雌激素受體陽性乳腺癌患者內分泌治療期高脂血癥的臨床特征及中藥用藥分析：基于真實世界研究

【摘要】 背景 乳腺癌是全球發病率最高的惡性腫瘤，內分泌治療可降低體內雌激素水平，進而影響患者的血脂水平，降低患者的生活質量和治療依從性。目的 分析真實世界雌激素受體陽性乳腺癌患者內分泌治療期高脂血癥的臨床特征及中藥處方用藥規律。方法 基于回顧性研究的方法，選擇在山東中醫藥大學附屬醫院2012年1月—2022年3月接受內分泌治療的雌激素受體陽性乳腺癌患者238例為研究對象。通過科研大數據搜索平臺導出數據，包括患者的年齡、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白、內分泌治療藥物、中藥處方等，建立患者臨床資料數據表。根據內分泌治療期血脂水平將基線血脂正常的雌激素受體陽性乳腺癌患者分為血脂正常組和血脂異常組，同時將血脂異常中高脂血癥分為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥和混合型高脂血癥。使用中醫傳承輔助平臺“方劑分析”對導出的處方進行頻次、四氣、五味、歸經、用藥規律的分析，通過“新方分析”獲取新處方。結果 238例雌激素受體陽性乳腺癌患者中基線血脂正常的患者97例（40.8%），其中42例（回訪205人次）患者在行規范化內分泌治療過程中出現血脂異常；血脂異常患者中51～60歲年齡段發病人次占比最多，為37.6%（77/205）；血脂異常患者接受依西美坦治療占比最高，為42.0%（86/205）。42例（回訪205人次）基線血脂正常的雌激素受體陽性乳腺癌患者中107人次內分泌治療期出現血脂異常，其中99人次出現高脂血癥，以高膽固醇血癥最多見49.5%人次（49/99）；三種高脂血癥患者的年齡比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；三種高脂血癥患者內分泌治療藥物種類比較，差異有統計學意義（Plt;0.05）。中醫臨床治療雌激素受體陽性乳腺癌患者內分泌治療期高脂血癥中藥處方總計為189種中藥，用藥頻次最高的為甘草（408次）；使用頻率最高的為補氣藥（22.6%）；大數據平臺收集的中藥歸經主要分布在脾、肺、肝經等，藥性主要為寒、平、溫，藥味主要為甘、苦、辛；“黃芪-甘草”組合頻次最高；通過復雜系統熵聚類的分析，得到6個核心藥物組合及3個新處方。結論 雌激素受體陽性乳腺癌患者內分泌治療期高脂血癥的高發年齡為51～60歲，以高膽固醇血癥最為多見。雌激素受體陽性乳腺癌患者內分泌治療期高脂血癥的病位在脾，用藥主要為健脾祛濕、益氣和中之品。

【關鍵詞】 乳腺腫瘤；受體，雌激素；高脂血癥；中藥；內分泌治療；真實世界

【中圖分類號】 R 737.9 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0136

【引用本文】 劉炳蔚，王靜，喬雪，等. 雌激素受體陽性乳腺癌患者內分泌治療期高脂血癥的臨床特征及中藥用藥分析：基于真實世界研究［J］. 中國全科醫學，2023，26（36）：4558-4564. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0136. ［www.chinagp.net］

LIU B W，WANG J，QIAO X，et al. Clinical characteristics and traditional Chinese medicine of hyperlipidemia in estrogen receptor positive breast cancer patients during endocrine therapy：a real world study［J］. Chinese General Practice，2023，26（36）：4558-4564.

