2022年全國(guó)中藥材及飲片質(zhì)量分析概況

張萍，郭曉晗，金紅宇，姚令文，程顯隆，魏鋒，馬雙成

中國(guó)食品藥品檢定研究院，北京 102629

黨的二十大報(bào)告中明確提出要“強(qiáng)化食品藥品安全監(jiān)管”“促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展”，從國(guó)家戰(zhàn)略高度對(duì)中醫(yī)藥的發(fā)展進(jìn)行了總體部署。中藥產(chǎn)業(yè)作為中醫(yī)藥的重要組成部分，一直受到業(yè)界的普遍關(guān)注，中藥材及飲片作為中藥產(chǎn)業(yè)的源頭，其質(zhì)量好壞不僅關(guān)乎中藥產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展，亦影響到公眾用藥的安全、有效。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局每年度組織全國(guó)各地方藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行監(jiān)督檢查和監(jiān)督抽檢工作，從源頭嚴(yán)抓產(chǎn)品質(zhì)量，對(duì)中藥材及飲片進(jìn)行了有力監(jiān)督和管理，為中藥全產(chǎn)業(yè)鏈的健康、可持續(xù)發(fā)展提供重要保障。

自2013 年開(kāi)展全國(guó)中藥材及飲片質(zhì)量抽檢工作以來(lái)，中藥材及飲片的總體合格率由64%提升至98%，質(zhì)量呈持續(xù)向好的態(tài)勢(shì)。雖然中藥材及飲片的質(zhì)量有了較大的提升，但仍然存在摻偽摻雜[1-2]、染色增重[3]、不規(guī)范炮制[4-5]、重金屬及農(nóng)藥殘留超標(biāo)[6]等質(zhì)量問(wèn)題。這些質(zhì)量問(wèn)題已引起業(yè)界的高度關(guān)注，并從技術(shù)層面和監(jiān)管層面進(jìn)行監(jiān)督指導(dǎo)，鼓勵(lì)開(kāi)展探索性研究、推動(dòng)建立補(bǔ)充檢驗(yàn)方法、修訂完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等，這對(duì)提升產(chǎn)品質(zhì)量，引領(lǐng)產(chǎn)業(yè)的健康、有序發(fā)展起到了較好的推動(dòng)作用。

2022 年全國(guó)各地繼續(xù)開(kāi)展省級(jí)抽檢工作，雖然各地抽檢目的、抽樣環(huán)節(jié)、抽檢品種及覆蓋范圍等各有不同，但總體抽檢數(shù)據(jù)和信息仍可以反映當(dāng)前我國(guó)中藥材及飲片的質(zhì)量狀況。本文在全面匯總各省、自治區(qū)、直轄市中藥材及飲片抽檢數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，針對(duì)存在的問(wèn)題進(jìn)行了分析與探討，并提出了相關(guān)監(jiān)管建議，形成2022 年度《全國(guó)中藥材及飲片質(zhì)量分析報(bào)告》，為持續(xù)提升中藥材及飲片質(zhì)量、推動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)源頭規(guī)范化管理提供依據(jù)。

1 總體情況

2022年，全國(guó)31個(gè)省、自治區(qū)、直轄市（除港澳臺(tái)地區(qū)）共抽檢中藥材及飲片46 888批，合格45 749批，從抽檢合格率看，各省、自治區(qū)、直轄市的合格率均在90%以上，全國(guó)平均合格率為98%，總體質(zhì)量狀況與2021 年（抽檢51 194 批，合格49 807 批，合格率97%）相比稍有提高。進(jìn)一步分析了近10 年全國(guó)范圍的中藥材及飲片質(zhì)量抽檢數(shù)據(jù)，結(jié)果表明，2013—2022 年中藥材及飲片質(zhì)量合格率逐年提高，合格率從2013年的64%提升到2022年的近98%，體現(xiàn)了中藥材及飲片質(zhì)量逐年提升、穩(wěn)步向好的發(fā)展態(tài)勢(shì)[7]，見(jiàn)圖1、圖2。

圖1 2013—2022年全國(guó)中藥材及飲片抽檢總批數(shù)

