離子色譜法在藥品檢驗(yàn)中的應(yīng)用

【摘要】近年來(lái)，隨著國(guó)內(nèi)生活水平的持續(xù)提高，人們對(duì)身心健康的關(guān)注日益增加。然而，市場(chǎng)上藥品種類(lèi)繁多，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不一，這為公眾健康帶來(lái)了潛在風(fēng)險(xiǎn)。因此，確保藥品質(zhì)量的檢驗(yàn)變得至關(guān)重要。本文旨在從藥品檢驗(yàn)的角度出發(fā)，結(jié)合離子色譜法，分析其原理及當(dāng)前的研究進(jìn)展，并探討離子色譜法在藥品檢驗(yàn)中的應(yīng)用，以期能為藥品檢驗(yàn)領(lǐng)域的專(zhuān)業(yè)人員提供新的視角和靈感。

【關(guān)鍵詞】離子色譜法；藥品檢驗(yàn)；氨基酸

【DOI編碼】10.3969/j.issn.1674-4977.2024.04.010

Application of Ion Chromatography in Drug Inspection

TANG Xuemei1， WU Wei1， ZHU Wulin2

（1.Jinchang Drug Inspection and Testing Center， Jinchang 737100， China； 2.Jinchang People’s Hospital， Jinchang 737100， China）

Abstract： In recent years， with the continuous improvement of domestic living standards， people’s attention to physical and mental health has been increasing. However， there are a wide variety of drugs on the market with varying quality standards， which poses potential risks to public health. Therefore， ensuring the inspection of drug quality has become crucial. This article aims to analyze the principle and current research progress of ion chromatography from the perspective of drug inspection， and explore the application of ion chromatography in drug inspection. It is hoped to provide new perspectives and inspiration for professionals in the field of drug inspection.

Keywords： ion chromatography； drug inspection； mino acid

1離子色譜法的原理和發(fā)展進(jìn)度

1.1基本原理

離子色譜法的基本原理是離子性化合物和色譜柱固定相表面離子性功能基團(tuán)可以在電荷的引導(dǎo)下展開(kāi)相互作用，其作用的強(qiáng)弱程度存在差別，進(jìn)而能夠分割離子性物質(zhì)。從分割模式來(lái)看，離子色譜分為3種類(lèi)型：離子排斥、離子交換和離子對(duì)。離子排斥色譜利用Donnon膜本身具有的排斥屬性，再結(jié)合電離組分、弱酸等保留性能的變化，從而進(jìn)行分離。離子交換色譜是利用離子交換的基本原理，使用離子交換樹(shù)脂來(lái)分離離子，這類(lèi)物質(zhì)具有低交換容量的特點(diǎn)，可以滿足分離的要求。離子對(duì)色譜通過(guò)分離色譜柱來(lái)判斷被分析物的吸附程度，再根據(jù)吸附程度不同進(jìn)行分離[1]。

1.2研究現(xiàn)狀

近年來(lái)，離子色譜法在諸多實(shí)驗(yàn)室中得到了關(guān)注和重視，操作人員也在不斷實(shí)踐中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。離子色譜法的應(yīng)用范圍相較于以往有了明顯的延展。特別是在高性能色譜柱的影響下，離子色譜法的應(yīng)用效率也有所提升，開(kāi)發(fā)潛力被進(jìn)一步釋放。

目前，離子色譜技術(shù)正在不斷發(fā)展，高效能離子色譜柱的應(yīng)用日益成熟，離子色譜柱的使用壽命相比過(guò)去有了顯著提升，離子交換技術(shù)也取得了重要進(jìn)展。在新型離子交換材料的推動(dòng)下，離子色譜柱能夠更好地抵抗外界環(huán)境的影響。此外，一些檢測(cè)人員已經(jīng)開(kāi)始將新型檢測(cè)技術(shù)與電解氫氧化鈉淋洗液發(fā)生器結(jié)合，以實(shí)現(xiàn)質(zhì)譜檢測(cè)的高效進(jìn)行。