Clinical Characteristics and Traditional Chinese Medicine of Hyperlipidemia in Estrogen Receptor Positive Breast Cancer Patients during Endocrine Therapy：a Real World Study LIU Bingwei1，WANG Jing2，QIAO Xue2，MU Silin2，SHI Guangxi3，LI Jingwei3*

1.College of Traditional Chinese Medicine，Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250014，China

2.First School of Clinical Medicine，Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250014，China

3.Department of Breast and Thyroid Surgery，Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine/Shandong Province Hospital of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250014，China

*Corresponding author：LI Jingwei，Chief physician；E-mail：71000395@sdutcm.edu.com

【Abstract】 Background Breast cancer is the most prevalent malignancy in the world. Endocrine therapy reduces the level of estrogen in vivo，thus affecting the blood lipid level，which reduces the quality of life and the treatment compliance of patients. Objective To analyze the clinical characteristics and traditional Chinese medicine（TCM）prescription of hyperlipidemia in estrogen receptor（ER）positive breast cancer patients during endocrine therapy in real world. Methods Based on method of retrospective study，a total of 238 patients with ER positive breast cancer who received endocrine therapy in Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine from January 2012 to March 2022 were selected as the study subjects. The data including age，triglyceride，total cholesterol，low density lipoprotein，endocrine therapy drugs，TCM prescriptions of the patients were exported through the search platform of scientific research big data to establish a clinical data table of the patients. ER positive breast cancer patients with normal baseline blood lipid levels were divided into the normal group and dyslipidemia group according to the blood lipid levels during endocrine therapy，and hyperlipidemia was classified into hypercholesterolemia，hypertriglyceridemia and mixed hyperlipidemia. The exported prescriptions were analyzed for frequency，four properties，five flavors，channel tropism and medication regularity by using the \"prescription analysis\"，an auxiliary platform for TCM inheritance，to obtain new prescriptions. Results Among 238 ER positive breast cancer patients，97 patients（40.8%）had normal baseline blood lipid levels，of whom 42 patients（205 person-time return visit）developed dyslipidemia during standardized endocrine therapy. Among the patients with dyslipidemia，37.6%（77/205）occurred in the age group of 51 to 60 years as the highest number；86 person-time with dyslipidemia received exemestane treatment，accounting for the highest proportion of 42.0%. Among the 42 patients with dyslipidemia（205 person-time return visit），hyperlipidemia occurred in 99 person-time，and hypercholesterolemia occurred in 49.5%（49/99）. There was no statistically significance difference in the age of patients with three types of hyperlipidemia（Pgt;0.05）. There were statistically significance differences in the proportion of endocrine therapy types among patients with three types of hyperlipidemia（Plt;0.05）. There were 189 kinds of TCM prescriptions for hyperlipidemia in ER positive breast cancer patients during endocrine treatment，licorice was the most frequently used medicine（408 times），the highest frequency of use was tonifying qi drug（22.6%）. The channels of TCM collected by the big data platform were mainly distributed in the spleen，lung and liver channels. The properties of TCM were mainly cold，flat and warm，and the flavors were mainly sweet，bitter and pungent. The combination of \"Astragalus and Licorice\" had the highest frequency. Six core drug combinations and three new prescriptions were obtained through complex system entropy clustering analysis. Conclusion The highest incidence of hyperlipidemia in ER positive breast cancer patients during endocrine therapy is 51-60 years old，and hypercholesterolemia is the most common. The position of hyperlipidemia in ER positive breast cancer patients during endocrine therapy is in the spleen. The medication are maily used for invigorating spleen to remove dampness，tonifying qi and regulating stomach.

【Key words】 Breast neoplasms；Receptors，estrogen；Hyperlipidemias；Traditional Chinese drugs；Endocrine therapy；Real-world study

