腹腔鏡下卵巢囊腫剔除術(shù)聯(lián)合GnRH-a對(duì)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者術(shù)后性激素水平及炎癥反應(yīng)的影響

【摘要】 目的：觀察腹腔鏡下卵巢囊腫剔除術(shù)（LOC）聯(lián)合促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH-a）對(duì)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者術(shù)后性激素水平及炎癥反應(yīng)的影響。方法：選取莆田盛興醫(yī)院2020年2月—2021年3月收治的88例卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者，用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、研究組，各44例；對(duì)照組采用LOC治療，研究組采用LOC聯(lián)合GnRH-a治療，對(duì)比兩組術(shù)后性激素水平[雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）]、炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]、卵巢體積及復(fù)發(fā)率。結(jié)果：術(shù)后6個(gè)月，研究組E2、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，LH、FSH水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。術(shù)后6個(gè)月，研究組卵巢體積小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。研究組隨訪1年內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：LOC聯(lián)合GnRH-a治療可調(diào)節(jié)患者術(shù)后性激素水平，減輕炎癥反應(yīng)，減小卵巢體積，降低復(fù)發(fā)率。

【關(guān)鍵詞】 卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫 腹腔鏡下卵巢囊腫剔除術(shù) 促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑 性激素 炎癥反應(yīng)

Effect of Laparoscopic Ovarian Cyst Excision Combined with GnRH-a on Postoperative Levels of Sex Hormones and Inflammatory Response in Patients with Ovarian Endometrioid Cyst/LI Yanhui， WANG Qin. //Medical Innovation of China， 2023， 20（25）： 0-084

[Abstract] Objective： To observe the effect of laparoscopic ovarian cyst excision （LOC） combined with gonadotropin-releasing hormone agonist （GnRH-a） on postoperative the levels of sex hormones and inflammatory response in patients with ovarian endometrioid cyst. Method： A total of 88 patients with ovarian endometrioid cyst admitted to the Putian Shengxing Hospital from February 2020 to March 2021 were selected and divided into control group and study group by random number table method， with 44 patients in each group. The control group was treated with LOC， and the study group was treated with LOC combined with GnRH-a. The postoperative levels of sex hormones [estradiol （E2）， luteinizing hormone （LH）， follicle-stimulating hormone （FSH）]， inflammatory response indicators [interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）]、 ovarian volume and recurrence rate were compared between the two groups. Result： Six months after surgery， E2， IL-6， TNF-αin the study group were lower than those in the control group， the levels of LH and FSH were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Six months after surgery， the ovarian volume in the study group was smaller than that in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. The recurrence rate in the study group within 1 year of follow-up was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： LOC combined with GnRH-a can regulate the postoperative sex hormone level of patients， reduce the inflammatory reaction， reduce the ovarian volume， and reduce the recurrence rate.

[Key words] Ovarian endometrioid cyst Laparoscopic ovarian cyst excision Gonadotropin-releasing hormone agonists Sex hormone inflammatory reaction

First-author's address： Putian Shengxing Hospital， Putian 351146， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.25.019

卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫作為育齡女性常見(jiàn)良性病變，其多因子宮內(nèi)膜異位導(dǎo)致，容易粘連鄰近器官，引發(fā)不孕、月經(jīng)紊亂等癥狀，影響患者生活質(zhì)量[1]。目前，臨床多采用手術(shù)治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫，以完成剝除囊腫組織，遏制疾病進(jìn)展。腹腔鏡下卵巢囊腫剔除術(shù)（LOC）作為卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫治療最常用微創(chuàng)術(shù)式，其手術(shù)視野較好，利于剝除囊腫組織，且手術(shù)損傷較小，患者可早期康復(fù)[2]。但研究發(fā)現(xiàn)，LOC無(wú)法徹底清除微小病灶，術(shù)后仍可能會(huì)復(fù)發(fā)，加重患者身心負(fù)擔(dān)[3]。促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH-a）是一種人工合成的下丘腦垂體激素類藥物，其可阻礙雌激素生成，從而促使異位內(nèi)膜壞死，減輕臨床癥狀[4-5]。鑒于此，本研究旨在觀察LOC聯(lián)合GnRH-a對(duì)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者術(shù)后性激素水平及炎癥反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取莆田盛興醫(yī)院2020年2月—2021年3月收治的88例卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者，用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、研究組，各44例。納入標(biāo)準(zhǔn)：卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)超聲檢查確診；有LOC治療指征，且首次行該術(shù)治療；育齡期女性（年齡15～49歲）；有痛經(jīng)、性交痛癥狀；精神、智力正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并卵巢腫瘤或其他卵巢疾病；合并子宮頸病變、子宮肌瘤等疾??；合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；合并精神疾??；入組前3個(gè)月接受相關(guān)激素類藥物治療；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。研究取得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組采用LOC治療，術(shù)前完善血常規(guī)、血生化等相關(guān)檢查，術(shù)中采用全麻方式，行氣管插管；取患者頭低臀高截石位，以常規(guī)三孔法穿刺，建立氣腹，氣腹壓維持于12～14 mmHg，經(jīng)操作孔置入腔鏡探查腹腔，明確囊腫體積、位置、形態(tài)等；距離卵巢門部3 cm位置，在卵巢血管數(shù)少、組織薄弱位置用剪刀剪一小口，然后從卵巢皮質(zhì)、囊壁間隙完整游離囊腫組織，并適當(dāng)修剪殘端，盡可能地保留卵巢內(nèi)正常組織；用穿刺針將囊腫內(nèi)液體吸出，并對(duì)囊腫腔進(jìn)行沖洗，剝除囊腫，電凝止血，取出腔鏡器械，逐層縫合。研究組采用LOC聯(lián)合GnRH-a[注射用醋酸亮丙瑞林微球（生產(chǎn)廠家：上海麗珠制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093852，規(guī)格：3.75 mg）]治療，LOC方法同對(duì)照組；于患者LOC術(shù)后首次月經(jīng)來(lái)潮第2天，予3.75 mg GnRH-a皮下注射，間隔28 d注射1次，連續(xù)治療6個(gè)月。兩組均接受為期1年的康復(fù)隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）性激素水平：術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月，兩組均于月經(jīng)干凈后第3天采集空腹肘靜脈血4 mL，以4 000 r/min轉(zhuǎn)速離心處理，采集血清用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平。（2）炎癥反應(yīng)指標(biāo)：術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月，兩組均采集空腹肘靜脈血4 mL，離心采集血清后用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）卵巢體積：術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月，兩組均行彩色多普勒超聲檢測(cè)，測(cè)定卵巢體積。（4）復(fù)發(fā)率：記錄兩組隨訪期間疾病復(fù)發(fā)情況，行彩色多普勒超聲檢查，經(jīng)超聲檢查可見(jiàn)殘留囊腫組織體積增大或出現(xiàn)新的囊腫組織即為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0軟件處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，用字²檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對(duì)比

兩組一般資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組性激素水平對(duì)比

術(shù)前，兩組E2、LH、FSH比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；術(shù)后6個(gè)月，兩組E2水平較術(shù)前均降低，LH、FSH水平較術(shù)前均升高，且研究組各指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平對(duì)比

術(shù)前，兩組IL-6、TNF-α水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；術(shù)后6個(gè)月，兩組IL-6、TNF-α水平較術(shù)前均降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組卵巢體積對(duì)比

術(shù)前，兩組卵巢體積對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；術(shù)后6個(gè)月兩組卵巢體積較術(shù)前均減小，且研究組小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組復(fù)發(fā)率對(duì)比

研究組隨訪1年內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)，對(duì)照組隨訪1年內(nèi)復(fù)發(fā)6例；組間復(fù)發(fā)率（0 vs. 13.64%）對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=4.472，P=0.034）。

