三醇治療早期2 型糖尿病腎病的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南京醫科大學第一附屬醫院和安徽省蕪湖市第二人民醫院2019 年8 月至2022 年5 月收治的早期糖尿病腎病患者共90 例作為研究對象。納入標準：①符合《糖尿病腎病防治專家共識》[11]中的標準；②年齡18～75 歲；③MA 為30～300 mg/24 h；④簽寫同意書。排除標準：①急慢性腎小球腎炎、泌尿系腫瘤及尿路感染等；②對骨化三醇或奧美沙坦酯成分過敏；③腎血管性高血壓；④糖尿病急性并發癥；⑤孕婦或哺乳期女性；⑥精神異常。采用隨機數字表法將90例患者分為兩組，各45 例。對照組男25 例，女20例；年齡30～75 歲，平均（59.41±11.05）歲；病程1～15 年，平均（7.11±1.89）年；體重指數（body mass index，BMI）19.22～27.01 kg/m2，平均（23.44±2.48）kg/m2。觀察組男27 例，女18 例；年齡33～75 歲，平均（58.22±12.45）歲；病程1～15 年，平均（7.04±1.97）年；BMI 20.12～26.97 kg/m2，平均（23.29±2.67）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經南京醫科大學第一附屬醫院醫學倫理委員會審核通過（2019-NT-35）。

1.2 治療方法

入組后采取調節飲食、戒煙戒酒、加強日常運動訓練等常規治療。給予對照組由第一三共制藥有限公司生產的奧美沙坦酯片（規格：20 mg，14 片/盒，批號：SL020OA）口服治療，按照初始劑量為20 mg/次，1 次/d；若2 周后仍需降壓，可將劑量調整至40 mg/次，1 次/d。給予觀察組骨化三醇聯合奧美沙坦酯治療，奧美沙坦酯同對照組，另使用由上海羅氏制藥有限公司生產的骨化三醇軟膠囊（規格：0.25 μg/10 粒，批號：14200010580）口服治療，按照0.25 μg/次，1 次/d。兩組均連續治療8 周。

1.3 觀察指標及檢測方法

采集患者空腹靜脈血8 ml 分為兩份，置于半徑為13 cm 的離心機中3 000 r/min 離心5 min，電化學發光法檢測血肌酐（serum creatinine，Scr）和尿白蛋白與肌酐比值（urine albumin creatine ratio，UACR）；比色法檢測ALP；免疫比濁法檢測CysC；利用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）；低壓液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）。

使用濟南歐萊博科學儀器有限公司生產的RBP-9000C 全自動血壓儀測量血壓。

采集清晨尿液5 ml，取中段尿進行檢測，將其置于半徑為6 cm 的離心機中，1 000 r/min 離心10 min，待上清液分離后，使用BS-2000M 全自動生化儀（邁瑞醫療有限公司）檢測相關指標，利用酶聯免疫吸附法檢測尿液NADPH 氧化酶4（NADPH oxidase 4，NOX4）、MA，電化學發光法檢測24 h 尿蛋白（24 hours urine protein，24 hUP）定量。

觀察兩組不良反應發生情況，如肝功能異常、皮疹、惡心、嘔吐等。

1.4 療效評價標準

根據相關文獻[23]制訂，顯效：24 hUP白定量和24 hUP排泄率下降≥50%；有效：24 hUP 定量和24 hUp排泄率下降＜50%；無效：未達到上述標準。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，比較采用t 檢驗；計數資料采用例數和百分率表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后腎功能、ALP 比較

治療前，兩組腎功能、ALP 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組Scr、UACR、MA、CysC 及ALP 較治療前下降，且觀察組Scr、UACR、MA、CysC 低于對照組（P＜0.05）；觀察組ALP 較治療前升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后腎功能、ALP 比較（±s）

表1 兩組治療前后腎功能、ALP 比較（±s）

注Scr：血肌酐；UACR：尿白蛋白與肌酐比值；MA：微量蛋白尿；ALP：堿性磷酸酶；CysC：胱抑素C。

2.2 兩組治療前后SBP、DBP、FBG、HbA1c 比較

治療前，兩組SBP、DBP、FBG、HbA1c比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組SBP、DBP、FBG、HbA1c均較治療前降低（P＜0.05），組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后SBP、DBP、FBG、HbA1c 比較（±s）

表2 兩組治療前后SBP、DBP、FBG、HbA1c 比較（±s）

注SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；FBG：空腹血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。1 mmHg=0.133 kPa。

2.3 兩組治療前后尿液NOX4 比較

治療前，兩組尿液NOX4 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組尿液NOX4 較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后尿液NOX4 比較（±s）

表3 兩組治療前后尿液NOX4 比較（±s）

注NOX4：NADPH 氧化酶4。

2.4 兩組療效比較

觀察組療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組療效比較[例（%）]

2.5 兩組不良反應總發生率比較

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應總發生率比較[例（%）]

3 討論

2 型糖尿病腎病早期及時控制血糖、血壓仍可能會發展成終末期腎病[12-13]。奧美沙坦酯治療心力衰竭、2 型糖尿病腎病等臨床效果較好[14-15]。骨化三醇可改善腎性骨營養不良，能調節細胞內鈣離子濃度，減少對腎臟的損傷[16]。

血壓上升會加重2 型糖尿病腎病患者臨床癥狀[17-18]。本研究中，兩組治療后血壓、血糖降低，而組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示奧美沙坦酯起效快，半衰期長，可增強胰島素敏感性，調節2 型糖尿病腎病患者血糖、血壓，而骨化三醇并無明顯的降糖、降壓作用[19-21]。

研究顯示，多種腎臟組織損傷會導致ALP 升高，MA 和Cys C 均為判斷早期腎功能損傷標志物[22-24]。本研究中，觀察組腎功能優于對照組，提示聯合用藥能改善腎小球濾過屏障的功能和結構，抑制巨噬細胞聚集并及時激活體內核因子，緩解腎臟組織炎癥反應，降低腎纖維化[25-27]。

本研究中，觀察組尿液NOX4 低于對照組，提示聯用后能減少足細胞的損傷。其主要原因是奧美沙坦酯可以調節腎小球及進出小動脈的血流動力學，有助于減少蛋白尿蓄積和腎小球硬化，聯用后能顯著改善腎性骨營養不良，減少腎素基因表達，進而減輕腎功能損傷[28]。

綜上所述，骨化三醇聯合奧美沙坦酯治療早期2型糖尿病腎病患者能顯著減輕腎損傷，有助于調節血壓、血糖。