2離子色譜法在藥品檢測(cè)中的應(yīng)用

2.1無(wú)機(jī)離子

離子色譜的靈敏度和適配性已經(jīng)有所提升，可以滿足陰離子和陽(yáng)離子的檢測(cè)需求。無(wú)機(jī)離子的檢測(cè)主要包括亞硝酸根、亞硝酸鹽、亞硫酸鹽。

1）亞硝酸根。亞硝酸根的檢測(cè)至關(guān)重要，因?yàn)檫@種物質(zhì)在人體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為化學(xué)致癌物，對(duì)全身各個(gè)器官造成嚴(yán)重?fù)p害。亞硝酸根與某些藥品的生產(chǎn)密切相關(guān)，因而成為藥品檢測(cè)的重點(diǎn)。例如，達(dá)肝素鈉是一種注射類(lèi)藥物，用于治療急性深靜脈血栓和緩解不穩(wěn)定型冠狀動(dòng)脈疾病，該藥在生產(chǎn)過(guò)程中使用了亞硝酸根。在對(duì)達(dá)肝素鈉進(jìn)行亞硝酸根檢測(cè)時(shí)，可以采用離子色譜法，選擇適宜的分析柱和淋洗液，并應(yīng)用積分脈沖安培檢測(cè)器。測(cè)定出的亞硝酸鹽殘留量應(yīng)符合我國(guó)藥品生產(chǎn)安全標(biāo)準(zhǔn)[2]。

2）亞硝酸鹽。當(dāng)亞硝酸鹽與血液中的氧結(jié)合時(shí)，會(huì)形成高鐵血紅蛋白，破壞血液的攜氧能力，導(dǎo)致人體缺氧、呼吸困難甚至中毒。亞硝酸鹽在人體內(nèi)達(dá)到一定濃度時(shí)會(huì)威脅生命安全。利巴韋林注射液主要用于治療由呼吸道合胞病毒感染引起的支氣管炎，并對(duì)病毒性肺炎有顯著療效。因此，對(duì)利巴韋林注射液中的亞硝酸鹽進(jìn)行檢測(cè)至關(guān)重要。在檢測(cè)過(guò)程中，可使用氫氧化鉀溶液作為洗脫液，并配合電導(dǎo)檢測(cè)。根據(jù)3倍和10倍噪音比的標(biāo)準(zhǔn)，判斷亞硝酸鹽的定量。檢測(cè)結(jié)果要符合國(guó)家要求。

3）亞硫酸鹽。作為注射劑的輔助成分，亞硫酸鹽有助于保持注射劑的穩(wěn)定性，但對(duì)其使用量需嚴(yán)格控制，以防被注射者過(guò)敏。離子色譜法是檢測(cè)注射劑中亞硫酸鹽含量的常用方法。通常，檢測(cè)人員采用抑制電導(dǎo)法進(jìn)行測(cè)定，直接得出亞硫酸鹽的含量數(shù)值。

2.2氨基酸

離子色譜法在當(dāng)下的藥品檢測(cè)中已經(jīng)和氨基酸結(jié)合，不僅使用了傳統(tǒng)的柱前衍生、柱后衍生，還使用了積分脈沖安培工具，使整體的檢測(cè)速度有所提升。離子色譜法在氨基酸檢測(cè)應(yīng)用中的三個(gè)方面：一是檢測(cè)SAMe，也就是S-腺苷蛋氨酸；二是檢測(cè)寡核苷酸；三是輸液劑生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制。

1）SAMe可以預(yù)防膽汁積郁，是重要的藥品材料，然而SAMe在體外容易發(fā)生水解反應(yīng)，但在體內(nèi)由于陰離子的保護(hù)作用表現(xiàn)出更高的穩(wěn)定性。因此，在制備SAMe的時(shí)候，通常會(huì)加入丁二磺酸腺苷蛋氨酸，讓兩者發(fā)生反應(yīng)，生成性質(zhì)穩(wěn)定的鹽。此時(shí)，就要測(cè)定丁二磺酸的含量，可以使用碳酸鹽溶液，搭配脈沖積分安培檢測(cè)儀器得出最終的數(shù)值[3]。

