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無機金屬異質(zhì)結(jié)半導(dǎo)體在腫瘤治療中的應(yīng)用研究

2024-01-03 05:27:28賀宗炎繆煜清李鈺皓
有色金屬材料與工程 2023年6期
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賀宗炎,繆煜清,李鈺皓

(上海理工大學(xué) 材料與化學(xué)學(xué)院,上海 200093)

隨著社會的發(fā)展,誘導(dǎo)癌癥產(chǎn)生的因素越來越多,因此癌癥的發(fā)病率逐年增長,這不僅給患者帶來身心的痛苦,也給社會帶來了巨大的負擔[1-2]。目前臨床上治療癌癥的主要方法有手術(shù)、化療、放療等,雖然這些方法都能在一定程度上延緩腫瘤生長并緩解患者的痛苦,但均有一定的局限性[3-4]。長時間的化療會導(dǎo)致腫瘤細胞產(chǎn)生耐藥性,從而降低治療效果,同時化療的無差別攻擊會對正常組織帶來嚴重的毒副作用[5]。放療中使用的放射線在殺滅病理性細胞時必須穿過鄰近的正常組織。在放療治療的同時,正常組織也受到放射性的影響產(chǎn)生副作用[6]。近年來,隨著催化領(lǐng)域的發(fā)展,研究發(fā)現(xiàn)通過光催化或聲催化產(chǎn)生的活性氧可以作為治療腫瘤的理想手段。催化過程中產(chǎn)生的活性氧(活性氮)物種如超氧陰離子(·O2-)、單線態(tài)氧(1O2)、羥基自由基(·OH)、烷基自由基(R·)、過氧化物和氮氧化物等[7-9],會促使體內(nèi)的活性氧水平失衡,從而引起腫瘤細胞的氧化應(yīng)激,誘導(dǎo)DNA 損傷加速細胞凋亡[10-12]。目前已經(jīng)開發(fā)出多種基于活性氧的治療模式,其中光催化產(chǎn)生活性氧的治療模式被稱為光動力治療,聲催化產(chǎn)生活性氧的治療模式被稱為聲動力治療。

半導(dǎo)體材料作為催化領(lǐng)域的核心,其催化性能直接影響治療療效。傳統(tǒng)的半導(dǎo)體材料在被光或聲激發(fā)后發(fā)生電荷轉(zhuǎn)移,電子從價帶(valence band,VB)躍遷至導(dǎo)帶(conduction band,CB)并在原來位置留下空位,這些游離的電子和空穴進一步與水或氧氣接觸并發(fā)生反應(yīng),從而產(chǎn)生活性氧。在催化過程中,一方面,半導(dǎo)體的禁帶寬度和VB 與CB 位置直接影響材料在光或聲激發(fā)下的電荷分離速度和載流子復(fù)合速度,這是決定材料催化活性的關(guān)鍵參數(shù);另一方面,活性氧的產(chǎn)生不僅需要電荷轉(zhuǎn)移,還需要達到產(chǎn)生相應(yīng)活性物種的氧化還原電位,比如在標準氫電極下,產(chǎn)生·O2-和·OH 所需要的氧化還原電位分別是-0.33 eV 和+1.99 eV。目前常見的半導(dǎo)體材料能帶結(jié)構(gòu)如圖1 所示。相對于單純的半導(dǎo)體材料,其帶隙普遍較寬,不容易被激發(fā),或分離的載流子在同一材料中很容易重新復(fù)合,極大的限制催化活性。