圖2 2013—2022年全國(guó)中藥材及飲片抽檢合格率

2 主要問(wèn)題及分析

2.1 品種混用與摻偽問(wèn)題

隨著中藥產(chǎn)業(yè)持續(xù)發(fā)展與擴(kuò)大，對(duì)中藥材及飲片的需求日益激增，中藥材及飲片資源不足的問(wèn)題顯現(xiàn)，雖然有大量栽培藥材上市，但從品種數(shù)量和生產(chǎn)規(guī)模方面遠(yuǎn)滿足不了市場(chǎng)需求。市場(chǎng)上依然會(huì)出現(xiàn)一些近緣物種或混偽品作為正品藥材及飲片銷售、使用的情況，即品種混用問(wèn)題，如毛雞骨草冒充雞骨草、大葉茜草冒充茜草、川木通冒充木通、小通草冒充通草、山蘭冒充山慈菇[8]、雞冠花子冒充青葙子、留蘭香冒充薄荷等[9]。另外，中藥材加工切制成飲片后，因外觀形態(tài)受到部分破壞，極易出現(xiàn)摻偽問(wèn)題（包括同源摻偽），為檢驗(yàn)工作帶來(lái)一定難度。例如，菟絲子中摻入千穗谷子，小通草中摻入西南繡球的莖髓[10]，酸棗仁中摻入滇棗仁、拐棗仁等[11]。

針對(duì)上述問(wèn)題，應(yīng)當(dāng)在充分調(diào)研的基礎(chǔ)上，采用多學(xué)科技術(shù)手段，積極開(kāi)展探索性研究，從生藥學(xué)到分子、理化檢測(cè)方面建立能有效甄別正品與偽品的方法，進(jìn)行中藥真?zhèn)舞b別。

2.2 種植/養(yǎng)殖不規(guī)范引起藥材品質(zhì)下降

在國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于印發(fā)中醫(yī)藥振興發(fā)展重大工程實(shí)施方案的通知》（國(guó)辦發(fā)〔2023〕3 號(hào)）[12]中提出，要廣泛開(kāi)展中藥材生態(tài)種植、野生撫育和仿野生栽培，提出了規(guī)范化種植中藥材的目標(biāo)和任務(wù)，中藥材種植產(chǎn)業(yè)方興未艾。目前，人工種植栽培的中藥材有近300 種，種植/養(yǎng)殖藥材品種占中藥資源總數(shù)的20%，栽培種植藥材一定程度上緩解了中藥資源緊缺的問(wèn)題。

在抽檢工作中也發(fā)現(xiàn)種植栽培藥材的一些質(zhì)量問(wèn)題：首先，由于栽培地土質(zhì)肥沃，水分、養(yǎng)分充足導(dǎo)致人工種植的藥材通體較為飽滿，質(zhì)地堅(jiān)實(shí)，外觀性狀、表面及斷面顏色、質(zhì)地等與野生品的差異較大。例如，苦參野生品飲片切面呈纖維性，具放射狀紋理和裂隙，而栽培苦參飲片切面纖維性差，未見(jiàn)裂隙，性狀方面差異較大。丹參、甘草樣品亦如此。其次，栽培藥材由于人為因素導(dǎo)致在較短時(shí)間內(nèi)快速生長(zhǎng)，化學(xué)成分累積不夠，提前采收或生長(zhǎng)年限較短易出現(xiàn)浸出物或含量測(cè)定不合格的現(xiàn)象。例如，丹參栽培藥材中丹參酮類含量不合格[13]，南五味子果實(shí)搶青采收會(huì)出現(xiàn)五味子酯甲含量不合格等。再次，種植栽培缺乏規(guī)范的生產(chǎn)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，種植過(guò)程中使用禁用農(nóng)藥、化肥，導(dǎo)致藥材中外源性重金屬或農(nóng)藥殘留超標(biāo)[14]，無(wú)法保證藥材質(zhì)量。例如，菊花樣品中檢出甲拌磷[15]，金銀花中檢出氟啶蟲(chóng)胺腈、氟啶蟲(chóng)酰胺和溴氰菊酯等[16]，人參中檢出六氯苯、五氯硝基苯、六六六等[17]。此外，尚缺乏常用中藥有害物質(zhì)殘留檢測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)，也沒(méi)有全面地對(duì)可能的污染來(lái)源進(jìn)行深入分析和監(jiān)測(cè)。忽視藥材的道地性或異地引種栽培的現(xiàn)象較為普遍，這導(dǎo)致樣品質(zhì)量的差異性，如不同產(chǎn)地甘草藥材中甘草苷和甘草酸的含量，道地產(chǎn)區(qū)內(nèi)蒙古的甘草中甘草苷和甘草酸的含量顯著高于非道地產(chǎn)區(qū)甘草中兩者的含量[18]；厚樸道地產(chǎn)區(qū)（四川東部）與非道地產(chǎn)區(qū)的樣品存在較大的差異，阿洛糖苯乙醇四糖二糖苷、阿洛糖苯乙醇四糖三糖苷及阿洛糖苯乙醇四糖四糖苷可作為厚樸的道地性判別指標(biāo)[19]。推動(dòng)道地產(chǎn)區(qū)中藥材的合理、規(guī)范種植，探討道地藥材的“道地性”品質(zhì)特征，從“辨狀論質(zhì)”、基因等方面對(duì)道地藥材的成因進(jìn)行綜合分析。

