不同性別兒童全面性發育遲緩的臨床特征研究

【摘要】 背景 全面性發育遲緩（GDD）是兒童時期常見的神經發育障礙性疾病；其臨床表現多樣，目前國內鮮有大樣本分析該類患兒臨床表現的性別差異。目的 探究GDD患兒臨床資料的性別差異。方法 回顧性收集2020年1月—2022年2月在鄭州大學第三附屬醫院兒童康復科首次住院治療的799例GDD患兒的臨床資料，包括患兒一般資料、母親妊娠期和圍生期資料、患兒腦電圖、患兒顱腦MRI和患兒Gesell量表結果及共患病情況，分析GDD患兒臨床資料的性別差異。結果 男GDD患兒568例，女GDD患兒231例，男女比例為2.46∶1。男性患兒首次就診月齡〔19.0（8.8，33.0）個月〕晚于女性患兒〔12.7（6.8，27.0）個月〕（Plt;0.05）；女性患兒以運動發育遲緩（51.1%，118/231）為主要就診原因，男性患兒以語言發育遲緩（41.4%，235/568）為主要就診原因。不同性別患兒主要就診原因、出生季節、出生胎齡、出生胎齡體質量關系、出生體質量分類、精細動作分級比例比較，差異有統計學意義（Plt;0.05）。男性患兒宮內窘迫、腦電圖異常、小頭畸形比例低于女性患兒，孤獨癥譜系障礙（ASD）比例高于女性患兒（Plt;0.05）。結論 GDD患兒的部分臨床資料存在性別差異，GDD患兒中以男性為主，女性患兒臨床癥狀較多。

【關鍵詞】 發育障礙；全面性發育遲緩；性別；兒童；臨床特征；磁共振成像；腦電描記術

【中圖分類號】 R 749.93 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0844

【引用本文】 牛國輝，李停停，朱登納，等. 不同性別兒童全面性發育遲緩的臨床特征研究［J］. 中國全科醫學，2023，26（26）：3276-3281. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0844. ［www.chinagp.net］

【Abstract】 Background Global developmental delay（GDD）is a common neurodevelopmental disorder in childhood whose clinical manifestations are diverse. Currently，there are few large sample analyses of the gender differences of clinical manifestations in GDD children in China. Objective To investigate the gender differences of clinical data in GDD children. Methods Seven hundred and ninety-nine GDD children who received initial inpatient treatment from Department of Child Rehabilitation，Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University from January 2020 to February 2022 were recruited. Clinical data including maternal data in pregnancy and the perinatal period，and general data，measurement results of EEG，brain MRI，the Chinese version of Gesell Developmental Scales-Revised of the children and comorbidity rate were retrospectively collected. Gender differences of clinical data of GDD children were analyzed. Results The ratio of male children（n=568）" to female children（n=231）was 2.46∶1. The age of first visit in male children〔19.0（8.8，33.0）〕 was older than that of female children〔12.7（6.8，27.0）〕（Plt;0.05）. The chief complaint was motor retardation（51.1%，118/231）in female children，and language retardation（41.4%，235/568） in male children. There were significant differences in chief complaint，birth season，gestational age at birth，gestational age at birth in relation to birth weight，birth weight classification and fine motor classification between male and female children（Plt;0.05）. Male children had lower rates of fetal intrauterine distress，EEG abnormalities and microcephaly and higher rate of autism spectrum disorder than female children（Plt;0.05）. Conclusion There are gender differences in some clinical data of children with GDD. Male children have higher prevalence of GDD，and females have more clinical symptoms.

【Key words】 Developmental disabilities；Global developmental delay；Sex；Child；Clinical characteristics；Magnetic resonance imaging；Electroencephalography

全面性發育遲緩（global developmental delay，GDD）是指兒童在≥2個標志性里程碑（粗大運動或精細運動、語言、認知、社交和社會適應能力等）沒有達到預期的發育標志，且因年齡太小無法接受系統性智力功能評估測試，GDD的診斷通常適用于5歲以下的兒童［1-2］。如果癥狀持續到5歲以上，診斷為智力障礙（intellectual disorders，ID），重癥的GDD多可持續到5歲以上，而一些輕度GDD患兒經過適當的對癥支持訓練及治療后，5歲前就可能恢復正常的發育標準［3］。GDD/ID是一類具有高度臨床和遺傳異質性的神經發育障礙性疾病，常共患孤獨癥譜系障礙（autism spectrum disorder，ASD）、癲癇等多種精神行為異常［3］。GDD在全世界人群的發病率為1%～3%［4-6］，國內尚未知。既往的研究均發現GDD患兒中男性多于女性［7-8］，但性別在GDD患兒中的具體差異報道的研究少見，故本研究回顧性分析GDD患兒資料并進行性別分析，為今后GDD患兒個性化治療提供參考意見。