圖1 常見半導(dǎo)體的能帶結(jié)構(gòu)Fig.1 Band structure of common semiconductors

為了優(yōu)化半導(dǎo)體材料的催化性能,研究者開發(fā)出各種結(jié)構(gòu)的半導(dǎo)體材料(包括元素摻雜型和異質(zhì)結(jié)型等)。元素摻雜型半導(dǎo)體通過不同元素摻雜來降低帶隙,從而加速載流子分離;異質(zhì)結(jié)型是將其它材料與半導(dǎo)體材料復(fù)合,使得被激發(fā)的電子從一個材料轉(zhuǎn)移到另一個材料上,從而大大降低載流子的復(fù)合能力,相比于元素摻雜具有更好的催化活性。基于復(fù)合材料的性質(zhì)和異質(zhì)結(jié)的催化機制,目前構(gòu)建的異質(zhì)結(jié)可分為4 種類型。通過形成異質(zhì)結(jié)來提升腫瘤治療效果的方法成為近年來的研究熱點之一。異質(zhì)結(jié)的構(gòu)建在改善催化性能的同時能夠賦予材料不同功能,在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有很大的發(fā)展?jié)摿Α1疚木C述了近年來開發(fā)的多種異質(zhì)結(jié)結(jié)構(gòu),并詳細分析不同結(jié)構(gòu)的催化機制,分別介紹這些材料在生物醫(yī)學(xué)中的光催化和聲催化腫瘤治療領(lǐng)域的具體應(yīng)用,希望能夠為生物醫(yī)用催化納米材料的發(fā)展提供新思路。

1 異質(zhì)結(jié)

1.1 傳統(tǒng)異質(zhì)結(jié)

傳統(tǒng)異質(zhì)結(jié)由兩個能帶不同半導(dǎo)體復(fù)合而成,一種是一個半導(dǎo)體材料的帶隙被另一個半導(dǎo)體材料完全包裹(見圖2a),另一種是兩種半導(dǎo)體存在部分交錯的能帶(見圖2b)。當它們被激發(fā)時電子從VB 轉(zhuǎn)移到CB,由于兩種半導(dǎo)體能帶不同,其電子轉(zhuǎn)移存在兩種方式,但都是從高能量到低能量,處于較高能量CB 的電子會向能量較低的CB 轉(zhuǎn)移;空穴也會從能量高的材料向能量低的材料遷移,導(dǎo)致電子和空穴在氧化還原電位低的半導(dǎo)體上積累并與氧氣和水發(fā)生催化反應(yīng)產(chǎn)生活性氧。雖然這種轉(zhuǎn)移方式可以促進電子和空穴的分離,但是轉(zhuǎn)移后的材料氧化還原電位顯著下降,而活性氧的產(chǎn)生需要達到相應(yīng)的氧化還原電位[13]。因此,如果降低之后的電位不足以達到產(chǎn)活性氧的條件,該異質(zhì)結(jié)通過催化反應(yīng)產(chǎn)生活性氧的能力將被限制。目前已有多篇文獻報道傳統(tǒng)異質(zhì)結(jié)納米材料的研究,例如Xu 等[14]為了改善TiO2的聲催化效果,將TiO2和Fe3O4復(fù)合構(gòu)建傳統(tǒng)異質(zhì)結(jié),在增強聲催化產(chǎn)生活性氧的同時結(jié)合鐵離子的化學(xué)動力學(xué)特性進行腫瘤治療。這種傳統(tǒng)異質(zhì)結(jié)除了在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中增強治療療效外,還被廣泛應(yīng)用于環(huán)境保護等領(lǐng)域。例如Liu 等[15]設(shè)計并合成的BiFeO3與TiO2異質(zhì)結(jié),Volnistem 等[16]構(gòu)筑的BiFeO3與Fe3O4異質(zhì)結(jié)等均展現(xiàn)出比非異質(zhì)結(jié)半導(dǎo)體材料更好的光催化污染物降解性能。

圖2 不同異質(zhì)結(jié)半導(dǎo)體的構(gòu)成方式Fig.2 Schematic diagram of the construction of different heterojunction semiconductors

1.2 金屬異質(zhì)結(jié)

