纈沙坦聯合左卡尼汀對慢性腎衰竭伴心力衰竭并接受血液透析患者心腎功能的影響研究

程秀金，藍 景，張明銘

（廣西壯族自治區婦幼保健院內科，廣西 南寧 530005）

誘發慢性腎功能衰竭的因素較多，且以腎臟發生慢性實質性和功能性的損傷為主，多易并發心力衰竭，會加重患者的病情，可增加患者死亡的風險[1]。因此，若慢性腎衰竭且已接受血液透析患者并發心力衰竭后，臨床治療中不僅要對患者的臨床癥狀進行緩解，還需最大程度地改善患者的心功能和腎功能[2]。利尿劑、強心劑和擴血管藥物等是臨床治療心力衰竭的主要藥物，但最新的研究顯示，心肌細胞能量代謝過程中出現異常是誘發心力衰竭的主要因素，上述藥物均無法改善患者的心肌功能，治療效果欠佳，因此需基于常規治療給予改善心肌功能的藥物[3]。左卡尼汀不僅可以對脂肪酸的代謝進行調節，還可以提高腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）能量[4]，但臨床單一用藥的效果欠佳。基于此，本文為了探究更為合理的用藥方案，進行了研究，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將行血液透析的伴有心力衰竭的慢性腎衰竭患者作為研究樣本，共納入50例,均于2019年1月至2021年12月在廣西壯族自治區婦幼保健院就診治療。對患者以隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組25例：男性13例，女性12例；年齡36～72歲，平均年齡為（61.38±5.63）歲；病程1.00～5.00年，平均病程（2.98±0.76）年；患者發生腎衰竭時的基礎疾病：腎小球腎炎、糖尿病腎病和高血壓腎病的患者例數分別為10例、9例和6例。觀察組25例：男性15例，女性10例；年齡37～71歲，平均年齡（61.36±5.69）歲；病程1.00～6.00年，平均病程（3.05±0.81）年；患者發生腎衰竭時的基礎疾?。耗I小球腎炎、糖尿病腎病和高血壓腎病的患者例數分別為9例、10例和6例。兩組患者的一般資料進行對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究的患者均充分知曉本次研究，并在自愿的情況下簽署知情同意書。納入標準：①以《慢性腎衰竭中西醫結合診療指南》中慢性腎衰竭伴心力衰竭的診斷標準為依據，對患者進行診斷[5]；②神志清晰且語言表達能力正常。排除標準：①機體其他器官存在嚴重損傷者；②血液系統存在嚴重疾病者；③對血液透析治療耐受性較差者；④合并室性心律失常、嚴重房室傳導阻滯和急性冠脈綜合征等疾病者；⑤自身免疫系統存在疾病者；⑥合并惡性腫瘤者；⑦對本次研究相關藥物過敏者。

1.2 治療方法 兩組患者均行規律血液透析治療，每周3次。

對照組患者用注射用左卡尼汀（煙臺東誠北方制藥有限公司，國藥準字H20041365，規格：1.0 g）進行治療，用法為：1 g的左卡尼汀與5 mL的生理鹽水充分溶解混合后于2～3 min內完成靜脈推注。

在對照組基礎上，對觀察組患者加用纈沙坦分散片（山東益健藥業有限公司生產，國藥準字H20090319，規格：80 mg×7片×2板）聯合左卡尼汀進行治療，其中纈沙坦分散片每次80 mg口服，1次/d，注射用左卡尼汀的用法與對照組相同。

兩組患者均進行3個月的治療。

1.3 觀察指標 ①觀察兩組患者治療前后的心功能，主要包括4項指標：左室射血分數（LVEF）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、B型腦鈉肽（BNP），其中LVEF、LVESD和LVEDD的檢測儀器均為WA-820無創心功能檢測儀，由天津安康泰醫療科技有限公司生產；檢測BNP需抽取患者空腹狀態下的靜脈血2 mL，將血樣置于乙二胺四乙酸二鉀采血管中，顛倒混勻8次，置于低速自動平衡離心機（長沙湘智離心機儀器有限公司，型號：TDZ4WS）上，離心5 min，之后應用ADVIA Centaur CP全自動化學發光分析儀（生產廠家為德國西門子公司）檢測。②觀察兩組患者治療前后的腎功能，主要包括尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。以2 mL的靜脈血為檢驗樣本，樣本均于清晨空腹狀態下采集，以2 000 r/min的速度離心10 min，應用貝克曼公司生產的奧林巴斯AU2700儀器和酶法進行檢測。③觀察兩組患者治療前后的血管活性因子，主要包括血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）、一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）。以2 mL的靜脈血為檢驗樣本，樣本均于清晨空腹狀態下采集，以2 000 r/min的速率離心10 min，應用美國雅培公司生產的i2000SR全自動化學分析進行檢測，應用酶聯免疫吸附法檢測AngⅡ水平，應用放射免疫法檢測ALD水平，應用重氮法檢測NO水平，應用放射免疫法檢測ET-1水平。

1.4 統計學分析 本次研究獲得的數據均錄入SPSS 22.0軟件中進行分析。計量資料以()的形式呈現，行t檢驗。P＜0.05代表數據間差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的心功能比較 兩組患者治療后的LVEF水平明顯高于治療前，LVESD、LVEDD及BNP水平明顯低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后的LVEF水平明顯高于對照組，LVESD、LVEDD及BNP水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后的心功能比較（）

