重新理解癌癥

世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的最新全球癌癥報(bào)告顯示，2022年全球有2000萬(wàn)例新發(fā)癌癥病例和970萬(wàn)例癌癥死亡。預(yù)計(jì)到2050年，全球癌癥新發(fā)將超過(guò)3500萬(wàn)例，比2022年的2000萬(wàn)例增加77%。全球五分之一的人在其一生中會(huì)罹患癌癥，八分之一的男性和十一分之一的女性會(huì)死于癌癥。

如數(shù)據(jù)顯示，癌癥是全球面臨的重大健康問(wèn)題之一。因?yàn)殡y以治療、致死率高，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)癌癥依然存有無(wú)力感，所以人們對(duì)癌癥總是充滿擔(dān)憂，甚至談癌色變。其實(shí)在恐懼之外，我們還可以嘗試著去理解癌癥，比如癌癥的變化和不變，再比如癌癥背后的遺傳、生活方式和社會(huì)文化密碼，這樣才能夠更好地預(yù)防、治療癌癥。

命名關(guān)乎療效

在過(guò)去的一個(gè)世紀(jì)里，治療癌癥的主要方法有兩種——手術(shù)和放療，它們作用的方向取決于腫瘤在身體的哪個(gè)部位。這導(dǎo)致醫(yī)生、患者、監(jiān)管機(jī)構(gòu)、制藥公司甚至保險(xiǎn)公司，都會(huì)根據(jù)腫瘤起源的器官對(duì)癌癥進(jìn)行分類(lèi)。然而，以這種方式對(duì)癌癥進(jìn)行分類(lèi)的治療方法與使用腫瘤和免疫細(xì)胞的分子分析來(lái)指導(dǎo)治療的精準(zhǔn)腫瘤學(xué)之間的脫節(jié)越來(lái)越大。

眾所周知，癌癥是易轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散的，而且有特定的分子標(biāo)記。如果按器官和部位分類(lèi)，諸如患肝癌、腸癌等癌癥的病人都不能使用治愈效果相對(duì)更好的免疫療法。因此，很多癌癥的治療效果并不理想。

2024年2月1日，法國(guó)古斯塔夫·魯西研究所的研究人員在《自然》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究指出，目前基于癌癥發(fā)生的器官進(jìn)行癌癥分類(lèi)和命名的方法，亟須轉(zhuǎn)變?yōu)榛诜肿拥陌┌Y分類(lèi)和治療。而根據(jù)腫瘤分子特征進(jìn)行癌癥分類(lèi)，將使數(shù)百萬(wàn)人獲得更快、更精準(zhǔn)的治療，從而提高癌癥的治愈率。

納武單抗是為免疫療法新推出的一款單克隆抗體藥物，通過(guò)PD-1（靶向程序性死亡受體1）——一種重要的免疫抑制分子——阻斷癌細(xì)胞與PD-L1（程序性死亡配體1）的相互作用，防止癌細(xì)胞發(fā)生系統(tǒng)逃逸。這種免疫治療作為一種新方法在惡性腫瘤的治療中起到越來(lái)越大的作用，相較于傳統(tǒng)的化學(xué)治療體現(xiàn)出更好的療效。

在臨床試驗(yàn)中，決定納武單抗有效性的關(guān)鍵因素，是腫瘤細(xì)胞是否有高表達(dá)水平的PD-L1。然而，納武單抗自2014年獲得美國(guó)食品與藥物管理局批準(zhǔn)上市以來(lái)的10年里，有數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的PD-L1高表達(dá)癌癥患者并未獲得這種本來(lái)可以救命的藥物。原因在于，他們患病時(shí)，尚未針對(duì)他們的癌癥類(lèi)型進(jìn)行試驗(yàn)；按照傳統(tǒng)的癌癥分類(lèi)和命名方式，他們的癌癥類(lèi)型還沒(méi)有開(kāi)展納武單抗治療的臨床試驗(yàn)，因此無(wú)法使用這種藥物。例如，某些患有高表達(dá)PD-L1的乳腺癌或婦科癌癥的人必須等待7—10年才能獲得PD-1抑制劑。

其實(shí)早在10多年前，美國(guó)有研究人員就在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，納武單抗能改善患有不同類(lèi)型的以原發(fā)器官和組織命名的癌癥患者的預(yù)后，不管是黑色素瘤還是腎癌，都可以使一些患者的腫瘤縮小30%以上。當(dāng)然，納武單抗是否有效，要看患者所患腫瘤細(xì)胞是否為高表達(dá)水平的PD-L1。很多傳統(tǒng)命名的癌癥，如果到了中晚期出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，患者體內(nèi)就會(huì)有高表達(dá)水平的PD-L1，這時(shí)即可以采用納武單抗進(jìn)行治療。

同樣，大多數(shù)在臨床試驗(yàn)中測(cè)試的藥物也出現(xiàn)了類(lèi)似的情況，包括可殺死攜帶乳腺癌基因BRCA1和BRCA2突變腫瘤細(xì)胞的PARP抑制劑。但是，目前醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，這些突變也會(huì)發(fā)生在傳統(tǒng)定義的多種腫瘤類(lèi)型中，如肺癌、結(jié)直腸癌，而不僅是乳腺癌。但由于沒(méi)有對(duì)肺癌、結(jié)直腸癌患者試驗(yàn)PARP抑制劑，因此尚不能采用這類(lèi)藥物，這也阻礙了很多癌癥患者可以獲得更多的藥物和療法。

