急性缺血性腦卒中患者血清淀粉樣蛋白、脂蛋白相關磷脂酶A2、腫瘤壞死因子-α變化情況與美國國立衛生院卒中量表評分的相關性分析

王學之，楊 虹

（上海市東方醫院吉安醫院檢驗科，上海 343000）

缺血性腦卒中又被稱為腦梗死，是由腦動脈阻塞所致的腦部供血障礙，腦局部因缺氧、缺血發生組織壞死，繼而表現出的神經功能缺損癥狀[1]。缺血性腦卒中作為臨床較為常見的神經系統疾病，好發于中老年人群，且具有起病急、預后差等特點，同時也是導致老年人群致殘和死亡的重要危險因素[2]。急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）作為腦卒中疾病的主要類型，占60%～80%，發病密度為246.8/10萬，病死率達114.8/10萬，因而盡早確診并給予相應的治療對優化患者臨床療效、改善患者預后等方面具有重要意義[3-4]?，F階段針對AIS疾病的診斷流程包括癥狀分析、影像學檢查及神經心理學評分等，但上述方案存在一定滯后性，無法為臨床治療提供及時信息，故尋找一種簡單、有效的診斷方法尤為重要[5]。近年來隨著對AIS的研究發現，AIS的發生與進展受多種因素影響，且有關炎癥反應與缺血性腦血管相關疾病的關系逐漸受到重視。因此，血清炎癥因子可能對AIS發生與預后評估具有一定臨床價值[6]。血清淀粉樣蛋白（SAA）可有效反映體內炎癥狀況，與炎癥誘導有關，同時也參與了AIS的病理過程。脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）與炎癥反應相關，且受體內炎癥介質調節，其可通過參與炎癥反應和血小板激活等機制參與AIS的病理過程；而腫瘤壞死因子-α（TNF-α）則屬于一種常用的炎癥因子，其在AIS發病、病變進展等方面發揮了重要作用[7]?；诖?，本研究通過檢測血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平，探討其與AIS嚴重程度之間的關系，以期為AIS疾病的發生與進展評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2022年7月上海市東方醫院吉安醫院收治的114例AIS患者為觀察組，另同期選擇35例健康體檢者為健康對照組進行回顧性分析。觀察組研究對象中男72例，女42例；年齡60～85歲，平均年齡（71.54±6.97）歲。對照組研究對象中男20例，女15例；年齡62～87歲，平均年齡（72.31±7.36）歲。兩組研究對象的一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。觀察組患者按照美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分分為輕度組44例，中度組38例，重度組32例。輕度組年齡53～80歲，平均年齡（72.65±7.15）歲；中度組年齡52～78歲，平均年齡（70.8±6.61）歲；重度組年齡51～79歲，平均年齡（71.17±6.25）歲。三組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得上海市東方醫院吉安醫院醫學倫理委員會批準。診斷標準：AIS患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[8]，并通過影像學檢測確診。納入標準：①觀察組符合診斷標準；②對照組通過CT、磁共振等影像學檢測證實為健康體檢者；③年齡≥18周歲，且臨床資料齊全者；④AIS患者均為首次發病且發病時間＜24 h者。排除標準：①腦出血、急性腦外傷、顱內感染以及腦死亡者；②伴有惡性腫瘤、血液疾病及免疫系統疾病者；③近1個月內行手術、溶栓及抗凝等藥物治療者；④伴有精神類疾病者。

1.2 檢測方法 采集所有受試者（AIS患者、健康體檢者）入院或體檢當天的4 mL靜脈血，以3 500 r/min的轉速進行10 min離心后取上清液，并將其置于-20 ℃的冰箱中待用。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平，使用多功能酶標儀（山東方科儀器有限公司，型號：FK-SY96S）檢測，配套試劑盒，檢測嚴格按照說明書進行。

1.3 觀察指標 ①對比觀察組和對照組研究對象血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α指標表達水平。②對比輕度、中度及重度神經功能障礙組患者血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α指標表達水平。③采用多因素Logistic回歸分析篩選影響AIS患者發生重度神經功能障礙的危險因素。④采用Pearson相關性分析血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α指標水平與AIS患者NIHSS評分的相關性。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以()表示，采用t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；采用Pearson法進行相關性分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平比較 觀察組研究對象血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平比較（）

表1 兩組研究對象血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平比較（）

SAA：淀粉樣蛋白；Lp-PLA2：脂蛋白相關磷脂酶A2；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別例數SAA（mg/L）Lp-PLA2（μg/L）TNF-α（μg/L）觀察組11419.64±7.54255.73±54.8518.56±6.43對照組35 1.92±0.87206.48±56.62 5.74±1.49 t值13.8434.61211.674 P值＜0.001＜0.000＜0.000

2.2 不同神經功能障礙組間的血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平比較 重度組患者的血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α高于中度組、輕度組，且中度組高于輕度組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同神經功能障礙組間的血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平比較（）

表2 不同神經功能障礙組間的血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平比較（）

SAA：淀粉樣蛋白；Lp-PLA2：脂蛋白相關磷脂酶A2；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別例數SAA（mg/L）Lp-PLA2（μg/L）TNF-α（μg/L）輕度組4417.54±7.64215.44±21.35 8.71±2.51中度組38 24.34±10.83240.53±26.6013.36±6.12重度組32 33.82±13.38267.36±33.5420.67±9.35 F值21.97934.54833.729 P值＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 影響AIS患者發生重度神經功能障礙的多因素Logistic回歸分析 以AIS患者NISS評分為（輕中度=“0”，重度=“1”）因變量，將血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平（“原值帶入”）作為自變量，進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示：血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α高水平是影響AIS患者發生重度神經功能障礙的危險因素，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 影響AIS患者發生重度神經功能障礙的多因素Logistic回歸分析

