探討急性腦血管病并發抗生素相關性腹瀉后應用枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊治療的效果

【摘要】目的 分析枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊治療急性腦血管病并發抗生素相關性腹瀉對患者癥狀緩解、胃腸激素及腸道菌群的影響。方法 選取2020年5月至2022年5月新疆醫科大學第七附屬醫院收治的急性腦血管病并發抗生素相關性腹瀉患者50例，依照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各25例。對照組患者實施口服或鼻飼蒙脫石散常規治療，觀察組患者口服或鼻飼枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊治療，均持續治療2周。對比治療后兩組患者腹痛、腹脹、大便溏稀等癥狀緩解時間，治療前后血清前列腺素E2（PGE2）、胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）及腸道菌群變化情況。結果 觀察組患者腹痛、腹脹、大便溏稀等癥狀緩解時間均短于對照組；治療后，兩組患者血清PGE2、GAS、MTL水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組；兩組患者乳酸桿菌、雙歧桿菌含量均升高，且觀察組高于對照組；觀察組患者腸球菌和兩組患者腸桿菌含量均降低，且觀察組低于對照組（均Plt;0.05）。結論 急性腦血管病并發抗生素相關性腹瀉患者應用枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊進行治療，可有效緩解腹痛、大便溏稀等癥狀，調節胃腸激素，改善腸道菌群，促進腸道功能恢復，提升整體治療效果。

【關鍵詞】急性腦血管病 ; 抗生素相關性腹瀉 ; 枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊 ; 胃腸激素 ; 腸道菌群

【中圖分類號】R743.9 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.10.0036.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.10.012

腦血管病是腦血管病變引起的腦功能障礙性疾病，以運動、語言、感覺、意識障礙等為臨床表現，且患者急性發病后神經功能會受到損傷，長期久臥于床會引發肺部感染。為了有效控制其病情需聯合使用2種以上抗生素進行治療，但抗生素使用過量會引起繼發性真菌感染、抗生素相關性腹瀉等藥物不良反應?？股叵嚓P性腹瀉主要是指使用抗生素后腸道菌群紊亂導致的腹瀉，以大便溏稀、小便清長、乏力、氣短等為臨床癥狀，臨床多選擇抗感染、止瀉藥物對其進行治療。蒙脫石散是臨床常用的治療抗生素相關性腹瀉的藥物，該藥物屬于雙八面體蒙脫石的微粉，對消化道內病毒、病菌和產生的毒素有較強的固定及抑制作用，還可以對胃腸道黏膜進行有效覆蓋，使胃腸道黏膜的抵抗防御能力顯著提高[1]。治療枯草二聯活菌制劑是一種微生態制劑，存在大量的正常菌群，如枯草芽孢桿菌及屎腸球菌等，進入患者體內后可以迅速在腸道繁殖，并逐步成為腸道優勢菌群，調節患者腸道環境，抑制腸道致病菌的生長，從而有效地保護腸道，且該藥物本身具有較強的抗酸、抗膽汁作用，有利于緩解抗生素相關性腹瀉的臨床癥狀[2]。鑒于此，本文旨在分析枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊治療急性腦血管病并發抗生素相關性腹瀉對患者癥狀緩解、胃腸激素及腸道菌群情況的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2022年5月新疆醫科大學第七附屬醫院收治的急性腦血管病并發抗生素相關性腹瀉患者50例，依照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各25例。對照組患者中男性15例，女性10例；年齡41～74歲，平均（57.28±10.43）歲；BMI 22～27 kg/m2，平均（24.34±2.16） kg/m2；病程1～5 d，平均（2.38±0.31）d。觀察組患者中男性14例，女性11例；年齡42～73歲，平均（57.24±10.42）歲；BMI 22～27 kg/m2，平均（24.42±2.14） kg/m2；病程1～5 d，平均（2.42±0.42） d。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：①符合《胃腸道感染實驗診斷與臨床診治》 [3]中抗生素相關性腹瀉診斷者；②經CT或MRI診斷存在腦血管疾??；③使用抗生素治療72 h即出現腹瀉者等。排除標準：①肝、腎功能衰竭者；②對微生態制劑過敏者；③活動性消化道出血者等。本研究上報院內醫學倫理委員會并獲得審核批準，且患者或其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對兩組患者均實施控制血壓、顱內壓、常規補液、糾正水和電解質紊亂等基礎治療。對照組口服或鼻飼蒙脫石散[博福-益普生（天津）制藥有限公司，國藥準字H20000690，規格：3 g/包]治療， 6 g/次，1次/d，持續治療2周。觀察組患者口服或鼻飼枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊（北京韓美藥品有限公司，國藥準字S20030087，規格：250 mg/粒）治療， 500 mg/次，3次/d，持續治療2周。