2）寡核苷酸作為一種抗腫瘤的藥物，在生產(chǎn)和合成的過(guò)程中要使用二氯乙酸、醋酸。這些溶劑和寡核苷酸發(fā)生反應(yīng)以后會(huì)產(chǎn)生一些雜質(zhì)，對(duì)這些雜質(zhì)的檢測(cè)對(duì)于保證藥物質(zhì)量至關(guān)重要。一般情況下，使用抑制電導(dǎo)檢測(cè)儀器去檢測(cè)雜質(zhì)，以保障藥物質(zhì)量。離子色譜法的應(yīng)用可以省略很多步驟，能滿足多重離子化合物分析的現(xiàn)實(shí)需求。

3）氨基酸輸液劑的加工離不開(kāi)甘氨酸。甘氨酸對(duì)慢性腸炎、慢性胃炎、胃酸反流等癥狀有很好的緩解作用，還可以治療嚴(yán)重的肌無(wú)力。甘氨酸的純度對(duì)某些藥物制劑的質(zhì)量和效果至關(guān)重要，而離子色譜法是檢測(cè)其純度的有效方法。傳統(tǒng)檢測(cè)方法如液相色譜法、甲醛滴定法等，雖然被廣泛使用，但往往耗時(shí)耗力，且存在人為操作誤差。離子色譜法能有效彌補(bǔ)這些不足，通過(guò)使用硝酸溶液和專(zhuān)業(yè)的電導(dǎo)檢測(cè)設(shè)備，可以精確識(shí)別甘氨酸的純度，從而排查潛在的問(wèn)題和風(fēng)險(xiǎn)[4]。

2.3糖和相關(guān)化合物

一般情況下，離子色譜法對(duì)糖類(lèi)的檢測(cè)以三類(lèi)藥品為主，第一類(lèi)是氨基葡萄糖枸櫞酸鈣分散片；第二類(lèi)是伏格列波糖片；第三類(lèi)是D-氨基葡萄糖鹽酸鹽。

1）氨基葡萄糖枸櫞酸鈣分散片主要用來(lái)治療中老年人的退行性關(guān)節(jié)炎和骨性關(guān)節(jié)炎，可以很好地緩解骨質(zhì)疏松問(wèn)題。鹽酸氨基葡萄糖是糖類(lèi)的一種。檢測(cè)人員可以使用氫氧化鈉淋洗液，搭配積分脈沖電導(dǎo)檢測(cè)器，確定鹽酸氨基葡萄糖的含量。此操作不需要花費(fèi)很多的時(shí)間和精力，處理結(jié)果也是精準(zhǔn)、客觀的。

2）伏格列波糖片對(duì)高血糖患者很有效，能夠降血糖、控制血糖，安全性高而且副作用小、效果好，糖尿病患者可以根據(jù)病情酌情服用。在對(duì)伏格列波糖片進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，檢測(cè)重點(diǎn)應(yīng)放在活性成分的含量和純度上，通常使用積分脈沖安培檢測(cè)器進(jìn)行檢測(cè)。

3）D-氨基葡萄糖鹽酸鹽可以有效緩解胃潰瘍，并治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)問(wèn)題，在抗生素的生產(chǎn)中也有著不小的占比。對(duì)此，可以用氫氧化鈉淋洗液和陰離子交換柱測(cè)定其在藥品中的含量。值得注意的是，檢測(cè)人員要結(jié)合《中華人民共和國(guó)藥典》中設(shè)置的檢測(cè)限值來(lái)判斷含量是否符合規(guī)定。

2.4抗生素

目前，市面上較為常見(jiàn)的抗生素主要有慶大霉素、紅霉素、羅紅霉素、多西環(huán)素等。其中，慶大霉素可以治療細(xì)菌感染，如細(xì)菌性痢疾、細(xì)菌性腸道感染、幽門(mén)螺桿菌感染等。慶大霉素分為泡騰片、腸溶片、緩釋片、注射劑等不同的劑型。由于不同劑型的組分不同，慶大霉素相對(duì)含量和占比的變化會(huì)影響藥品質(zhì)量。因此，使用離子色譜法，配合草酸或乙腈等淋洗液可以檢測(cè)慶大霉素的含量。