乳腺癌是全球發病率最高的惡性腫瘤［1］，雌激素受體（ER）陽性乳腺癌約占所有乳腺癌病例的68%，內分泌治療是此類乳腺癌的主要治療方法。內分泌治療可降低體內雌激素水平，剝奪雌激素保護心血管的作用，從而影響患者的血脂水平［2］，導致心血管疾病的發生率升高。由于目前推薦的內分泌治療時間≥5年，越來越多的人開始關注內分泌治療導致的脂代謝異常［3］。目前針對該疾病的首選藥物是他汀類藥物，但是胃腸道反應、轉氨酶升高等不良反應降低了患者的生活質量［4］。中藥在治療雌激素受體陽性乳腺癌患者內分泌治療期高脂血癥方面有其特有的優勢，能夠降低心血管疾病的發生率，提高患者的治療依從性。本研究基于山東省中醫院科研大數據搜索平臺，通過分析真實世界中238例接受內分泌治療的ER陽性乳腺癌患者的相關臨床資料，了解ER陽性乳腺癌患者高脂血癥的臨床特征及內分泌治療藥物對其血脂水平的影響，探討中藥處方用藥規律，以期為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源 本研究所用資料來源于山東省中醫院科研大數據搜索平臺，選取2012年1月—2022年3月在山東中醫藥大學附屬醫院乳腺甲狀腺外科接受內分泌治療的乳腺癌患者238例為研究對象。納入標準：（1）明確診斷為ER陽性乳腺癌；（2）接受3個月及以上內分泌治療；（3）規范隨診；（4）病例資料完整。排除標準：（1）病例資料不完整；（2）基線血脂異常；（3）同時服用其他引起血脂異常的藥物。終止標準：疾病進展和/或采用其他治療。本研究已通過山東中醫藥大學附屬醫院倫理委員會審批，批件號：（2023）倫審第（079）號-KY，并已豁免患者知情同意。

1.2 研究方法 通過科研大數據搜索平臺導出數據，以患者姓名為行變量，患者的具體信息為列變量，包括患者的年齡、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、內分泌治療藥物，建立患者臨床資料的數據表1。以患者姓名為行變量，收集中藥的具體用藥，建立患者的數據表2。根據第五版《中藥學》［5］中的相關內容，將高頻藥物的四氣、五味、歸經、功效經行歸類標注。使用中醫傳承輔助平臺“方劑分析”對導出的處方進行頻次、四氣、五味、歸經、用藥規律的分析，通過“新方分析”獲取新處方。

1.3 分組 依據《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》［6］，將血脂水平的升高分為邊緣升高和升高，TC、TG、LDL中任意一項高于參考范圍上限均可診斷為高脂血癥，分為高膽固醇血癥（TC≥5.2 mmol/L且TGlt;1.7 mmol/L）、高甘油三酯血癥（TG≥1.7 mmol/L且TClt;5.2 mmol/L）和混合型高脂血癥（TG≥1.7 mmol/L且TC≥5.2 mmol/L）。根據內分泌治療期血脂水平將基線血脂正常的ER陽性乳腺癌患者分為血脂正常組和血脂異常組。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0軟件進行統計學分析，患者臨床特征采用描述性分析和基線分析。符合正態分布的計量資料以（x-±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；不符合正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗；計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗或秩和檢驗（有序等級資料）。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 238例ER陽性乳腺癌患者中基線血脂正常的患者97例（40.8%），基線血脂異常的患者141例（59.2%）。238例ER陽性乳腺癌患者的年齡為28～87歲，中位年齡為54.0（46.0，63.8）歲，其中48～57歲年齡段患者人數最多為70例（29.4%）；住院次數為2～30次，中位住院次數為3次。而97例基線血脂正常的ER陽性乳腺癌患者的年齡為28～79歲，中位年齡為50.0（42.0，62.0）歲，其中48～57歲年齡段患者人數最多，為29例（29.9%），見表1。

2.2 基線血脂正常的ER陽性乳腺癌患者內分泌治療期血脂變化情況 由于納入的基線血脂正常的ER陽性乳腺癌患者在內分泌治療期回訪次數不等，且在內分泌治療期患高脂血癥的年齡及種類各不相同，所以將這97例基線血脂正常的ER陽性乳腺癌患者每次回訪均納入研究，共得到374人次信息。97例基線血脂正常的ER陽性乳腺癌患者在規范化的內分泌治療中42例（回訪205人次）出現血脂異常（血脂異常組），其余55例（169人次）患者血脂保持在參考范圍內（血脂正常組）。