1 對象與方法

1.1 研究對象 根據國際疾病分類標準第10版（ICD-10）編碼，從醫院電子病歷檢索系統回顧性收集了2020年1月—2022年2月于鄭州大學第三附屬醫院兒童康復科首次住院治療的GDD患兒。納入標準：GDD診斷符合《精神障礙診斷與統計手冊》第5版中的診斷標準［9］，（1）有≥2個標志性發育里程碑沒有達到預期的發育標志；（2）5歲以下無法接受系統性智力功能評估測試的兒童。排除標準：（1）由基因、染色體、代謝異常導致的GDD；（2）病史資料不完善，如缺少Gesell量表測評結果、顱腦MRI、腦電圖、出生史、孕產史等重要病史資料。本研究通過鄭州大學第三附屬醫院倫理委員會批準（2022-079-01），豁免患兒知情同意。

1.2 資料收集及研究方法 本研究為回顧性臨床分析。結合既往文獻報道及本次擬研究內容，從醫院電子病歷檢索系統采集以下臨床信息，（1）基本資料：患兒首次就診主要原因、性別、月齡、出生季節（按照二十四節氣劃分春、夏、秋、冬）、居住地（農村、城市）、胎齡、出生體質量、出生方式（順產、剖宮產）；（2）母親妊娠期及圍生期資料：母親使用輔助生殖技術、高危妊娠史、妊娠期合并癥（妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、妊娠期甲狀腺功能減退癥）、多胎、胎兒宮內窘迫、臍帶異常、胎盤異常、羊水異常、新生兒低血糖、窒息、黃疸、缺血缺氧性腦?。℉IE）、腦出血、新生兒感染；（3）病史資料：患兒共患病；（4）輔助檢查：顱腦MRI、視頻/動態腦電圖、Gesell測評量表。

1.2.1 圍生期高危因素診斷標準 按照患兒胎齡將其分為5類：過期產為出生胎齡≥42周，足月產為出生胎齡37～41+6周，晚期早產為出生胎齡32～36+6周，極早產為出生胎齡28～31+6周，超早產為出生胎齡lt;28周。按照患兒出生體質量分為5類：巨大兒為出生體質量≥4 000 g，正常體質量兒為出生體質量2 500～lt;4 000 g，低出生體質量兒為出生體質量1 500～lt;2 500 g，極低出生體質量兒為出生體質量1 000～lt;1 500 g，超低出生體質量兒為出生體質量lt;1 000 g。依據中國不同性別胎齡新生兒出生體質量曲線，按照我國及世界衛生組織的定義［10］，以同胎齡同性別出生體質量的P10、P90為分界標準，將患兒出生時情況分為大于胎齡兒、適于胎齡兒、小于胎齡兒3類。臍帶異常包括臍帶扭轉或臍帶繞頸；胎盤異常包括前置胎盤或胎盤早剝；羊水異常包括羊水糞染或血性羊水、羊水過多或過少［11］。

