分析精神分裂癥患者發生高尿酸血癥與精神藥物治療的相關性

【摘要】目的 探析精神分裂癥（schizophrenia，SCZ）患者發生高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）與精神藥物治療的相關性。方法 選擇2020年12月至2022年11月淄博市精神衛生中心收治的145例SCZ患者為研究對象進行回顧性分析，并依據用藥治療后是否發生HUA將患者分為HUA組（21例）和非HUA組（124例）。詳細記錄兩組患者一般資料，運用單因素分析其發生HUA的可能原因，運用多因素Logistic回歸分析其發生HUA的相關危險因素；并運用Pearson直線分析血清尿酸（UA）水平與精神藥物治療的相關性。結果 單因素分析：HUA組患者UA、三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）高于非HUA組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）低于非HUA組（均Plt;0.05）；多因素Logistic回歸分析：UA水平為導致SCZ患者發生HUA的危險因素，HDL-C水平為SCZ患者發生HUA的保護因素（均Plt;0.05）；Spearman相關性分析：血清UA水平與運用喹硫平與阿立哌唑呈現正相關，與運用利培酮呈現負相關（均Plt;0.05）。結論 SCZ患者發生HUA后血清UA水平顯著升高，HDL-C水平顯著降低，血清UA與HDL-C水平在評估SCZ患者用藥治療后是否發生HUA中具有較高價值；臨床運用喹硫平與阿立哌唑治療可能致使血清UA水平升高，運用利培酮治療可能致使血清UA水平降低，運用奧氮平治療對血清UA水平無影響。

【關鍵詞】精神分裂癥；高尿酸血癥；精神藥物治療

中圖分類號：R749.3 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.10.0.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.10.034

精神分裂癥（schizophrenia，SCZ）屬于臨床常見精神疾病，以思維、情感、行為及感知存在障礙為主要表現，通常意識清楚，無記憶與智力障礙，該疾病會致使患者精神異常，導致生活滿意度降低、自制力減弱、社會功能下降，部分患者還會伴隨明顯攻擊行為，若未及時采用有效治療，具有較高精神致殘風險[1]。高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）屬于血液中尿酸（UA）增多而引起的一種代謝性疾病，UA是嘌呤終末代謝產物[2]。據統計，SCZ與HUA關系較為密切，SCZ患者共病HUA的發生率為13.30%～15.32%[3]，罹患風險為普通群體的1.98倍[4]。臨床實踐表明，SCZ合并HUA患者治療及預后存在極大影響，HUA能誘發腎結石、痛風性關節炎及痛風腎等嚴重并發癥，且多數患者在出現上述疾病時體內UA水平已很高[5]。目前臨床關于SCZ患者發生HUA影響因素及血清UA水平與精神藥物治療相關性研究較少，故本研究重點分析在淄博市精神衛生中心診治的SCZ患者實施是否發生HUA評估，為早期預防HUA發生提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年12月至2022年11月在淄博市精神衛生中心收治的145例SCZ患者為研究對象，依據用藥治療后是否發生HUA將患者分為HUA組（21例）和非HUA組（124例）。兩組患者一般資料具體見表1。此研究項目已通過淄博市精神衛生中心倫理委員會批準，患者已簽署知情同意書。納入標準：①符合《ICD-11精神與行為障礙（草案）關于精神分裂癥》中關于SCZ診斷標準[6]，符合《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》[7]中關于HUA診斷標準；②首次確診為SCZ。排除標準：①入組前已發生HUA；②存在其他影響血清UA水平的疾病。

1.2 研究方法 ①收集一般資料（性別、年齡、病程、住院時間、BMI、家族史及用藥情況）。②實驗室指標檢查。血清樣本采集：用藥治療后采集研究對象空腹靜脈血3 mL，放置到含促凝劑采血管中，運用3 500 r/min離心機（南京貝登醫療股份有限公司，型號：H1650R），以離心半徑8 cm處理15 min，提取血清置于EP管分裝樣本，保存于-20 ℃醫用藥品冷凍柜（深圳市歐雪制冷設備有限公司，型號：YLCB-350F1HA）內。檢查方法：運用全自動生化分析儀（桂林優利特醫療電子有限公司，型號：URIT-8036）聯合配套試劑測定血清UA、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白A（APoA）及載脂蛋白B（APoB）水平。