表1 兩組患者治療前后的心功能比較（）

注：與治療前相比，*P＜0.05。LVEF：左室射血分數；LVESD：左室收縮末期內徑；LVEDD：左室舒張末期內徑；BNP：B型腦鈉肽。

組別LVEF（%）LVESD（mm）LVEDD（mm）BNP（pg/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（n=25）38.87±7.0847.58±7.91*48.35±8.6235.14±4.73*65.61±8.6344.23±5.64*1 091.39±60.17168.35±18.43*對照組（n=25）38.82±7.1543.07±7.53*48.39±8.5442.35±6.42*65.64±8.5753.42±7.49*1 089.48±59.53428.39±32.46*t值0.0252.0650.0164.5210.0124.9010.11334.833 P值0.9800.0440.987＜0.0010.990＜0.0010.911＜0.001

2.2 兩組患者治療前后的腎功能比較 兩組患者治療后的BUN、Scr水平明顯低于治療前的水平，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后的BUN、Scr水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后的腎功能比較（）

表2 兩組患者治療前后的腎功能比較（）

注：與治療前相比，*P＜0.05。BUN：尿素氮；Scr：血肌酐。

組別BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）治療前治療后治療前治療后觀察組（n=25）15.64±1.82 9.14±1.17*751.39±34.72614.18±22.73*對照組（n=25）15.69±1.8612.42±1.59*751.48±34.65702.47±26.56*t值0.0968.3080.00912.628 P值0.924＜0.0010.993＜0.001

2.3 兩組患者治療前后的血管活性因子比較 兩組患者治療后的AngⅡ、ALD、ET-1水平均明顯低于治療前的水平，NO水平明顯高于治療前水平，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后的AngⅡ、ALD、ET-1水平均明顯低于對照組，NO水平明顯高于治療前水平，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后的血管活性因子比較（）

表3 兩組患者治療前后的血管活性因子比較（）

注：與治療前相比，*P＜0.05。AngⅡ：血管緊張素Ⅱ；ALD：醛固酮；NO：一氧化氮；ET-1：內皮素-1。

AngⅡ（pg/mL）ALD（ng/L）NO（μmol/L）ET-1（pg/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（n=25）84.71±9.7436.32±6.15*178.52±13.3584.39±9.27*64.28±8.13 86.59±10.27*96.32±11.6351.38±7.65*對照組（n=25）84.79±9.6868.12±8.59*178.59±13.26 98.61±10.15*64.65±8.0673.85±9.12*96.39±11.54 85.49±10.42*t值0.02915.0500.0195.1720.1624.6380.02113.194 P值0.977＜0.0010.985＜0.0010.872＜0.0010.983＜0.001組別

3 討論

作為氨基酸-維生素衍生物中的一種，左卡尼汀在人體內廣泛存在，且在人體內能量代謝過程中發揮著重要的作用。此外，作為β-氧化的重要載體，左卡尼汀對長鏈脂肪的氧化作用主要是將其轉運至線粒體內質網中，對脂肪的正常代謝有促進作用，可促進機體的糖氧化，在為細胞提供能量的同時，還可使冠狀動脈的血流量得到提升[6]。同時機體內的線粒體在代謝過程中可產生多種物質，其中脂肪酸有一定的毒性，可被左卡尼汀有效清除，這一過程在減輕心臟負擔的同時還可以避免對心肌細胞的損傷，同時還能恢復患者血管內皮結構并確保血管內皮功能的完整性，有助于患者心功能的恢復[7]。而作為一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，纈沙坦可使外周血管阻力下降，增加心排量[8]。

LVEF、LVESD和LVEDD是臨床上對心臟收縮和舒張功能進行評估的常用指標，其中LVEF是左心室收縮時向主動脈噴射的血液所占的心室舒張末期容積量百分比，其水平下降則說明患者心臟泵血的能力下降，是導致心力衰竭的主要原因。LVESD和LVEDD是對左室結構進行評估的主要指標，而BNP是機體心臟分泌的一種激素，可有效反映心功能，是用于檢測心力衰竭患者相當廣泛且成熟的血清標記物[9-10]。本次研究中，觀察組患者應用聯合方案治療，心功能各項指標明顯優于對照組，說明纈沙坦聯合左卡尼汀可以協同發揮改善心功能的作用。本次研究中，觀察組患者治療后的BUN、Scr水平均明顯低于對照組患者，主要是因為纈沙坦在增加心排量時可促使腎臟的血流動力學改善，減少腎動脈硬化的發生率和尿蛋白的排出，使慢性腎衰竭患者的腎功能得到了顯著的改善。

AngⅡ是多肽物質的一種，不僅可以對水鹽代謝和血壓進行調節，還可以強烈收縮血管；ALD對血管間膠原沉積和纖維化具有較為明顯的促進作用；NO是內源性血管活性因子的一種，不僅可以舒張冠脈血管和主要微循環血管，還可以抑制血栓的形成；ET-1是一種反映心臟血管功能的物質，合成和釋放均在血管內皮素刺激內皮細胞內完成，可通過收縮冠脈血管使心臟的血流量下降[11]。本次研究中，AngⅡ、ALD、ET-1水平均明顯低于對照組治療后的水平，NO水平明顯高于治療前水平，主要是因為兩種藥物聯合應用改善了血管活性分子的表達，促進了患者冠脈血管和微循環血管的擴張，有效改善了患者的腎功能和心功能。

綜上所述，以纈沙坦聯合左卡尼汀為方案，對慢性腎衰竭伴心力衰竭且已接受血液透析的患者進行治療，使患者的心、腎功能均得到了改善，同時改善了患者的血管活性因子指標，效果較為理想。