1.2.2 患兒共患病診斷標準 腦性癱瘓是一組持續存在的中樞性運動和姿勢發育障礙、活動受限癥候群，這種癥候群是由于發育中的胎兒或嬰幼兒腦部非進行性損傷所致［12］。腦電圖診斷參考《臨床腦電圖學（第2版）》［13］，結合患兒的腦電活動頻率、節律、波幅變化，將尖波、棘波、尖慢波、棘慢波、多棘慢波、高度失律等視為癇樣放電；背景活動異常、陣發性慢波、紡錘波缺如等視為非特異性異常；癇樣放電和非特異性異常均為腦電圖異常。營養不良包括蛋白質-能量營養不良和微量營養素缺乏。蛋白質-能量營養不良包括生長遲緩、低體質量和消瘦3個類型，其中生長遲緩反映兒童長期慢性營養缺乏，低體質量和消瘦反映兒童急性營養缺乏［14］。小頭畸形的診斷標準是頭圍低于同齡兒3個標準差以上。先天性畸形包括常見的先天性心臟病、疝、腦積水、隱睪、多指、并指、血管瘤等各個系統的發育畸形；因疾病譜復雜、種類繁多且發病率較低，故本文中統一描述為先天性畸形。腦積水的診斷參照顱腦MRI結果。癲癇的診斷依據2017年國際抗癲癇聯盟（ILAE）推出新的癲癇臨床實用定義指南［15］。ASD是以社會交往、交流障礙和重復刻板行為、興趣狹窄為核心特征的神經發育障礙疾?。?6］。視力障礙是指由于各種原因導致雙眼視力障礙或視野縮小，而難以做到一般人所能從事的工作、學習或其他活動。聽力障礙是聽覺系統中的傳音、感音及對聲音的綜合分析的各級神經中樞發生器質性或功能性異常，而導致聽力出現不同程度的減退［17］。

1.2.3 顱腦MRI結果分類標準 由于目前國內外尚無針對GDD或智力障礙的顱腦MRI分類，既往關于GDD患兒顱腦MRI的研究分類不詳細或未能完全包含顱內所有病變［18］，腦性癱瘓和GDD均屬于神經系統疾?。?］，故本研究中GDD患兒顱腦MRI的分類采用歐洲腦癱監測的顱腦MRI分類系統（MRI Classification System，MRICS）［19］，該分類將顱腦MRI結果分為A類（腦發育不良）、B類（白質損傷為主）、C類（灰質損傷為主）、D類（雜項/其他分類不包括的異常）、E類（無明顯異常）；顱腦MRI結果由兒童康復科及影像科副高及以上職稱的醫師分別判讀，如有爭議時則請第三名副高及以上職稱的康復科或影像科醫師介入討論后得出統一結論，如顱腦MRI有多種異常分類，則結合患兒臨床資料后選取最可能與患兒癥狀相關的分類。

1.2.4 神經發育評估 在患兒第一次入院時由經過專業培訓的兒科醫師/康復治療師采用 Gesell發育量表中文修訂版（北京市兒童醫院保健所修訂）［20］進行評估。評估時要求一人一室，室內光線充足且患兒精神狀態良好、配合測評。評估適應能力、大運動、精細運動、語言、社交能力5個能區的發育商（DQ），量表一共包括512個具體項目。測試結果分為6個等級：DQgt;85為正常；76～85為邊緣狀態；55～75為輕度發育遲緩；40～54為中度發育遲緩；25～39為重度發育遲緩；DQlt;25為極重度發育遲緩。

1.3 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理；計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗；非正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本情況 共納入GDD患兒799例，首次就診月齡為16.0（8.0，32.0）個月；其中男568例（71.1%），首次就診月齡為19.0（8.8，33.0）個月；女231例（28.9%），首次就診月齡為12.7（6.8，27.0）個月；男女比例為2.46∶1。不同性別患兒就診時月齡、主要就診原因比例、出生季節比例、胎齡比例、胎齡與體質量關系比例、出生體質量比例比較，差異有統計學意義（Plt;0.05）；不同性別患兒居住地比例、出生方式比例比較，差異無統計意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 不同性別GDD患兒母親妊娠期和圍生期資料比較 男性患兒宮內窘迫比例低于女性患兒，差異有統計學意義（Plt;0.05）。不同性別患兒母親輔助生殖技術、高危妊娠、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、妊娠期甲狀腺功能減退癥、多胎、胎兒臍帶異常、胎盤異常、羊水異常、新生兒低血糖、窒息、黃疸、HIE、腦出血、新生兒感染比例比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 不同性別GDD患兒共患病比較 在GDD患兒共患病方面，男性患兒共患腦電圖異常、小頭畸形比例低于女性患兒，ASD比例高于高于女性患兒，差異有統計學意義（Plt;0.05）。不同性別患兒腦性癱瘓、營養不良、先天性畸形、腦積水、癲癇、視力障礙、聽力障礙比例比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 不同性別GDD患兒輔助檢查結果比較 男性、女性GDD患兒的精細動作分級比例比較，差異有統計學意義（Plt;0.05）。不同性別Gesell量表測評的適應能力、大運動、語言、社交分級和腦電圖、顱腦MRI分類比例比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