1.3 觀察指標 ①癥狀緩解時間。對比兩組患者腹痛、腹脹、大便溏稀癥狀緩解時間。②胃腸激素。于治療前后采集患者空腹狀態下肘正中靜脈血3 mL，離心分離血清（3 000 r/min，15 min），使用酶聯免疫吸附法檢測前列腺素E2（PGE2）、胃泌素（GAS）及胃動素（MTL）變化。

③腸道菌群。于治療前后采集患者糞便0.5 g，將糞便放置在無菌0.9%氯化鈉溶液中，按照10倍稀釋法進行處理，隨后將其接種到無菌培養基中，需氧菌培養24 h，厭氧菌培養48 h，以活菌平板計數法檢測乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、腸桿菌數量。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料經S-W檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者癥狀緩解時間比較 觀察組患者腹痛、腹脹、大便溏稀等癥狀緩解時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者前列腺素與胃腸激素比較 治療后，兩組患者PGE2、 GAS、 MTL水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腸道菌群比較 治療后，兩組患者乳酸桿菌、雙歧桿菌含量較治療前均升高，且觀察組高于對照組；觀察組患者腸球菌和兩組患者腸桿菌含量均下降，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

急性腦血管病雖然是一種非感染性疾病，但由于患者年齡較大，抵抗力下降，存在容易感染的危險因素，導致使用抗生素的機會增多，而過量或濫用抗生素容易增加患者藥物不良反應，如抗生素相關性腹瀉等[4]?？股叵嚓P性腹瀉為重癥腦血管疾病繼發的胃腸功能障礙之一，若未得到及時控制可導致病情加重，從而延長住院時間，增加臨床死亡率[5]?？股叵嚓P性腹瀉臨床表現為一般性腹瀉、結腸炎、假膜性腸炎，是由于機體長期應用抗生素或抗生素應用不當，導致腸道中敏感菌受到抑制，而使致病菌大量繁殖并成為優勢菌，造成腸道內菌群失衡，從而引起腹瀉等癥狀發生[6]?？股叵嚓P性腹瀉多發生在應用抗抗生素藥物后5～10 d，也可早至數小時或延遲至停藥后3～4周，其中青霉素、克林霉素、頭孢菌素為主要的致病藥物，且口服應用相較于靜脈應用更易發生抗生素相關性腹瀉。該病具有起病急、病情進展迅速等特點，在臨床可表現為稀便、黏液便，并出現腹痛、惡心、嘔吐、發熱等癥狀，臨床多選擇止瀉、抗感染藥物治療。蒙脫石散作為一種常用止瀉藥物，對體內代謝產物、病毒、細菌等有著顯著固定、吸附的作用，可防止致病因子損傷腸道，促使腸黏膜修復、再生，進而改善胃腸道防御功能，但起效相對較慢，過量用藥可能導致便秘發生，對調整腸道菌群、改善機體炎癥狀態效果不佳，單一用藥存在局限性[7]。

枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊中含有枯草芽孢桿菌、屎腸球菌，枯草芽孢桿菌屬于專性需氧菌，具有強大的“生物奪氧”能力，可大量消耗腸道內局部分子氧，使腸內環境趨于無氧狀態，有利于雙歧桿菌的生長；屎腸球菌則定植力強，定植于下腸道，處于膜菌群的最外層，構成外層生物屏障，堅固腸道黏膜屏障；且可以迅速繁殖，避免腸道內有害細菌數量增加，達到控制病情的目的[8]。該藥對酸、膽汁有一定的拮抗作用，同時具有熱耐受性高、定植力強且對多種抗生素耐藥的價值，有效克服了活菌制劑不能與抗菌藥物聯合使用的缺點，提高了整體治療效果?？莶輻U菌二聯活菌腸溶膠囊具有獨立的整體腸溶包衣，可避免腸溶膠囊在胃液中出現裂縫和提前崩解的情況，在胃液中可2 h不崩解，在腸液中可于0.5 h內完全崩解，可確保活菌100%到達腸道，縮短各個癥狀持續時間。該藥物還可降低局部氧濃度及氧還原電位，形成厭氧條件下的正常腸道優勢群生長環境，從而抑制需氧致病菌的生長，減少細菌及內毒素移位，可迅速恢復腸道微生態平衡，繼而改善其臨床癥狀，縮短各個癥狀持續時間。本研究結果顯示，觀察組患者腹痛、腹脹、大便溏稀緩解時間較對照組均縮短，提示枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊應用在急性腦血管所致的抗生素相關性腹瀉治療中可有效縮短腹痛、腹瀉等持續時間，促進癥狀快速緩解。

PGE2為一種致炎激素，其釋放增加使結腸杯狀細胞分泌黏液增多，并通過增加細胞內環磷酸腺苷，抑制結腸環行肌收縮，使縱行肌收縮加強而出現腹瀉的癥狀。胃腸激素的變化是調節胃腸運動的重要因素，胃腸激素分泌過多會引發腹瀉[9]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者PGE2、GAS、MTL水平均降低，且觀察組低于對照組，提示枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊治療急性腦血管所致的抗生素相關性腹瀉患者，有利于降低炎癥反應程度，抑制胃腸道活動，改善腹瀉癥狀。枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊可促進患者腸道生物屏障得到恢復，其中含有的蠟樣芽孢桿菌，其作為腸道外需氧菌在腸道內定植后，可消耗腸道中的氧氣，進而對雙歧桿菌等人體腸道中正常存在的厭氧菌提供有利的環境，同時可對部分需氧菌進行抑制，達到促進患者胃腸道有益菌群恢復的目的[10]。作為一種枯草桿菌二聯活菌復合制劑，枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊中含有大量的正常菌群，在進入體內后可迅速在腸道內生長、繁殖，并發展成為優勢菌群，可對致病菌進行抑制，達到與致病菌相互競爭的效果，促進腸道內有益菌群在短時間內恢復，繼而改善腸道菌群狀態[11]。該膠囊中的屎腸球菌屬于腸球菌屬，作為人和動物腸道內的正常菌群，其與宿主的其他細菌處于共生狀態，可維持宿主正常生理功能，從而改善腸道菌群失衡的狀態。本研究結果顯示，治療后觀察組患者乳酸桿菌、雙歧桿菌含量高于對照組，腸球菌、腸桿菌含量低于對照組，提示枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊經鼻飼給藥治療急性腦血管所致的抗生素相關性腹瀉患者，有利于調整腸道菌群，改善腸道菌群狀態，達到促進患者胃腸道功能恢復的目的，改善腹瀉癥狀。

綜上，使用枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊治療急性腦血管病并發抗生素相關性腹瀉，可有效緩解患者腹痛、腹脹、大便溏稀等癥狀，調節胃腸激素紊亂，改善腸道菌群，促進腸道功能恢復，提升整體治療效果。但本次研究樣本數量較少，因此研究結果存在偏倚性，后期將優化解決當前研究中存在的問題，為臨床提供更高質量的治療參考。

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