3 討論

卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫作為卵巢囊腫常見(jiàn)類型，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多認(rèn)為與經(jīng)血逆流、子宮內(nèi)膜異位等有關(guān)，若不及時(shí)治療，囊腫組織逐漸增大，容易造成鄰近器官粘連，引發(fā)疼痛、月經(jīng)紊亂等癥狀[7]。目前，卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的治療主要以手術(shù)為主，其中傳統(tǒng)開(kāi)放式手術(shù)雖有較好治療效果，但手術(shù)損傷較大，術(shù)后并發(fā)癥較多，影響患者早期康復(fù)[8]。

近年來(lái)，LOC得到臨床廣泛應(yīng)用，其于腔鏡觀察下，可有效探查腹腔，清除囊腫組織，且小切口手術(shù)，利于患者術(shù)后康復(fù)[9]。但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，LOC僅可清除肉眼可見(jiàn)的囊腫組織，對(duì)微小病灶清除效果有限，從而可能會(huì)導(dǎo)致疾病再?gòu)?fù)發(fā)，增加二次手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)[10]。GnRH-a作為臨床常用促性腺激素類藥物，其可與下丘腦垂體GnRH受體相結(jié)合，阻礙促性腺功能，影響雌激素釋放，且可抑制卵巢發(fā)育[11-12]。相關(guān)研究指出，GnRH-a輔助LOC治療，可降低卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫復(fù)發(fā)率，且利于患者妊娠[13]。據(jù)報(bào)道，卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的發(fā)展有賴于雌激素，而機(jī)體內(nèi)雌激素含量減少，可有效控制疾病[14]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后6個(gè)月，研究組E2水平低于對(duì)照組，LH、FSH水平均高于對(duì)照組，說(shuō)明采用LOC聯(lián)合GnRH-a治療可調(diào)節(jié)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者術(shù)后性激素水平，分析原因在于，LOC術(shù)后予GnRH-a治療，可影響促性腺激素功能，減少雌激素釋放，且可影響卵巢發(fā)育，從而利于調(diào)節(jié)性激素水平[15]。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)貫穿卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫發(fā)展過(guò)程，大量的炎性因子釋放會(huì)加速內(nèi)膜增生，加重內(nèi)膜與卵巢粘連情況，促使囊腫生成，且可促使囊腫新血管生成，利于囊腫生長(zhǎng)[16-17]。本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后6個(gè)月，研究組IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明采用LOC聯(lián)合GnRH-a治療可降低卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者炎癥反應(yīng)指標(biāo)。分析原因在于，LOC術(shù)后予GnRH-a治療通過(guò)減少雌激素釋放，可減輕組織粘連情況，促使內(nèi)膜四周炎癥反應(yīng)消失，從而降低炎性因子水平[18]。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組術(shù)后6個(gè)月卵巢體積小于對(duì)照組，且隨訪1年復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，說(shuō)明LOC聯(lián)合GnRH-a治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者可減小卵巢體積，減少疾病復(fù)發(fā)。分析原因在于，GnRH-a治療可阻礙垂體分泌促性腺激素，影響卵泡生成，阻止卵巢發(fā)育，從而可促使卵巢體積縮小，且該藥物可阻礙卵巢分泌類固醇激素，減少雌激素水平，從而影響微小病灶生長(zhǎng)，促使內(nèi)膜凋亡，降低疾病復(fù)發(fā)率[19-21]。但本研究并未觀察兩組受孕情況，且隨訪時(shí)間較短，研究結(jié)果存有局限，未來(lái)仍需進(jìn)一步研究探討。

綜上所述，采用LOC聯(lián)合GnRH-a治療可調(diào)節(jié)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者術(shù)后性激素水平，減輕炎癥反應(yīng)，減小卵巢體積，降低復(fù)發(fā)率。

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