2.2.1 基線血脂正常的ER陽性乳腺癌患者年齡分布 基線血脂正常的97例ER乳腺癌患者內分泌治療期血脂正常組與血脂異常組各年齡段的人次分布情況比較，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。ER陽性乳腺癌患者內分泌治療期血脂異常的高發年齡為41～60歲，51～60歲年齡段發病人次最多，為77人次（37.6%）。

2.2.2 基線血脂正常的ER陽性乳腺癌患者藥物種類比較 總結數據庫中的信息發現，ER陽性乳腺癌患者接受的內分泌治療共有6種，分別為枸櫞酸托瑞米芬片、枸櫞酸托瑞米芬片+卵巢功能去勢（OFS）藥物、來曲唑片、來曲唑片+OFS藥物、依西美坦片、依西美坦片+OFS藥物。血脂異常組中接受依西美坦治療86人次，占比最高，為42.0%。血脂正常組與血脂異常組各藥物種類分布情況比較，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.3 基線血脂正常的ER陽性乳腺癌患者內分泌治療期高脂血癥種類分布情況

2.3.1 高脂血癥種類 對42例（回訪205人次）基線血脂正常的ER陽性乳腺癌患者在規范化內分泌治療過程中出現的血脂異常種類進行歸類，其中107人次出現血脂異常（99人次出現高脂血癥；8人次為LDL升高）。高脂血癥種類占比：高膽固醇血癥49.5%（49/99），接近患病人次的半數；高甘油三酯血癥27.3%（27/99）；混合型高脂血癥23.2（23/99）。

2.3.2 不同高脂血癥患者年齡比較 49人次高膽固醇血癥患者的中位年齡為49.0（43.0，67.0）歲，27人次高甘油三酯血癥患者的中位年齡為53.0（51.0，55.0）歲，23人次混合型高脂血癥患者的中位年齡為58.0（54.0，59.0）歲；三種高脂血癥患者的年齡比較，差異無統計學意義（Z=3.673，P=0.159）。

2.3.3 不同高脂血癥患者藥物種類比較 進一步做內分泌治療藥物種類在高脂血癥種類方面分布的多重比較，由于理論頻數lt;5的單元格大于20%，采用Fisher's精確檢驗，為降低I型錯誤的發生風險，使用Bonferroni調整后的α水平匯報組間比較的結果，結果顯示，不同高脂血癥患者藥物種類比較，差異有統計學意義（Plt;0.05）。其中高甘油三酯血癥患者服用來曲唑+OFS藥物的比例高于高膽固醇血癥和混合型高脂血癥，差異有統計學意義（Plt;0.05）；混合型高脂血癥患者服用依西美坦的比例高于高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥，差異有統計學意義（Plt;0.05）；高膽固醇血癥患者服用依西美坦+OFS藥物的比例高于高甘油三酯血癥和混合型高脂血癥，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.4 高脂血癥患者中藥處方的用藥特征和規律 中藥處方總計為189種中藥，用藥總頻次為8 820次，將前25位高頻藥物（頻次≥100次）納入分析。用藥頻次最高的為甘草（408次），其次是黃芪、茯苓、當歸、黨參等，見表5。

2.4.1 高頻藥物功效分類分析 中醫臨床治療ER陽性乳腺癌患者內分泌治療期高脂血癥使用補氣藥1 558次，使用頻率最高為22.6%，其次為利水滲濕藥、活血化瘀藥、清熱藥等，見表6。

2.4.2 四氣、五味、歸經特點分析 大數據平臺收集的中藥歸經主要分布在脾、肺、肝、心、胃、腎經，藥性主要為寒、平、溫，藥味主要為甘、苦、辛，可視化分析見圖1。

2.4.3 中藥組合及用藥關聯規則分析 通過關聯規則挖掘功能分析藥物組合及用藥關聯規則，將支持度數量設置為291，并按照頻次將藥物組合排序，其中“黃芪-甘草”“甘草-茯苓”“黃芪-茯苓”組合頻次較多，見表7。將置信度設置為0.99，得到治療ER陽性乳腺癌患者內分泌治療期高脂血癥關聯規則藥對42個，其中甘草與其他中藥關聯度最高，規則網絡圖見圖2。