GDD/ID是全球兒童主要致殘原因之一，對家庭及社會都帶來了極大的經濟負擔，每個GDD/ID患兒的平均終生醫療成本在100萬美元左右［6］。有研究表明并不是GDD患兒均進展為ID［21］；GDD的病因可分為遺傳性因素和非遺傳性因素，目前對GDD/ID的病因及影響疾病進展因素尚不清晰，既往研究發現GDD患兒中男性比例較高（可能與X染色體上的遺傳物質變異有關［22］）。鮮見國內外有關于GDD患兒性別差異性的研究，故本研究排除了遺傳方面的病因，從性別方面對GDD患兒的臨床特點、共患病及非遺傳性的高危因素等方面進行分析，為GDD/ID的進一步研究提供理論依據。

本研究納入的799例GDD患兒中，71.1%（568/799）的患兒為男性，這與OKWARA等［23］的研究結果一致。本研究發現女性患兒首次就診年齡較男性早，且以運動發育落后為首要就診原因；男性則以語言發育落后為主要就診原因，其可能原因是在兒童發育階段中運動發育里程碑早于語言，另外臨床工作中發現大部分家長認為男孩語言發育落后是正常的，這可能會延誤就診和治療。本研究發現女性GDD患兒以冬季出生較多，而男性GDD患兒以秋季出生較多，既往鮮見出生季節在GDD患兒中的影響，后續需要更多的研究來了解兩者之間的關系。不同性別患兒的居住地之間未見明顯差異，可能與農村的醫療水平、保健意識等逐漸提高有關。

本研究發現不同性別患兒胎齡比較，差異有統計學意義，女性GDD患兒非足月胎齡的比例高于男性患兒；不同性別患兒的胎齡體質量關系比較，差異有統計學意義，女性患兒小于胎齡兒的比例高于男性患兒，小于胎齡兒也是中重度發育遲緩的獨立危險因素［8］。本研究還發現不同性別患兒的出生體質量比較，差異有統計學差異，女性患兒低、極低、超低出生體質量的比例高于男性患兒，這些產時危險因素的差異可能是女性患兒臨床癥狀較重的直接原因。

有研究表明遺傳因素及圍生期損傷是GDD發生的主要原因［24］。BéLANGER等［25］研究發現GDD的病因包括圍生期缺氧、腦結構異常、代謝缺陷、毒素、感染、遺傳因素和環境因素等；徐艷紅等［26］的研究也發現GDD患兒的主要高危因素依次為新生兒窒息、早產、病理性黃疸、宮內發育遲緩、宮內窘迫、新生兒HIE。本研究納入高危妊娠史、黃疸、羊水異常、臍帶異常、新生兒感染、妊娠期高血壓、宮內窘迫、妊娠期糖尿病等資料進行分析發現，僅宮內窘迫具有明顯性別差異，可能的原因是本研究中女性患兒的母親妊娠合并癥、胎盤異常、羊水異常及高危妊娠的比例較多。

本研究發現，GDD患兒常見的合并癥有腦電圖異常、營養不良、先天性畸形、癲癇、ASD，其中具有性別差異的為腦電圖異常、小頭畸形、ASD；本研究納入的GDD患兒共患ASD的比例低于KIM等［8］的研究，可能的原因是本研究納入的部分患兒年齡偏小，雖有ASD的臨床表現，但尚不能確診。兩研究均表現出男性患兒共患ASD的比例遠高于女性患兒，可能的原因是大腦早期發育的基因表達不同［27］。本研究發現女性患兒共患腦電圖異常和小頭畸形比例明顯高于男性患兒，這與KAMATH等［28］的研究結果一致，可能的原因是本研究中女性患兒的母親妊娠合并癥及高危妊娠的比例較高導致的胎兒宮內發育遲緩，后續需更多的研究闡明性別差異的具體原因。本研究中GDD患兒共患癲癇的比例低于LIN等［29］的研究，可能原因是本研究納入患兒GDD分型較輕有關。本研究納入患兒共患其他疾病的比例普遍較低，其主要原因可能是納入研究患兒中大齡患兒比例較低且中度及以上發育遲緩患兒較少。

本研究還發現，GDD患兒顱腦MRI異常的比例約為26.6%（213/799），這與LIAO等［30］研究的結論基本一致；不同性別患兒在顱腦損傷類型方面不具有統計學差異，不同性別患兒腦電圖分類比例比較無統計學差異。