2.3 不規(guī)范炮制影響飲片質(zhì)量

中藥炮制技術(shù)是中醫(yī)藥理論體系的重要組成部分，中藥飲片通過(guò)炮制達(dá)到增強(qiáng)療效、降低不良反應(yīng)、緩和藥性、引藥歸經(jīng)或改變作用趨向、易于配方和調(diào)劑等目的，供臨床使用或中成藥制劑生產(chǎn)投料。在2022 年全國(guó)抽檢工作中，依然發(fā)現(xiàn)不規(guī)范的炮制加工引起的飲片質(zhì)量問(wèn)題。例如，標(biāo)示醋延胡索飲片的樣品，表面和切面均顯示黃色，不具醋香氣；標(biāo)示炒紫蘇子的樣品，未見(jiàn)表面有裂口，不具焦香氣；標(biāo)示蜜款冬花的樣品中款冬酮含量測(cè)定及雜質(zhì)項(xiàng)均不合格；標(biāo)示黃精飲片的樣品，切面未呈現(xiàn)半透明角質(zhì)樣；標(biāo)示鹽菟絲子的樣品，未見(jiàn)表面有裂開(kāi)，僅口嘗有咸味等。

另外，中藥飲片凈度不夠也是引起質(zhì)量不合格的因素之一。中藥材來(lái)源于自然界植物、動(dòng)物或礦物，在采收、加工、流通運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)難免混入泥沙及非藥用部位等雜質(zhì)，在藥材切制、炮制前，須進(jìn)行挑揀、刮削、篩選、去芯等工作，以除去泥沙、藥屑或非藥用部位雜質(zhì)。除雜不凈導(dǎo)致飲片樣品中雜質(zhì)超標(biāo)的問(wèn)題，如桑葉中未去葉柄、款冬花中未去花梗、柴胡飲片中未去地上莖部分、動(dòng)物藥內(nèi)臟未去除泥沙等，這都會(huì)影響飲片的質(zhì)量。

對(duì)需要加輔料炮制的飲片，輔料標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一也會(huì)影響其質(zhì)量。炮制輔料主要包括液體輔料，如醋、鹽、酒、蜂蜜、姜汁等，固體輔料，如麥麩、米、沙、土、滑石、明礬等。輔料標(biāo)準(zhǔn)多參考食品、調(diào)味品、飲品或藥品的標(biāo)準(zhǔn)，沒(méi)有統(tǒng)一的制備工藝要求和控制標(biāo)準(zhǔn)，這對(duì)飲片的質(zhì)量會(huì)產(chǎn)生一定的影響[20-22]。另外，發(fā)酵法屬于炮制技術(shù)中較難的復(fù)制法，發(fā)酵技術(shù)是影響各種曲類中藥及膽南星、淡豆豉等需發(fā)酵中藥質(zhì)量的主要因素，發(fā)酵原料不一致、工藝參數(shù)不一致、環(huán)境有差異，尤其是發(fā)酵菌群的差異，導(dǎo)致該類中藥的質(zhì)量較難控制，并存在較大的差異性[23-24]。對(duì)于該類中藥，應(yīng)充分運(yùn)用現(xiàn)代生物技術(shù)和相關(guān)設(shè)備，優(yōu)化發(fā)酵炮制的處方原料，參與發(fā)酵的菌種類型、數(shù)量、比例，溫度，濕度，時(shí)間等參數(shù)，實(shí)現(xiàn)發(fā)酵過(guò)程的自動(dòng)化、機(jī)械化和標(biāo)準(zhǔn)化，實(shí)現(xiàn)發(fā)酵炮制過(guò)程可控，穩(wěn)定發(fā)酵品質(zhì)量。還有諸如飲片切制不規(guī)范、加熱干燥不規(guī)范等引起的質(zhì)量問(wèn)題也不容忽視。