2.4.4 基于復雜系統熵聚類的藥物核心組方分析 通過新方分析功能，將相關度設置為5，懲罰度設置為2，通過復雜系統熵聚類的分析，得到6個核心藥物組合（表8）及3個新處方（表9），新處方網絡圖見圖3。

3 討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，而ER陽性乳腺癌占全部乳腺癌的68%［7］，規范化的內分泌治療是ER陽性乳腺癌患者治療中不可缺少的一部。內分泌治療藥物分為選擇性ER調節劑、芳香化酶抑制劑（AIs）和OFS藥物。選擇性ER調節劑包括他莫昔芬、托瑞米芬，AIs包括甾體類的來曲唑、阿那曲唑和非甾體類的依西美坦，OFS的代表藥物有戈舍瑞林和亮丙瑞林。絕經后ER陽性乳腺癌患者越來越多的應用第三代AIs作為內分泌治療的藥物，芳香化酶活性的抑制導致雌激素水平的大幅降低，出現血脂異常，降低患者治療依從性，影響乳腺癌的預后。

3.1 年齡與ER陽性乳腺癌患者內分泌治療期高脂血癥的關系 本研究發現，ER陽性乳腺癌患者內分泌治療期高脂血癥的高發年齡為51～60歲，內分泌治療在抑制乳腺癌復發轉移的同時，使患者機體內的雌激素水平絕對或相對減少，導致脂質代謝紊亂［8］。且研究顯示，雌激素對人體血脂有保護作用，雌激素水平與LDL水平呈負相關［9］。51～60歲的患者機體代謝能力較弱，在內分泌治療中更易受到藥物的影響，血脂更易發生改變。趙士偉等［10］研究發現≥60歲的絕經后ER陽性乳腺癌患者在全程規范化內分泌治療過程中更易發生血脂異常，這可能與樣本間的差異及樣本量有關。

3.2 內分泌治療藥物與ER陽性乳腺癌患者內分泌治療期高脂血癥的關系 本研究發現，高甘油三酯血癥患者服用來曲唑+OFS藥物的比例高于高膽固醇血癥和混合型高脂血癥，混合型高脂血癥患者服用依西美坦的比例高于高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥，高膽固醇血癥患者服用依西美坦+OFS藥物的比例高于高甘油三酯血癥和混合型高脂血癥，推測這與內分泌藥物的種類有關。BELL等［11］研究發現，依西美坦能夠降低TC和TG，而來曲唑可以升高TC和LDL。本研究觀察到的結果與之不符，可能是因為研究設計不同以及與樣本間的群體差異有關。

張華等［12］發現長期服用阿那曲唑的患者體內TC、LDL、瘦素（LPN）水平顯著升高，血清脂聯素（APN）水平明顯降低，TG則無明顯變化。來曲唑和依西美坦均是AIs類藥物，依西美坦的代謝產物17-羥基依西美坦可以通過與雄激素受體結合而引起雄激素效應，這可能是依西美坦降低高密度脂蛋白的原因，而來曲唑不能產生雄激素樣代謝物［13］。

3.3 高血脂增加乳腺癌發病及復發轉移的風險 膽固醇是類固醇激素的前提，高血脂有影響乳腺癌發生、發展的危險［14］。膽固醇在芳香化酶的作用下可以轉化成雌、孕激素，促進ER陽性乳腺癌的細胞增殖［15］。研究發現，高膽固醇飲食能夠促進MMTV-PyMT小鼠的腫瘤轉移［16］。卜寒莉等［17］對632例乳腺癌患者進行了至少3年的隨訪，發現高脂血癥是乳腺癌患者疾病進展的獨立危險因素。ALIKHANI等［18］的研究發現，PI3K抑制劑BKM120可以減緩血脂異常導致的腫瘤的生長和轉移，將血脂異常與乳腺腫瘤細胞的PI3K/Akt聯系起來。27-羥基膽固醇（27-OHC）是膽固醇的一種初級代謝產物，可以作為內源性選擇性ER調節劑刺激ER陽性乳腺癌細胞的增殖［19］。