在GDD患兒中還存在發育不平衡現象［31］，本研究中常見的發育遲緩類型有社交發育遲緩、語言發育遲緩、適應能力障礙，所有能區均以輕度發育遲緩為主；在精細動作分級中存在性別差異。

綜上，性別在GDD患兒的部分高危因素及臨床特點方面存在差異，男性患兒就診時間晚、以語言發育遲緩為主要就診原因，而女性患兒以運動發育遲緩為主要就診原因。且對于有宮內窘迫史、腦電圖異常、小頭畸形等病史的女性患兒可能患GDD的比例及嚴重程度較男性高。臨床工作中對于有以上高危因素的患兒應早期識別，積極處理，爭取較好的治療效果。本研究系回顧性研究，且僅一家醫院的住院病人，樣本的代表性受限；未來需要更大的多中心的前瞻性研究，以得出更精確的結論。

作者貢獻：牛國輝提出文章選題，研究的總體設計、質量控制，并對文章整體負責；李停停、朱登納負責資料的收集，文章的書寫與修訂；王軍、劉紅星負責研究設計、數據整理與質量控制；王鑫、張萌萌、謝加陽進行資料收集、數據分析及文章的審校。

本文無利益沖突。

參考文獻

Association A P，Force D T. Diagnostic and statistical manual of mental disorders［M］. fifth edition. Washington：American Psychiatric Association，2013.33，38-41.

中華醫學會兒科學分會康復學組. 兒童康復相關發育性疾病的命名現狀與建議［J］. 中國全科醫學，2022，25（8）：899-904. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.01.301.

中華醫學會兒科學分會神經學組，中國醫師協會神經內科分會兒童神經疾病專業委員會. 兒童智力障礙或全面發育遲緩病因診斷策略專家共識［J］. 中華兒科雜志，2018，56（11）：806-810. DOI：10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2018.11.003.

FIEGGEN K J，LAMBIE L A，DONALD K A. Investigating developmental delay in South Africa：a pragmatic approach［J］. S Afr Med J，2019，109（4）：210. DOI：10.7196/samj.2019.v109i4.13991.

CHOO Y Y，AGARWAL P，HOW C H，et al. Developmental delay：identification and management at primary care level［J］. Singapore Med J，2019，60（3）：119-123. DOI：10.11622/smedj.2019025.

MITHYANTHA R，KNEEN R，MCCANN E，et al. Current evidence-based recommendations on investigating children with global developmental delay［J］. Arch Dis Child，2017，102（11）：1071-1076. DOI：10.1136/archdischild-2016-311271.

RANDHAWA H S，BAGALE S，UMAP R，et al. Brain magnetic resonance imaging-based evaluation of pediatric patients with developmental delay：a cross-sectional study［J］. Cureus，2022，14（4）：e24051. DOI：10.7759/cureus.24051.

KIM S W，JEON H R，JUNG H J，et al. Clinical characteristics of developmentally delayed children based on interdisciplinary evaluation［J］. Sci Rep，2020，10（1）：8148. DOI：10.1038/s41598-020-64875-8.

BATTLE D E. Diagnostic and statistical manual of mental disorders（DSM）［J］. CoDAS，2013，25（2）：191-192. DOI：10.1590/s2317-17822013000200017.

首都兒科研究所，九市兒童體格發育調查協作組. 中國不同出生胎齡新生兒出生體質量、身長和頭圍的生長參照標準及曲線［J］. 中華兒科雜志，2020，58（9）：738-746. DOI：10.3760/cma.j.cn112140-20200316-00242.

王戀，林新祝. 雙胎妊娠一胎胎死宮內后存活兒的近期預后［J］. 中國當代兒科雜志，2019，21（9）：886-889. DOI：10.7499/j.issn.1008-8830.2019.09.008.

中國康復醫學會兒童康復專業委員會，中國殘疾人康復協會小兒腦性癱瘓康復專業委員會，中國醫師協會康復醫師分會兒童康復專業委員會，等. 中國腦性癱瘓康復指南（2022）第一章：概論［J］. 中華實用兒科臨床雜志，2022，37（12）：887-892.

劉曉燕. 臨床腦電圖學第2版［M］. 北京：人民衛生出版社，2017：214-216.