2.4 儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)不當(dāng)易產(chǎn)生發(fā)霉、蟲(chóng)蛀等問(wèn)題

中藥材及飲片在采收加工炮制后一般需要入庫(kù)進(jìn)行儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)，按照其本身的性質(zhì)特點(diǎn)應(yīng)進(jìn)行分類儲(chǔ)存。對(duì)易生蟲(chóng)的品種，如山藥、天花粉、白芷、薏苡仁等宜集中存放，便于殺蟲(chóng)養(yǎng)護(hù)；對(duì)易泛油及霉變的品種，如麥冬、黃精、柏子仁、黨參等宜陰涼、干燥通風(fēng)儲(chǔ)存；對(duì)含揮發(fā)性物質(zhì)的品種，如丁香、薄荷、桂皮宜避光或密封儲(chǔ)存；對(duì)毒麻品種，如馬錢子、罌粟殼、甘遂、狼毒等宜單獨(dú)分庫(kù)儲(chǔ)存。合理控制儲(chǔ)存條件是保證中藥材及飲片質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)之一[25]。2022 年全國(guó)抽檢中發(fā)現(xiàn)飲片的質(zhì)量問(wèn)題中，由蟲(chóng)蛀和霉變引起的質(zhì)量不合格占比越來(lái)越多，如槲寄生、板藍(lán)根、白術(shù)、山楂、紅花、粉葛、獨(dú)活等因蟲(chóng)蛀而不合格；瓜蔞、巫山淫羊藿、西洋參、豆蔻、香櫞等因霉變而不合格；薏苡仁、檳榔、胖大海、土茯苓、延胡索、柏子仁、九香蟲(chóng)等因黃曲霉毒素限度超標(biāo)而不合格。含揮發(fā)性成分的品種放置后，易致?lián)]發(fā)油含量不合格，如檀香、蒼術(shù)、艾葉等。

除了適宜的儲(chǔ)存，對(duì)于中藥材及飲片而言，還需要更加精心的后期養(yǎng)護(hù)，達(dá)到防蟲(chóng)、防潮、防霉變的目的。目前，多采用硫黃熏蒸技術(shù)用于保存中藥材及飲片[26]，但過(guò)度的硫黃熏蒸會(huì)使中藥材及飲片內(nèi)在成分發(fā)生變化，降低中藥材及飲片的質(zhì)量，如硫熏桔梗使其桔梗皂苷D 含量明顯降低[27]；百合經(jīng)硫熏后苯丙烯酸類和甾體皂苷類成分含量降低，而產(chǎn)生新的系列含硫產(chǎn)物[28]；粉葛硫熏后無(wú)機(jī)元素Cr、Mo、Cd、Pb 含量明顯增加，而4'-O-甲基葛根素、黃豆黃苷和大豆苷含量降低明顯[29]。2022 年檢出百合、粉葛、山藥、甘草、黨參、白術(shù)等樣品中二氧化硫殘留超標(biāo)，過(guò)度硫熏不但影響中藥材及飲片的質(zhì)量，還間接危害使用者的健康，應(yīng)引起監(jiān)管部門的高度重視，同時(shí)尋找安全、有效的硫熏替代技術(shù)勢(shì)在必行。

2.5 染色、增重問(wèn)題依然存在

中藥材及飲片染色問(wèn)題由來(lái)已久，一直是困擾產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的阻力之一，究其染色原因有三：偽品染色充當(dāng)正品用、次品染色充當(dāng)優(yōu)質(zhì)品用、藥渣染色再銷售使用。為有效打擊違法染色造假行為，檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)紛紛開(kāi)展染色造假專項(xiàng)研究工作，并及時(shí)發(fā)布補(bǔ)充檢驗(yàn)方法[30]。目前，已頒布中藥材及飲片染色的補(bǔ)充檢驗(yàn)方法20 余種，相關(guān)中成藥染色的補(bǔ)充檢驗(yàn)方法近30 種，涉及的常用染色色素品種近20 種，有效打擊了不法行為[31]。2022 年檢出染色的品種較往年有所減少，但增重的品種仍然存在，如通草中加明礬、硫酸鎂，全蝎加入食鹽，水蛭加入滑石粉等，質(zhì)量問(wèn)題不容忽視。