1.3 統計學分析 用SPSS 25.0統計學軟件分析數據。計量資料用（x±s）形式表示，行t檢驗；計數資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗。血清UA水平與精神藥物治療用Spearman直線實施相關性分析。Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 SCZ患者發生HUA單因素分析 HUA組患者UA、TG及LDL-C高于非HUA組，HDL-C低于非HUA組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 SCZ患者發生HUA多因素Logistic分析 以SCZ患者是否發生HUA作為因變量，以UA（實測值）、TG（實測值）、HDL-C（實測值）及LDL-C（實測值）作為自變量，實施Logistic回歸分析，最終結果顯示：UA水平為導致SCZ患者發生HUA的危險因素，HDL-C水平為SCZ患者發生HUA的保護因素（均Plt;0.05），見表2。

2.3 血清UA水平與精神藥物相關性分析 運用Spearman相關性分析顯示，血清UA水平與運用喹硫平與阿立哌唑呈正相關，與運用利培酮呈負相關，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

SCZ是由病因不明造成的以妄想、幻覺、認知障礙及情感障礙等多維度癥狀與體征為主的慢性重性精神疾病，發病率并不高，但給患者家庭及社會帶來沉重負擔[8]。HUA已成為影響我國居民生活質量與壽命重要因素，為致使慢性腎臟病、高血壓及心腦血管并發癥等危險因素，亦為腎臟病與心腦血管并發癥預后不良標志[9]。流行病學研究表明，在過去10年中，我國不同地區HUA流行率差異很大（5.46%～19.30%）[10]。本研究中，SCZ患者HUA發生率為14.48%，與既往報道結果相似[11]。

血清UA水平受年齡、性別、民族、遺傳因素、飲食習慣、BMI、高血壓、高脂血癥及藥物等諸多因素影響[12]。本研究結果顯示，HUA組患者UA、TG及LDL-C高于非HUA組，HDL-C低于非HUA組（Plt;0.05）。由此可見，在SCZ合并HUA患者中血清UA、TG及LDL-C水平呈現高表達，HDL-C水平呈現低表達，故對SCZ患者實施血清水平測定準確率較高。王天道等[13]相關研究與本次研究結果類似。因此，通過調節飲食、改善生活方式及調整藥物治療方案等方式進行管理，有助于降低HUA發生風險。此外，本研究結果顯示，UA水平為導致SCZ患者發生HUA危險因素，HDL-C水平為SCZ患者發生HUA保護因素（Plt;0.05）。夏麗芳等[14]相關研究與本次研究結果類似。

血清UA水平可間接反映體內抗氧化狀態，且內源性抗氧化物降低與SCZ發生存在一定相關性，故體內UA含量降低會致使體內抗氧化能力減弱、脂質過氧反應增強，從而產生氧化應激反應損傷神經元，進而增加患者SCZ癥狀發生風險[15]。本研究結果顯示，血清UA水平與運用喹硫平與阿立哌唑呈正相關，與運用利培酮呈現負相關（Plt;0.05），與奧氮平無相關性（Pgt;0.05）。由此可見，使用喹硫平與阿立哌唑可能致使SCZ患者血清UA水平升高，使用利培酮可能致使SCZ患者血清UA水平降低。曹銀等[16]相關研究與本次研究結果類似。

綜上所述，SCZ患者發生HUA后血清UA水平顯著升高，HDL-C水平顯著降低，臨床可運用血清UA與HDL-C水平評估SCZ患者用藥治療后是否發生HUA，且評估價值較為理想；SCZ患者運用喹硫平與阿立哌唑治療可能會致使血清UA水平升高，運用利培酮治療可能會致使血清UA水平降低，運用奧氮平治療對血清UA水平無影響。

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