KHAN S，ZAHEER S，SAFDAR N F. Determinants of stunting，underweight and wasting among children lt; 5 years of age：evidence from 2012-2013 Pakistan demographic and health survey［J］. BMC Public Health，2019，19（1）：358. DOI：10.1186/s12889-019-6688-2.

FISHER R S，CROSS J H，FRENCH J A，et al. Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy：position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology［J］. Epilepsia，2017，58（4）：522-530. DOI：10.1111/epi.13670.

李玲玲，黃海量，于瑩，等 . 非侵入性腦刺激對孤獨癥譜系障礙治療效果的系統評價及網狀Meta分析［J］. 中國全科醫學，2023，26（11）：1389-1397. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0675.

孫毅，潘持國，孫麗麗，等. 山東省5664例聽力障礙患者聽力檢測聯合失聰基因檢測結果分析［J］. 中國全科醫學，2022，25（5）：614-619. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.052.

ALI A S，SYED N P，MURTHY G N，et al. Magnetic resonance imaging（MRI）evaluation of developmental delay in pediatric patients［J］. J Clin Diagn Res，2015，9（1）：TC21-24. DOI：10.7860/JCDR/2015/11921.5478.

HIMMELMANN K，HORBER V，DE LA CRUZ J，et al. MRI classification system（MRICS）for children with cerebral palsy：development，reliability，and recommendations［J］. Dev Med Child Neurol，2017，59（1）：57-64. DOI：10.1111/dmcn.13166.

孔娟，梁少珍，陳海鳳，等. 出生早期體重增長速率對早產兒矯正12月齡時神經發育的影響［J］. 中國當代兒科雜志，2021，23（3）：236-241.

BLESSON A，COHEN J S. Genetic counseling in neurodevelopmental disorders［J］. Cold Spring Harb Perspect Med，2020，10（4）：a036533. DOI：10.1101/cshperspect.a036533.

VASUDEVAN P，SURI M. A clinical approach to developmental delay and intellectual disability［J］. Clin Med（Lond），2017，17（6）：558-561. DOI：10.7861/clinmedicine.17-6-558.

OKWARA F N O，LE ROUX S M，DONALD K A. Health service utilization by young children with autism spectrum disorder versus global developmental delay at a tertiary center in a resource-limited setting［J］. J Dev Behav Pediatr，2022，43（5）：e320-329. DOI：10.1097/DBP.0000000000001034.

GOWDA J K，GOWDA V K，SHIVAPPA S K. Etiological evaluation of global developmental delay［J］. Indian J Pediatr，2020，87（3）：224. DOI：10.1007/s12098-019-03077-1.

BéLANGER S A，CARON J. Evaluation of the child with global developmental delay and intellectual disability［J］. Paediatr Child Health，2018，23（6）：403-419. DOI：10.1093/pch/pxy093.

徐艷紅，李靜，唐久來. 兒童全面性發育落后的高危因素、臨床特征和預后［J］. 中華實用兒科臨床雜志，2016，31（10）：783-786. DOI：10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2016.10.015.

JACK A，SULLIVAN C A W，AYLWARD E，et al. A neurogenetic analysis of female autism［J］. Brain，2021，144（6）：1911-1926. DOI：10.1093/brain/awab064.

KAMATH V，YOGANATHAN S，THOMAS M M，et al. Utility of chromosomal microarray in children with unexplained developmental delay/intellectual disability［J］. Fetal Pediatr Pathol，2022，41（2）：208-218. DOI：10.1080/15513815.2020.1791292.

LIN L L，ZHANG Y，PAN H，et al. Clinical and genetic characteristics and prenatal diagnosis of patients presented GDD/ID with rare monogenic causes［J］. Orphanet J Rare Dis，2020，15（1）：317. DOI：10.1186/s13023-020-01599-y.

LIAO L H，CHEN C，PENG J，et al. Diagnosis of intellectual disability/global developmental delay via genetic analysis in a central region of China［J］. Chin Med J（Engl），2019，132（13）：1533-1540. DOI：10.1097/CM9.0000000000000295.

SHAN L，FENG J Y，WANG T T，et al. Prevalence and developmental profiles of autism spectrum disorders in children with global developmental delay［J］. Front Psychiatry，2021，12：794238. DOI：10.3389/fpsyt.2021.794238.

（收稿日期：2022-08-31；修回日期：2023-01-09）

（本文編輯：宋春梅）