2.6 進(jìn)口中藥材質(zhì)量參差不齊

進(jìn)口中藥材作為我國(guó)中藥資源的來(lái)源之一，一直占有重要的地位。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)現(xiàn)有進(jìn)口中藥材品種約110種，約占中藥材品種的10%[32]，近90%進(jìn)口品種來(lái)源于亞洲國(guó)家。除了常規(guī)的進(jìn)口中藥材品種，少數(shù)民族使用的一些特有藥材品種也多來(lái)自進(jìn)口。近10 年來(lái)，進(jìn)口藥材品種和數(shù)量增長(zhǎng)勢(shì)頭非常強(qiáng)勁，進(jìn)口數(shù)量從4.7 萬(wàn)t 增加到近20 萬(wàn)t[33]。對(duì)于進(jìn)口藥材，有的品種基礎(chǔ)研究薄弱，基原不清、加工方法不明；有的藥材在境外生產(chǎn)過(guò)程無(wú)法管控，質(zhì)量溯源難度大，隨之出現(xiàn)了一些質(zhì)量問(wèn)題，如血竭有摻偽情況；乳香、沒(méi)藥為多來(lái)源品種，揮發(fā)性成分含量差異較大，并有摻偽情況，使得雜質(zhì)含量高；猴棗基原不明確；進(jìn)口檳榔多有霉變發(fā)生；進(jìn)口甘草中甘草苷含量不合格等。另外，一些在國(guó)外種植的藥材其質(zhì)量問(wèn)題也是不可忽視的。建議對(duì)有問(wèn)題的進(jìn)口藥材品種進(jìn)行基原調(diào)研，加強(qiáng)進(jìn)口藥材生產(chǎn)過(guò)程的有效管控，提升進(jìn)口藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，把好質(zhì)量關(guān)，進(jìn)而推動(dòng)我國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)的健康、可持續(xù)發(fā)展。

針對(duì)上述問(wèn)題，對(duì)2022 年全國(guó)中藥材及飲片檢驗(yàn)情況進(jìn)行了數(shù)據(jù)分析，匯總抽樣批次較多且不合格率較高的品種，見(jiàn)表1。

表1 2022年全國(guó)中藥材及飲片抽檢中不合格率較高的品種

3 監(jiān)管措施及建議

3.1 強(qiáng)化中藥材種植/養(yǎng)殖管理，建立藥材種子及種苗的規(guī)范管理體系

繁育優(yōu)質(zhì)中藥材種子種苗是中藥材生產(chǎn)的關(guān)鍵，也是保證中藥材質(zhì)量穩(wěn)定的重要因素。目前，我國(guó)中藥材種子種苗存在假種劣種混雜、育種的投入和產(chǎn)出倒掛、種子的品質(zhì)評(píng)價(jià)缺乏客觀標(biāo)準(zhǔn)、監(jiān)管力度不足等問(wèn)題，制約了中藥材前端種植產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。我國(guó)人工栽培種植的中藥材近200 種，培育出優(yōu)良品種并在生產(chǎn)上推廣應(yīng)用的藥材品種不足20 種，中藥材種子種苗的繁育基本上處于自繁自用階段，中藥材繁育、選育嚴(yán)重滯后，極大限制了中藥材生產(chǎn)技術(shù)水平的提高。因此，在推動(dòng)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的大背景下，應(yīng)建立中藥材種子種苗的規(guī)范管理體系，包括種質(zhì)資源標(biāo)準(zhǔn)、優(yōu)良品種選育標(biāo)準(zhǔn)、良種繁育生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)、種子種苗檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化，從源頭對(duì)中藥材種植/養(yǎng)殖進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范管理，提升中藥產(chǎn)業(yè)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。同時(shí)，加強(qiáng)農(nóng)業(yè)部門和藥品監(jiān)督管理部門的協(xié)調(diào)運(yùn)作，明確管理職責(zé)，對(duì)種子種苗規(guī)范化進(jìn)行科學(xué)論證，制定種子種苗撫育發(fā)展規(guī)劃，實(shí)現(xiàn)中藥材種子種苗的標(biāo)準(zhǔn)化，從源頭保證中藥材質(zhì)量。