金屬異質(zhì)結(jié)(見圖2c),通過金屬與半導(dǎo)體結(jié)合可以降低材料的禁帶寬度,電子更容易被激發(fā)從VB 躍遷至導(dǎo)帶CB。金屬作為一種導(dǎo)體,可以快速轉(zhuǎn)移電子,延緩載流子的復(fù)合速度。同時一些貴金屬的表面等離子體共振效果會增強材料對光的吸收,有利于電荷分離增強催化活性。金屬在與半導(dǎo)體復(fù)合形成異質(zhì)結(jié)后,會減小復(fù)合材料的帶隙,使得材料更容易被激發(fā)。金屬作為一種導(dǎo)體,一方面會加速電子的轉(zhuǎn)移,使被激發(fā)的電子迅速轉(zhuǎn)移到金屬材料表面進行催化反應(yīng),從而抑制電子和空穴的復(fù)合,增強催化活性;另一方面,一些貴金屬(如金、銀、鉑等)可以引起等離子體共振效應(yīng),在光或聲的刺激下發(fā)生熱電子注入并加速電荷分離,從而達到更好的催化效果。目前通過與貴金屬形成異質(zhì)結(jié)的方法已經(jīng)被證明生成的金屬異質(zhì)結(jié)在等離子體共振效應(yīng)和異質(zhì)結(jié)結(jié)構(gòu)的共同作用下獲得了更高效的催化效果[17],如Niu 等[18]設(shè)計的Pt/BiFeO3異質(zhì)結(jié),Ouyang 等[19]設(shè)計的Au/黑磷納米異質(zhì)結(jié),Bera等[20]設(shè)計的Au/BiFeO3異質(zhì)結(jié),Chang 等[21]設(shè)計的NdVO4/Au 異質(zhì)結(jié)以及Tian 等[22]設(shè)計的Ag/MnO2異質(zhì)結(jié)等,這些異質(zhì)結(jié)無論是在污染物降解還是生物領(lǐng)域都表現(xiàn)出增強的催化活性。

1.3 Z 型異質(zhì)結(jié)

Z 型異質(zhì)結(jié)(見圖2d),將能帶部分重合的兩種半導(dǎo)體材料復(fù)合,在費米能級差的作用下使電子發(fā)生轉(zhuǎn)移,保留了最強的氧化還原電位,增強了材料的催化活性。因其合成方法簡單、催化效率高是當前研究的熱點。由于兩個材料的費米能級不同,在費米能級差的作用下異質(zhì)結(jié)中形成肖特基勢壘,推動電子的流動。被激發(fā)的電子從一個材料的CB 轉(zhuǎn)移到另一個材料的VB,導(dǎo)致兩個材料自身的電子和空穴不能直接復(fù)合,大大延長載流子壽命。因此,在保證電子和空穴快速分離的基礎(chǔ)上,保留了最強的氧化還原電位,增強了材料的催化能力,這對活性氧生成是有利的。目前已有多種Z 型異質(zhì)結(jié)納米材料被報道,如Song 等[23]將鉍納米片和鋅原卟啉復(fù)合形成Z 型異質(zhì)結(jié)聲敏劑,Liu 等[24]設(shè)計合成BiOBr/BiFeO3的Z 型異質(zhì)結(jié),Jiang 等[25]構(gòu)筑的基于BiFeO3/ZnFe2O4的Z 型異質(zhì)結(jié)等。Zhang 等[26]對Z 型電子轉(zhuǎn)移方式進行了詳細的研究與討論,為構(gòu)建Z 型異質(zhì)結(jié)用于光/聲催化產(chǎn)生活性氧進行腫瘤治療的臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

1.4 多元異質(zhì)結(jié)

多元異質(zhì)結(jié)(見圖2e),由兩種以上的材料復(fù)合而成,其內(nèi)部的電子能在多個材料中發(fā)生轉(zhuǎn)移。相比于二元異質(zhì)結(jié),多元異質(zhì)結(jié)在結(jié)構(gòu)上更復(fù)雜,同時催化性能也會有不同程度的改善。當這種異質(zhì)結(jié)在光或聲的作用下,被激發(fā)的電子會在多個材料中轉(zhuǎn)移,大大提高了載流子的壽命,促進了材料的催化活性。由于多元異質(zhì)結(jié)結(jié)構(gòu)上的特殊性,內(nèi)部電子轉(zhuǎn)移的具體機制在不同的材料中都不相同,比如Harikumar 等[27]設(shè)計的基于CoNiO2/BiFeO3/NiS 的三元異質(zhì)結(jié),其光生電子在三種材料中通過傳統(tǒng)的電子轉(zhuǎn)移和Z 型電子轉(zhuǎn)移來提升材料的催化活性,Ali 等[28]構(gòu)建了由BiFeO3/g-C3N4/WO3組成的多元異質(zhì)結(jié),通過引入雙Z 型電子轉(zhuǎn)移方式增強催化效果。因此想要徹底了解不同多元異質(zhì)結(jié)中的催化增強機制,需要結(jié)合具體的材料進行分析。