打個(gè)比方，如果不把肺癌只當(dāng)成肺癌，而是當(dāng)成全身性統(tǒng)一的癌癥，以分子特點(diǎn)命名或看待癌癥，就可以及時(shí)使用PD-1/PD-L1抑制劑或PARP抑制劑。因此，對(duì)于癌癥的分類(lèi)和治療，需要進(jìn)行新的臨床試驗(yàn)，不論他們的癌癥源于哪個(gè)器官。

這對(duì)于轉(zhuǎn)移性癌癥尤為重要。據(jù)英國(guó)《癌癥醫(yī)學(xué)》雜志給出的數(shù)據(jù)，轉(zhuǎn)移性癌癥約占癌癥死亡人數(shù)的67%—90%，而且即使使用進(jìn)入血液的藥物也需要全身治療。因此對(duì)于這些患者，亟須將依據(jù)器官和身體部位命名癌癥轉(zhuǎn)向基于分子特征的癌癥分類(lèi)，以提高癌癥治療的效果。

遺傳和生活方式

理解癌癥，還應(yīng)當(dāng)從遺傳和生活方式的角度。2024年2月初，英國(guó)國(guó)王查爾斯三世患癌的消息傳遍全球。但關(guān)于他患了什么癌癥，卻眾說(shuō)紛紜。在此之前，查爾斯三世的手指腫大，持續(xù)了多年，被稱(chēng)為“香腸手指”，后來(lái)確診為指趾炎。當(dāng)時(shí)就有醫(yī)生表示，查爾斯三世的香腸手指與杵狀指接近。而杵狀指通常與心臟或肺部狀況有關(guān)，部分杵狀指患者會(huì)被診斷出患有肺癌。此外，查爾斯三世的祖父喬治六世國(guó)王也曾患肺癌，并于1952年2月去世。

僅是這些事實(shí)和證據(jù)并不足以證明查爾斯三世患的是肺癌，如果查爾斯三世真的患了肺癌，則值得所有人關(guān)注。從查爾斯三世的患病情況看，不排除其有家族遺傳史。因此，如果家人有肺癌或因肺癌而死亡的，需要每年及時(shí)體檢，做到早篩查、早發(fā)現(xiàn)、早治療。當(dāng)然，生活方式上的預(yù)防應(yīng)當(dāng)是第一位的。

查爾斯三世患癌也可能與生活方式有關(guān)，因?yàn)椴恢皇撬及壳坝?guó)王室其他成員也有人傳出患癌。在查爾斯三世確診患癌之后，又傳出安德魯王子的前妻、64歲的約克公爵夫人佛格森確診患惡性黑色素瘤，她在2023年才接受了乳腺癌治療。值得注意的是，英國(guó)女王伊麗莎白二世也是因?yàn)榛及┤ナ赖摹?/p>

伊麗莎白二世的丈夫在其新書(shū)《伊麗莎白：親密的肖像》中稱(chēng)，女王在人生的最后幾年患了一種血液癌——多發(fā)性骨髓瘤。這是一種讓人痛苦不堪的癌癥，主要是骨骼疼痛，尤其是骨盆和下背部痛。雖然女王的死亡證明上寫(xiě)著死于高齡，但據(jù)她丈夫所描述，伊麗莎白二世患有多發(fā)性骨髓瘤，這可以解釋為何在其生命的最后一年，女王看起來(lái)很虛弱、疲倦，人也十分消瘦，而且行動(dòng)不便。

英國(guó)王室成員多人患癌這一說(shuō)法雖然并不準(zhǔn)確，卻能說(shuō)明一個(gè)問(wèn)題：雖然癌癥不會(huì)傳染，但生活方式的相似和相同會(huì)導(dǎo)致親人、家族成員患類(lèi)似的癌癥，或是不同的癌癥。

在癌癥成因上，有一個(gè)通俗的劃分：“窮癌”和“富癌”。前者有肝癌、胃癌、食管癌及宮頸癌等，后者有結(jié)直腸癌、乳腺癌、淋巴癌和前列腺癌等。

窮癌的發(fā)生與生物因素有關(guān)。乙型肝炎病毒、幽門(mén)螺旋桿菌、人乳頭瘤病毒（HPV）和EB病毒（傳染性單核細(xì)胞增多癥的病原體）是最常見(jiàn)的感染和致癌因子。這些與長(zhǎng)期慢性感染有關(guān)的致癌因子，多在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)出現(xiàn)，自然環(huán)境惡劣，營(yíng)養(yǎng)條件差，衛(wèi)生水平低，生活習(xí)慣也不好，因此，一家人或親朋好友容易感染此類(lèi)病毒或因此患上癌癥。如幽門(mén)螺旋桿菌極易出現(xiàn)全家感染的情況，甚至誘發(fā)多人患胃癌。

結(jié)直腸癌、乳腺癌等與糖尿病、高血壓、冠心病受相關(guān)聯(lián)的基因影響，常年攝入高脂肪飲食、缺少膳食纖維攝入、久坐少動(dòng)、不按時(shí)排便或習(xí)慣性便秘等因素，都是常見(jiàn)的誘因，因此被稱(chēng)為富貴癌。

在這個(gè)時(shí)代，我們正面臨癌癥治療的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。隨著科技的進(jìn)步和對(duì)癌癥本質(zhì)更深入的理解，對(duì)抗這一疾病的新希望已然出現(xiàn)。當(dāng)然，治愈癌癥的關(guān)鍵不僅在于先進(jìn)的治療方法，還包括改變生活方式和加強(qiáng)預(yù)防措施。相信通過(guò)科學(xué)研究、醫(yī)療創(chuàng)新以及每個(gè)人的努力，人類(lèi)有望在不久的將來(lái)減輕癌癥帶來(lái)的恐懼與負(fù)擔(dān)。