3.2 重視并進(jìn)一步規(guī)范藥材產(chǎn)地初加工管理

藥材采收后，大部分需根據(jù)其性質(zhì)和銷售、運(yùn)輸、保管的要求在產(chǎn)地進(jìn)行初步加工處理，以防止變質(zhì)霉?fàn)€，也便于藥材的進(jìn)一步加工炮制及貯存、包裝等，產(chǎn)地初加工是中藥材質(zhì)優(yōu)的重要環(huán)節(jié)和保證。新修訂的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》[34]中僅規(guī)定中藥飲片必須按國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行炮制，并沒(méi)有針對(duì)中藥的產(chǎn)地初加工過(guò)程進(jìn)行規(guī)范。在《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GAP）[35]中僅提到了產(chǎn)地初加工的框架構(gòu)建，缺少相關(guān)的加工標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范細(xì)則。多年來(lái)產(chǎn)地初加工一直是監(jiān)管的薄弱環(huán)節(jié)，缺乏有效的監(jiān)管手段，存在產(chǎn)地初加工企業(yè)小而散、加工設(shè)備簡(jiǎn)陋、加工方法有地域性差異等問(wèn)題，導(dǎo)致“一藥多法”現(xiàn)象屢屢出現(xiàn)。另外，在產(chǎn)地初加工階段，有的采用摻雜使假、以劣充優(yōu)等非法手段，嚴(yán)重影響中藥材的質(zhì)量。因此，為保證中藥材的質(zhì)量，應(yīng)從法規(guī)層面上重視和加強(qiáng)中藥材產(chǎn)地初加工管理，在充分了解中藥材的特殊性、立足產(chǎn)地道地性的基礎(chǔ)上，優(yōu)化產(chǎn)地初加工模式，以產(chǎn)地初加工技術(shù)為切入點(diǎn)，結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際，建立以產(chǎn)地初加工通用技術(shù)、加工設(shè)備要求及運(yùn)輸儲(chǔ)存為主的科學(xué)的產(chǎn)地加工流程及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，構(gòu)建基于中藥材道地屬性的產(chǎn)地初加工管理規(guī)范體系。

3.3 逐步推進(jìn)中藥飲片批準(zhǔn)文號(hào)及有效期（保質(zhì)期）管理

中藥飲片作為臨床用藥和中成藥投料原料，長(zhǎng)期以來(lái)備受關(guān)注。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的中藥飲片染色、增重、摻雜使假、非法加工、違規(guī)經(jīng)營(yíng)等問(wèn)題，加之炮制不按工藝進(jìn)行、加工生產(chǎn)車間未認(rèn)證，甚至從市場(chǎng)采購(gòu)飲片分袋貼標(biāo)等情況，一定程度暴露了中藥飲片生產(chǎn)門檻較低、缺乏實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的弊端。目前，僅有包括冰片、阿膠等在內(nèi)的15 種中藥飲片按批準(zhǔn)文號(hào)管理。2004 年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局會(huì)同國(guó)家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥飲片品種目錄》征求意見(jiàn)稿（70種），但遲遲沒(méi)有落地。隨著中藥產(chǎn)業(yè)的有序發(fā)展，可對(duì)亟須加強(qiáng)管理的品種及科研基礎(chǔ)較好的品種分期分批、積極穩(wěn)妥地推進(jìn)實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理，為藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)提供品種目錄、為基層執(zhí)法提供執(zhí)法依據(jù)。實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理可進(jìn)一步規(guī)范中藥飲片的生產(chǎn)、完善藥品監(jiān)督管理體系、牢固樹(shù)立質(zhì)量意識(shí)、優(yōu)勝劣汰、增強(qiáng)中藥競(jìng)爭(zhēng)力、保護(hù)公眾的用藥安全。