2.4 AIS患者血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平與NIHSS評分的相關性分析 相關性結果顯示，AIS患者血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平與NIHSS評分呈正相關（r=0.567，P＜0.001；r=0.468，P＜0.001；r=0.487，P＜0.001），見圖1～圖3。

圖1 血清SAA與NIHSS評分的相關性

圖2 血清Lp-PLA2與NIHSS評分的相關性

圖3 血清TNF-α與NIHSS評分的相關性

3 討論

據世界衛生組織統計[9]顯示，全球范圍內腦血管疾病對健康的危害排名居于第2位。AIS作為臨床常見且多發的腦血管疾病類型之一，現已逐漸成為威脅人們健康的公共衛生問題。既往研究[10]表明，AIS的發生與糖尿病、冠心病、高血壓、高血脂等基礎疾病及長期抽煙、酗酒等不良生活習慣密切相關，且其患病率隨年齡增加呈逐年上升趨勢。因而有效控制上述危險因素對AIS的預防也具有重要意義?，F階段臨床針對AIS的診斷多通過影像學檢查進行判定。近年來生物標志物檢測在AIS中的診斷及預后評估中具有較好的臨床應用價值，且這個新興和快速發展的領域已成為腦血管疾病領域的研究熱點。而隨著對AIS病理機制的深入研究，越來越多的學者發現，炎性細胞因子在AIS的發生、進展中發揮了重要作用。同時也有研究[11]發現，AIS發病早期，患者機體將進入應激狀態，體內炎癥應激指標釋放IL-6、TNF-α等炎癥因子并刺激肝臟細胞合成和釋放SAA。也有相關研究[12]認為，炎癥因子在AIS中樞神經系統損傷中發揮重要作用并與AIS患者神經功能缺損相關，亦可進一步加劇腦組織損傷狀態。因此，通過尋找炎性細胞因子可能對AIS疾病的診斷、預后評估等方面帶來較大的臨床價值。

本研究結果顯示，觀察組研究對象血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平與健康對照組相比，差異有統計學意義，而重度組AIS患者血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平高于中度組與輕度組，提示血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平在AIS患者中可反應其病情嚴重程度。相關研究[13]報道，AIS發病期間機體可過度釋放SAA進入血液，SAA含量與AIS患者頸動脈斑塊面積大小密切相關。當肝臟受到炎性反應刺激時可釋放SAA，繼而影響體內巨噬細胞和T淋巴細胞，并可直接參與AIS疾病的發生與進展。此外，SAA載體蛋白為高密度蛋白，其可影響機體自由基的清除能力，促使膽固醇升高，加速斑塊形成，加重患者病情嚴重程度。本研究結果顯示，觀察組SAA水平高于健康對照組，SAA水平升高是AIS患者發生重度神經功能障礙的危險因素，且與AIS患者NHISS評分呈正相關（r=0.567，P=0.000）。而SAA水平升高可加重炎癥反應，影響免疫調節，繼而導致病情加重。這提示AIS疾病的發生、進展與SAA水平異常升高密切相關，且隨著AIS患者病情加重，SAA水平逐漸升高，因而檢測AIS患者血清SAA水平有助于判斷患者預后及轉歸。Lp-PLA2是臨床備受關注的炎性細胞因子之一，因其參與了低密度脂蛋白膽固醇氧化修飾、誘導單核細胞向巨噬細胞轉化，促進動脈粥樣斑塊形成，加速斑塊增大、提高斑塊不穩定性，同時脫落以及破裂的動脈粥樣斑塊可誘發AIS。本研究結果發現，觀察組Lp-PLA2水平高于對照組，同時重度組Lp-PLA2水平高于中度組和輕度組，Lp-PLA2水平升高是AIS患者發生重度神經功能障礙的危險因素，且相關性結果顯示，AIS患者Lp-PLA2水平與其NIHSS評分呈正相關（r=0.468，P＜0.001），與既往研究報道[14]相符。這提示臨床可通過檢測AIS患者Lp-PLA2水平用于輔助AIS疾病的診斷和治療。Lp-PLA2異常升高可能提示患者存在心血管風險因素，而這些因素均會導致血管壁發生損傷和炎癥反應，促使血管內膜損傷和病變增加，繼而導致AIS患者病情加重。TNF-α主要是由T細胞、B細胞以及單核-巨噬細胞分泌的一種具有多生物學活性的細胞因子；在健康人體中TNF-α多為低表達，當機體出現炎癥時TNF-α水平隨著增高。本研究結果發現，AIS患者血清TNF-α水平高于健康對照組，AIS重度組TNF-α水平高于輕、中度組，TNF-α水平升高是AIS患者發生重度神經功能障礙的危險因素，且本研究相關性分析發現，AIS患者血清TNF-α水平與NIHSS評分呈正相關（r=0.487，P＜0.001）。這提示TNF-α表達于不同嚴重程度的AIS患者血清存在差異，其可作為診斷及評估AIS疾病的可靠指標。TNF-α異常升高可能會激活炎癥介質、釋放自由基等，導致神經組織損傷越來越嚴重，同時也會對神經內皮的黏附、分裂和分化產生影響，并可能引起血管內皮細胞損傷，導致血管功能變差、血栓形成等，加重患者病情。但本研究為回顧性、單中心研究，結果可能存在一定偏倚，因而，相關研究結論仍需進行更多研究的加以驗證。

綜上所述，AIS患者外周血SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平與其NIHSS評分呈正相關，SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平異常升高則提示AIS發生及進展的概率越大。后續在對AIS患者的診治過程中可通過SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平變化情況對AIS進行評估。