2 生物應(yīng)用

2.1 光催化治療

隨著對半導(dǎo)體光催化領(lǐng)域的不斷研究,發(fā)現(xiàn)半導(dǎo)體材料在光刺激下會通過電荷分離來激活材料的光催化活性,從而產(chǎn)生大量活性氧,誘導(dǎo)細胞死亡。但是,單純的半導(dǎo)體材料由于電荷分離速率有限,并且電子和空穴容易快速復(fù)合,嚴重限制活性氧產(chǎn)率,阻礙其在腫瘤治療領(lǐng)域的發(fā)展。通過形成異質(zhì)結(jié)來改善治療效果就顯得非常重要。在光激活響應(yīng)材料中要求異質(zhì)結(jié)材料對光有較好的吸收能力,尤其是在近紅外區(qū)對光的吸收有利于增加組織穿透深度并實現(xiàn)深層腫瘤的光催化治療。眾多材料中,目前對光吸收較好的一些無機金屬材料如金、鉑、硫化銅、硒化銅、單質(zhì)鉍、硫化鉍、硒化鉍、碲化鉍等納米材料可輔助對光吸收性能較差的半導(dǎo)體材料提升光吸收能力與載流子分離能力。在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中,如果在設(shè)計異質(zhì)結(jié)時選擇具有功能性的半導(dǎo)體材料,可達到多模式協(xié)同治療的效果,如光熱和光動力協(xié)同治療、化學(xué)動力學(xué)和光動力協(xié)同治療等,通過多模式治療互補提升治療療效。

金納米粒子已經(jīng)被證實具有良好的光熱性能,同時可以通過等離子體共振與半導(dǎo)體材料形成異質(zhì)結(jié)來改善光催化活性,Wang 等[29]將金引入CeVO4表面,構(gòu)建一種貴金屬異質(zhì)結(jié)納米晶體(CeVO4/Au),用于光熱/光聲雙模態(tài)成像引導(dǎo)的光動力和光熱治療(見圖3a)。研究表明金的引入有利于增強材料對光的吸收,相比于單純的CeVO4,CeVO4/Au 異質(zhì)結(jié)的光熱和光動力效果都得到了明顯提升,在小鼠腫瘤治療中表現(xiàn)出較好的腫瘤治療療效。此外,Yang等[30]也通過構(gòu)建BiOCl/Bi2S3異質(zhì)結(jié)實現(xiàn)腫瘤靶向型光動力和光熱協(xié)同治療。除了將光熱和光動力結(jié)合,Yang 等[31]將光動力治療和免疫療法結(jié)合,構(gòu)建了一種聚乙烯吡咯烷酮修飾的BiFeO3/Bi2WO6異質(zhì)結(jié)來重塑具有免疫抑制功能的腫瘤微環(huán)境(見圖3b)。在異質(zhì)結(jié)的作用下,復(fù)合材料可以通過光催化產(chǎn)生活性氧,同時光生空穴可以催化過氧化氫分解產(chǎn)生氧氣緩解腫瘤乏氧,不僅可以為光動力治療增敏還可以增強放療效果,因此在光和X 射線的共同作用下,該納米材料可以有效地激活并募集細胞毒性T 淋巴細胞浸潤到腫瘤組織中,促進腫瘤相關(guān)巨噬細胞極化,顯著地將免疫抑制的腫瘤微環(huán)境逆轉(zhuǎn)為免疫激活的腫瘤微環(huán)境增強腫瘤治療療效,為腫瘤治療提供一種新的方式。除此之外,Kang 等[32]通過構(gòu)建SrTiO3/Cu2Se 異質(zhì)結(jié)還實現(xiàn)了基于光—熱—電—化學(xué)能轉(zhuǎn)換的腫瘤熱電治療,也為腫瘤治療提供了新的思路。

圖3 光催化異質(zhì)結(jié)納米材料的合成及其生物應(yīng)用示意圖Fig.3 Schematic diagram of the synthesis and biological application of photocatalytic heterojunction nanomaterials