根據(jù)《藥品管理法實(shí)施條例》[36]及《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》[37]的相關(guān)要求，除對(duì)實(shí)行批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥飲片需按標(biāo)注的有效期進(jìn)行管理外，對(duì)未實(shí)行文號(hào)管理的中藥飲片目前尚沒(méi)有進(jìn)行有效期管理。另外，現(xiàn)行版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）》中也未對(duì)中藥飲片規(guī)定有效期（保質(zhì)期）管理，導(dǎo)致有的飲片在儲(chǔ)存時(shí)會(huì)因儲(chǔ)存時(shí)間及儲(chǔ)存條件等發(fā)生蟲(chóng)蛀、霉變的質(zhì)量問(wèn)題。雖然有的品種在包裝袋上規(guī)定了有效期或保質(zhì)期，這僅是企業(yè)行為，缺少國(guó)家的相關(guān)法律、法規(guī)規(guī)定。中藥飲片沒(méi)有有效期管理易導(dǎo)致監(jiān)管執(zhí)法難、不能依法打擊銷售假劣藥行為、病患維權(quán)難，難以保證用藥安全。因此，對(duì)于易霉變易蟲(chóng)蛀及含揮發(fā)性成分的中藥材及飲片應(yīng)盡快制定中藥飲片有效期（保質(zhì)期）管理，既保證醫(yī)療單位的質(zhì)量管理體系有序運(yùn)行，又保證中成藥生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理，為中藥飲片的出口創(chuàng)匯提供有力保證，同時(shí)為中藥與國(guó)際植物藥管理接軌提供保障。

3.4 亟須規(guī)范硫黃熏蒸中藥材及飲片加工技術(shù)，積極推廣無(wú)硫加工方法

硫黃熏蒸中藥材是一種傳統(tǒng)的加工技術(shù)，硫黃經(jīng)加熱升華釋放出硫黃分子，分布在中藥材及飲片表面，形成1 層均勻的保護(hù)膜，達(dá)到殺菌防霉、防蟲(chóng)蛀及漂白等作用，在中藥材及飲片的儲(chǔ)藏、保管方面發(fā)揮一定的積極作用。但硫黃加熱產(chǎn)生的二氧化硫也是一種強(qiáng)還原劑，能與中藥材及飲片中的某些成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，使有效成分的含量下降，甚至影響臨床療效。同時(shí)，表面殘留的二氧化硫等對(duì)用藥健康構(gòu)成了安全隱患[38]。如何有效規(guī)范該項(xiàng)熏蒸技術(shù)成為中藥材及飲片安全生產(chǎn)的重大挑戰(zhàn)。

目前，硫黃熏蒸技術(shù)缺少標(biāo)準(zhǔn)的操作規(guī)范，加工車間廠房、熏蒸設(shè)備缺少統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，熏蒸時(shí)間、硫黃用量、中藥材及飲片用量均沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)要求，硫黃熏蒸仍處于散亂狀態(tài)，亟須建立中藥材熏蒸加工技術(shù)規(guī)范，引導(dǎo)硫黃熏蒸傳統(tǒng)技術(shù)規(guī)范發(fā)展。另外，隨著新型干燥技術(shù)的發(fā)展，出現(xiàn)了越來(lái)越多的新型干燥設(shè)備，使得中藥材及飲片加工方法越來(lái)越多，尋找替代硫黃熏蒸加工的呼聲逐漸高漲。無(wú)硫加工是目前應(yīng)用最廣的技術(shù)之一，該技術(shù)包括真空冷凍干燥加工、噴霧干燥加工、微波快速干燥、鈷60 輻照加工等，這些技術(shù)均具有良好的市場(chǎng)應(yīng)用前景。尋找操作簡(jiǎn)單、有效成分流失少、不影響藥效、不產(chǎn)生不引入有害物質(zhì)等優(yōu)點(diǎn)的無(wú)硫中藥材及飲片加工方法，依然是生產(chǎn)加工中亟待解決的問(wèn)題[39]。

3.5 完善中藥材及飲片質(zhì)量溯源體系建設(shè)

中藥產(chǎn)業(yè)是全鏈條產(chǎn)業(yè)，涉及種子種苗、種植/養(yǎng)殖、采收加工、炮制、儲(chǔ)存保管、運(yùn)輸流通、投料及臨方配制使用等多環(huán)節(jié)，每一個(gè)環(huán)節(jié)都與質(zhì)量相關(guān)，質(zhì)量貫穿于中藥產(chǎn)業(yè)的始終，推進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)質(zhì)量追溯體系建設(shè)一直是行業(yè)關(guān)注的重點(diǎn)。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局多次強(qiáng)調(diào)要積極探索建立中藥材、飲片及中成藥生產(chǎn)流通使用全過(guò)程追溯體系，依法加強(qiáng)中藥材質(zhì)量監(jiān)測(cè)，組織中藥材及飲片抽檢并定期公布抽檢結(jié)果，將中藥飲片質(zhì)量管理向前延伸到中藥材產(chǎn)地管理，推進(jìn)和強(qiáng)化中藥材信息化追溯平臺(tái)建設(shè)，實(shí)現(xiàn)中藥材種植、采收、加工、干燥、包裝、儲(chǔ)存及銷售等全過(guò)程可追溯，促進(jìn)中藥材規(guī)范化發(fā)展，加強(qiáng)中藥質(zhì)量源頭控制，并定期開(kāi)展GAP 檢查等，從監(jiān)管層面為質(zhì)量溯源體系建設(shè)把關(guān)診脈。