3.4 中醫藥能夠有效改善ER陽性乳腺癌患者內分泌治療期高脂血癥 乳腺癌患者內分泌治療期高脂血癥在中醫里沒有明確的病名，屬于“痰濁”“血瘀”的范疇［20］。中醫認為高脂血癥的病位在脾，病機是脾虛失運而致痰濁內生。二者之間互相影響，脾主運化，上輸于肺，下輸于腎，脾失運化則水濕凝聚成痰；痰濁作為病理產物存于體內，又會阻礙氣機的運行，阻滯中焦，困頓脾胃［21］。本研究發現臨床上常采用健脾化痰、益氣和中的治法，中藥以補氣藥使用頻率最高（22.6%），如甘草、黃芪、黨參、太子參、白術，黃芪-甘草是治療本病應用最多的藥對，脾氣得健則氣血津液運化有力；其次是利水滲濕藥（13.59%），如茯苓、薏苡仁、豬苓，正如《丹溪心法》曰：“治痰法，實脾土，燥痰濕，是治其本也。”

綜上，ER陽性乳腺癌患者內分泌治療期高脂血癥的高發年齡為51～60歲，以高膽固醇血癥最為多見。ER陽性乳腺癌患者內分泌治療期高脂血癥的病位在脾，病機為脾失健運，痰濁內生，用藥主要為健脾祛濕、益氣和中之品。本研究為全面認識內分泌治療期高脂血癥，臨床上進一步的精準治療、有效防控提供了數據支持。本研究的不足之處在于缺乏對門診病例的分析，在內分泌治療高脂血癥的臨床特征分析上，還需要門診和住院病例相結合的進一步研究。

作者貢獻：劉炳蔚負責文章的構思，原始資料的收集和整理，結果的分析與解釋，撰寫論文；王靜、喬雪、牟思霖負責論文的修訂；時光喜負責病歷資料的提供；李靜蔚負責文章的質量控制、審校以及資金支持，對論文負責。

本文無利益沖突。

參考文獻

YUE G G，WONG L S，LEUNG H W，et al. Evaluation of the safety profiles of estrogenic Chinese herbal medicines in breast cancer［J］. Phytomedicine，2019，56：103-117. DOI：10.1016/j.phymed.2018.10.003.

劉娟，代忠，孫韜. 中醫藥干預乳腺癌內分泌治療不良反應的辨證論治研究概述［J］. 環球中醫藥，2018，11（11）：1851-1856. DOI：10.3969/j.issn.1674-1749.2018.11.062.

HONG N，YOON H G，SEO D H，et al. Different patterns in the risk of newly developed fatty liver and lipid changes with tamoxifen versus aromatase inhibitors in postmenopausal women with early breast cancer：a propensity score-matched cohort study［J］. Eur J Cancer，2017，82：103-114. DOI：10.1016/j.ejca.2017.05.002.

劉苗苗. 乳腺癌AI治療期中醫證候特征及山楂降脂飲改善血脂異常的作用研究［D］. 濟南：山東中醫藥大學，2020.

鐘贛生，楊柏燦. 中藥學［M］. 5版. 北京：中國中醫藥出版社，2021.

諸駿仁，高潤霖，趙水平，等. 中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）［J］. 中國循環雜志，2016，31（10）：937-953.

GIAQUINTO A N，SUNG H，MILLER K D，et al. Breast cancer statistics，2022［J］. CA A Cancer J Clinicians，2022，72（6）：524-541. DOI：10.3322/caac.21754.

SANTA-MARIA C A，BLACKFORD A，NGUYEN A T，et al. Association of variants in candidate genes with lipid profiles in women with early breast cancer on adjuvant aromatase inhibitor therapy［J］. Clin Cancer Res，2016，22（6）：1395-1402. DOI：10.1158/1078-0432.CCR-15-1213.