稀土上轉(zhuǎn)換納米材料具有很好的光學(xué)成像能力,Gao 等[33]基于稀土上轉(zhuǎn)換納米材料的成像功能,構(gòu)建了以稀土上轉(zhuǎn)換納米材料為核,CeO2和CuO異質(zhì)結(jié)為殼的復(fù)合材料,在808 nm 近紅外光照射下增強材料催化產(chǎn)生活性氧的能力(見圖3c)。該復(fù)合材料還可通過銅離子的類芬頓反應(yīng)實現(xiàn)化學(xué)動力學(xué)與光動力治療相結(jié)合,激活鐵死亡通路誘導(dǎo)細胞凋亡。基于Z 型異質(zhì)結(jié)特殊的電荷轉(zhuǎn)移機制及其高氧化還原能力,Wang 等[34]將Cu2-xSe 和Bi2Se3結(jié)合,構(gòu)建一種Z 型異質(zhì)結(jié)納米材料(見圖3d),通過對比發(fā)現(xiàn)復(fù)合材料光催化產(chǎn)生活性氧的水平是純材料的6 倍以上。通過分析其催化的機制發(fā)現(xiàn),這兩種材料存在費米能級差,為了平衡費米能級,在兩個材料的界面處形成電場,導(dǎo)致能帶彎曲。在808 nm 激光照射下和在電場和能帶彎曲的驅(qū)動下,Bi2Se3的VB上的電子會向Cu2-xSe 的CB 上遷移,表現(xiàn)出典型的Z 型電荷轉(zhuǎn)移機制,解釋了復(fù)合材料催化增強的原因。

因此,光催化治療中異質(zhì)結(jié)的構(gòu)筑不但要滿足對光吸收的要求,還要滿足載流子分離能力的增強,實現(xiàn)催化治療。目前已有許多光催化異質(zhì)結(jié)納米材料的報道,但真正要在生物領(lǐng)域中用于光催化治療,其吸光要紅移至近紅外區(qū)且催化能力要好。這樣的材料才有可能進一步在臨床轉(zhuǎn)化。

2.2 聲催化治療

超聲作為一種高頻的機械波,其組織散射能力很小,因此能夠克服光穿透深度低的缺點,能更快地到達深層腫瘤。同時超聲范圍可控,可以很好地保護正常組織,降低副作用,具有無創(chuàng)、安全、組織穿透能力強等優(yōu)勢,是一種很有前途的癌癥治療方法[35]。高頻超聲波會導(dǎo)致空化效應(yīng),并將能量傳給半導(dǎo)體發(fā)生電子轉(zhuǎn)移,通過一系列催化反應(yīng)產(chǎn)生活性氧進行聲催化治療。大量研究表明,異質(zhì)結(jié)作為一種催化活性強的材料,其聲催化治療療效優(yōu)于單純半導(dǎo)體材料。Deepagan 等[36]為了改善單純TiO2的聲動力治療療效,通過和貴金屬金結(jié)合,設(shè)計合成了一種TiO2/Au 的金屬異質(zhì)結(jié);Wu 等[37]設(shè)計合成了基于Au 的Au/BaTiO3金屬異質(zhì)結(jié),在Au 的作用下,被激發(fā)的電子能夠快速的轉(zhuǎn)移并與氧氣和水通過催化產(chǎn)生活性氧,達到更好的聲動力治療效果;此外,Liang 等[38]通過鉑優(yōu)化TiO2的聲動力效果,在增強聲催化的同時,引入Pt 的酶催化活性增強治療療效。