建議以問(wèn)題為導(dǎo)向，運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分析將問(wèn)題消滅于萌芽狀態(tài)，進(jìn)一步推進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估制度的建設(shè)。同時(shí)，運(yùn)用市場(chǎng)監(jiān)管這一杠桿，向上下游延伸，督促中藥材種植戶、飲片生產(chǎn)企業(yè)及中成藥企業(yè)落實(shí)質(zhì)量主體責(zé)任，推進(jìn)中藥材及飲片、中成藥的質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)步提升，守住中藥質(zhì)量與安全這一底線，為中醫(yī)臨床服務(wù)提供保障。穩(wěn)步推進(jìn)藥品信息化追溯體系建設(shè)、制定藥品追溯相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)一藥品追溯標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范、建立藥品基礎(chǔ)數(shù)據(jù)備案系統(tǒng)，推進(jìn)中藥材及飲片生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)全過(guò)程溯源體系建設(shè)，實(shí)現(xiàn)中藥“來(lái)源可查、去向可追、責(zé)任可究”，體現(xiàn)“四個(gè)最嚴(yán)”要求。

3.6 齊抓共管，全面推進(jìn)GAP 管理，促進(jìn)中藥高質(zhì)量發(fā)展。

中藥材的全過(guò)程生產(chǎn)離不開(kāi)規(guī)范的管理，生產(chǎn)過(guò)程與質(zhì)量息息相關(guān)。新版GAP 的發(fā)布實(shí)施，為中藥材的規(guī)范管理提出了更高更全面的要求。在地方政府，各級(jí)監(jiān)管部門，農(nóng)業(yè)、林業(yè)及中醫(yī)藥管理部門的監(jiān)督檢查、鼓勵(lì)扶持、規(guī)劃指導(dǎo)下，充分調(diào)動(dòng)中藥材生產(chǎn)企業(yè)、中藥生產(chǎn)企業(yè)的主觀能動(dòng)性，變“要我”為“我要”，增強(qiáng)質(zhì)量責(zé)任意識(shí)，從種植/養(yǎng)殖源頭嚴(yán)把質(zhì)量關(guān)。對(duì)于中藥材生產(chǎn)企業(yè)，鼓勵(lì)建設(shè)符合GAP要求的中藥材基地，按GAP生產(chǎn)的中藥材，可以在產(chǎn)品標(biāo)簽上標(biāo)示“藥材符合GAP 要求”，倡導(dǎo)優(yōu)質(zhì)優(yōu)先，優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)，發(fā)揮種植戶的積極性和主觀性，依靠各級(jí)主管部門的幫扶、指導(dǎo)，帶動(dòng)GAP 基地建設(shè)良性循環(huán)發(fā)展，以點(diǎn)帶面，以面帶片，推而廣之。對(duì)于中藥生產(chǎn)企業(yè)，建議使用符合GAP 的中藥材及飲片做原料藥，并鼓勵(lì)自建或與種植戶共建符合GAP 要求的中藥材生產(chǎn)企業(yè)及生產(chǎn)基地，使中藥生產(chǎn)企業(yè)和中藥材生產(chǎn)企業(yè)成為真正的利益共同體，將藥品質(zhì)量管理體系向前延伸到中藥材產(chǎn)地。各級(jí)相關(guān)管理部門在進(jìn)行督導(dǎo)檢查的同時(shí)，多給予技術(shù)支持、政策引導(dǎo)。藥品監(jiān)督管理部門做好延伸檢查。延伸指導(dǎo)工作，與各級(jí)相關(guān)管理部門通力協(xié)作，共同推進(jìn)中藥材規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、集約化發(fā)展，實(shí)現(xiàn)中藥上下游產(chǎn)業(yè)的融合與貫通，為優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)提供可能，推動(dòng)中藥高質(zhì)量發(fā)展。