2.5酸

酸的檢測(cè)分析有三類(lèi)：第一類(lèi)是咖啡?？鼘幩?；第二類(lèi)是當(dāng)歸；第三類(lèi)是乾坤膠囊。離子色譜法在酸中的應(yīng)用已經(jīng)覆蓋了中藥和西藥的生產(chǎn)。

1）咖啡酰奎寧酸有良好的補(bǔ)氣滋陰、活血化瘀的作用，可以治療心痛、胸悶等疾病，在中藥花紅膠囊的生產(chǎn)中占據(jù)了明顯的位置。為了把控花紅膠囊的出廠質(zhì)量，需要用離子色譜法去判斷內(nèi)部酸的含量，檢測(cè)人員可以用負(fù)離子檢測(cè)方法測(cè)定含量，確定含量合規(guī)才能過(guò)關(guān)。

2）當(dāng)歸作為一種傳統(tǒng)中藥材，具有活血補(bǔ)血、溫經(jīng)散寒、止痛等多種功效。在檢測(cè)當(dāng)歸時(shí)，通常會(huì)檢測(cè)其內(nèi)部阿魏酸的含量。檢測(cè)人員可以使用陰離子分離柱，并采用直接電導(dǎo)檢測(cè)的方法進(jìn)行分析，這種操作模式不會(huì)給環(huán)境帶來(lái)不好的影響。

3）乾坤膠囊可以治療肺癌，能夠增強(qiáng)肺癌患者的呼吸能力和免疫力。使用離子色譜法對(duì)乾坤膠囊進(jìn)行質(zhì)檢，重點(diǎn)是測(cè)量甲酸的含量。檢測(cè)人員可以使用抑制電導(dǎo)法進(jìn)行檢測(cè)。

2.6多元化合物

除了上述的各種物質(zhì)外，離子色譜法的檢測(cè)還涉及很多其他類(lèi)型的化合物。

1）天麻的檢測(cè)。這類(lèi)藥物可以鎮(zhèn)定止痛、降血壓，但天麻中含有二氧化硫這種較為常見(jiàn)的硫化物，會(huì)給人體帶來(lái)明顯危害。此時(shí)可以使用積分脈沖安培檢測(cè)法判斷其殘留量，分析其是否超標(biāo)。

2）維生素B1的檢測(cè)。這類(lèi)物質(zhì)可以增強(qiáng)免疫力、提高人體代謝能力、維持神經(jīng)穩(wěn)定，通常會(huì)和大麥草片劑生產(chǎn)結(jié)合，此時(shí)可以使用甲醇淋洗液檢測(cè)。

3）雙氯芬酸鈉腸溶片的檢測(cè)。這類(lèi)藥物可以治療腱鞘炎和滑囊炎。檢測(cè)人員可以使用氫氧化鉀溶液判斷雜質(zhì)量是否超標(biāo)。

3結(jié)束語(yǔ)

總的來(lái)說(shuō)，持續(xù)推動(dòng)離子色譜法在藥品檢測(cè)中的應(yīng)用是合理且必要的，這不僅是控制藥品出廠質(zhì)量的必然選擇，也是維護(hù)人民生命財(cái)產(chǎn)安全的重要措施。本文通過(guò)無(wú)機(jī)離子、有機(jī)酸、氨基酸、糖類(lèi)、抗生素、酸、化合物的檢測(cè)，論述了離子色譜法的應(yīng)用范圍。離子色譜法不但可以彌補(bǔ)液相色譜法的不足，而且其自身的發(fā)展還帶動(dòng)了聯(lián)用技術(shù)以及洗脫液的共同進(jìn)步，能夠給藥品研究開(kāi)發(fā)、藥品質(zhì)量監(jiān)控帶來(lái)深遠(yuǎn)影響。

【參考文獻(xiàn)】

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【作者簡(jiǎn)介】

唐雪梅，女，1981年出生，助理工程師，學(xué)士，研究方向?yàn)樗幤窓z測(cè)。

吳偉，男，1986年出生，工程師，學(xué)士，研究方向?yàn)樗幤肺⑸餀z驗(yàn)。

朱武林，男，1979年出生，主治醫(yī)師，學(xué)士，研究方向?yàn)樗幤肺⑸餀z驗(yàn)。

（編輯：侯睿琪）