除了貴金屬Pt 之外,還有很多無機半導(dǎo)體材料具有催化酶活性,如氧化錳、氧化銅、氧化鐵等,因此可以在形成異質(zhì)結(jié)改善聲催化活性的同時,引入一些酶催化反應(yīng)來協(xié)同增強聲動力治療。Zhou等[39]將具有化學(xué)動力學(xué)和催化H2O2產(chǎn)氧效果的MnO2-x與二維TiO2結(jié)合生成異質(zhì)結(jié)納米結(jié)構(gòu)TiO2/MnO2-x,通過催化產(chǎn)氧緩解腫瘤乏氧的同時協(xié)同聲催化和化學(xué)動力學(xué)實現(xiàn)對腫瘤的協(xié)同治療(見圖4a)。納米異質(zhì)結(jié)通過促進載流子的分離可有效地提高超聲作用下的聲催化效果。體內(nèi)外實驗結(jié)果也證明了該材料具有較高的腫瘤細胞殺傷和腫瘤抑制效率。此外,Geng 等[40]利用Cu2-xO 的半導(dǎo)體和化學(xué)動力學(xué)特性,通過在窄帶隙的TiO2-y表面負載Cu2-xO 納米點,設(shè)計了一種新型的異質(zhì)結(jié)納米聲敏劑Cu2-xO/TiO2-y(見圖4b)。在費米能級差的影響下,聲激發(fā)的電子通過Z 型電荷轉(zhuǎn)移機制在兩個材料中轉(zhuǎn)移,大大改善了超聲作用下的活性氧產(chǎn)率。Xu等[14]將TiO2和Fe3O4復(fù)合構(gòu)建異質(zhì)結(jié),實現(xiàn)聲動力和化學(xué)動力學(xué)的協(xié)同治療。進一步,Song 等[41]將光熱和聲催化結(jié)合,制備了一種由Bi/BiO2-x/Bi2S3-x組成的可降解型三元異質(zhì)結(jié)聲敏劑,以實現(xiàn)熱損傷輔助的連續(xù)聲動力治療腫瘤(見圖4c)。復(fù)合材料中的氧空位能捕獲熱電子,促進鉍表面熱載流子的分離。局域表面等離子體共振產(chǎn)生的局域電場也有助于電子的快速傳遞。因此,這種三元異質(zhì)結(jié)表現(xiàn)出高效的活性氧生成能力。該研究拓展了鉍基異質(zhì)結(jié)納米材料作為聲敏劑在聲動力治療中的應(yīng)用。

圖4 聲催化異質(zhì)結(jié)納米材料的合成及其生物應(yīng)用示意圖Fig.4 Schematic diagram of the ssynthesis and biological application of sonocatalytic heterojunction nanomaterials

因此,聲催化治療不像光催化異質(zhì)結(jié)的構(gòu)建策略中需要滿足對光有很好的吸收能力。聲催化異質(zhì)結(jié)吸收聲波對光吸收沒有要求,這就擴大了材料作為聲催化劑的選擇范圍。聲催化異質(zhì)結(jié)的構(gòu)建主要是為了提升催化效率,同時由于兩種物質(zhì)的結(jié)合可組合多種治療功能實現(xiàn)協(xié)同治療。通過比較光催化與聲催化異質(zhì)結(jié)的構(gòu)筑策略發(fā)現(xiàn),聲催化異質(zhì)結(jié)比光催化異質(zhì)結(jié)在腫瘤治療中更具有優(yōu)勢,然而相同材料的光催化性能高于聲催化性能,因此如何提升聲催化性能效果是值得研究的。

3 結(jié)論

綜上所述,異質(zhì)結(jié)具有良好的生物醫(yī)學(xué)研究前景。本文對異質(zhì)結(jié)結(jié)構(gòu)及其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新研究進展進行綜述,詳細分析不同異質(zhì)結(jié)結(jié)構(gòu)催化增強機制并討論其在生物醫(yī)學(xué)方面的應(yīng)用,包括光催化和聲催化腫瘤治療。由于Z 型異質(zhì)結(jié)具有簡單的結(jié)構(gòu)和良好的催化活性,因此在腫瘤治療中得到了廣泛的研究。此外,還可以通過構(gòu)建傳統(tǒng)異質(zhì)結(jié)和金屬異質(zhì)結(jié)來優(yōu)化治療效果,或者通過構(gòu)建更復(fù)雜的多元異質(zhì)結(jié)來增強治療效果。這使得半導(dǎo)體催化劑能夠更好地應(yīng)用于腫瘤治療,促進生物醫(yī)學(xué)發(fā)展。

盡管許多研究已經(jīng)證實異質(zhì)結(jié)在腫瘤治療方面具有很好的效果,但仍需要不斷努力提高其在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的催化治療效果。通過構(gòu)建具有光熱效果的異質(zhì)結(jié)可在高效的光動力或聲動力過程中產(chǎn)生大量活性氧的同時,引起熱效應(yīng)共同抑制腫瘤細胞增殖是一個有價值的研究方向。此外,納米材料在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的毒性也不容忽視。因此,需要進一步的研究其在體內(nèi)的生物安全性,包括細胞攝取、生物降解、代謝和生物毒性等方面。最后,鑒于形成異質(zhì)結(jié)材料的多樣性,研究具有多功能的、安全性好且可代謝的異質(zhì)結(jié)材料有望真正應(yīng)用于臨床治療。

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