ZHU J，ZHANG L，JI M X，et al. Elevated adipose differentiation-related protein level in ovariectomized mice correlates with tissue-specific regulation of estrogen［J］. J Obstet Gynaecol Res，2023，49（4）：1173-1179. DOI：10.1111/jog.15565.

趙士偉，王要軒. 絕經后乳腺癌患者全程規范化內分泌治療中血脂異常的影響因素分析［J］. 臨床醫學研究與實踐，2022，7（10）：25-27. DOI：10.19347/j.cnki.2096-1413.202210007.

BELL L N，NGUYEN A T，LI L，et al. Comparison of changes in the lipid profile of postmenopausal women with early stage breast cancer treated with exemestane or letrozole［J］. J Clin Pharmacol，2012，52（12）：1852-1860. DOI：10.1177/0091270011424153.

張華，俞蘊利，朱亮. 阿那曲唑對絕經后乳腺癌患者血清脂聯素和瘦素水平的影響［J］. 重慶醫學，2015，44（13）：1779-1781. DOI：10.3969/j.issn.1671-8348.2015.13.018.

王曉稼. 重視乳腺癌患者的血脂管理［J］. 中國醫刊，2019，54（8）：829-832. DOI：10.3969/j.issn.1008-1070.2019.08.005.

ARPINO G，DE ANGELIS C，BUONO G，et al. Metabolic and anthropometric changes in early breast cancer patients receiving adjuvant therapy［J］. Breast Cancer Res Treat，2015，154（1）：127-132. DOI：10.1007/s10549-015-3586-x.

徐雅莉，曹希，孫強. 高脂血癥與乳腺癌［J］. 協和醫學雜志，2017，8（1）：4-8. DOI：10.3969/j.issn.1674-9081.2017.01.002.

LLAVERIAS G，DANILO C，MERCIER I，et al. Role of cholesterol in the development and progression of breast cancer［J］. Am J Pathol，2011，178（1）：402-412. DOI：10.1016/j.ajpath.2010.11.005.

卜寒莉，劉釗，陸召軍，等. 血脂異常與乳腺癌患者術后疾病進展的關系［J］. 中國臨床研究，2021，34（1）：43-47. DOI：10.13429/j.cnki.cjcr.2021.01.009.

ALIKHANI N，FERGUSON R D，NOVOSYADLYY R，et al. Mammary tumor growth and pulmonary metastasis are enhanced in a hyperlipidemic mouse model［J］. Oncogene，2013，32（8）：961-967. DOI：10.1038/onc.2012.113.

NELSON E R. The significance of cholesterol and its metabolite，27-hydroxycholesterol in breast cancer［J］. Mol Cell Endocrinol，2018，466：73-80. DOI：10.1016/j.mce.2017.09.021.

趙玲玲，婁朝勝，胡一迪，等. 健脾化濁方對乳腺癌術后AC-T化療方案血脂及免疫功能的影響［J］. 遼寧中醫雜志，2022，49（4）：64-68. DOI：10.13192/j.issn.1000-1719.2022.04.018.

王靜，石鳳芹，劉少玉，等. 從“三瘀”阻滯三焦論治乳腺癌類更年期綜合征［J］. 環球中醫藥，2021，14（2）：254-257. DOI：10.3969/j.issn.1674-1749.2021.02.015.

（收稿日期：2023-03-11；修回日期：2023-04-03）

（本文編輯：康艷輝）

基金項目：山東省中醫藥高層次人才培育項目（魯衛函〔2022〕148號）；齊魯衛生與健康領軍人才項目（魯衛人字〔2020〕3號）；山東省醫藥衛生科技發展計劃項目（202104080463）；齊魯醫派中醫藥特色技術整理推廣項目（魯衛函〔2022〕93號）

*通信作者：李靜蔚，主任醫師；E-mail：71000395@sdutcm.edu.com

本文數字出版日期：2023-04-20