研究西妥昔單抗聯合FOLFOX6方案治療轉移性大腸癌的臨床效果

杜心儀，錢垠

【摘要】目的 研究轉移性大腸癌患者聯合使用西妥昔單抗和常規化療（FOLFOX6方案）治療的效果及不良反應情況。方法 選取2020年1月至2022年12月南京市中醫院收治的轉移性大腸癌患者86例，根據隨機數字表法分為對照組（FOLFOX6方案，43例）和觀察組（西妥昔單抗聯合FOLFOX6方案，43例）。兩組患者治療周期均為12周。比較兩組患者臨床療效，治療前后腫瘤標志物指標、外周血T細胞亞群水平、臨床癥狀積分，以及治療期間不良反應發生情況。結果 觀察組患者臨床總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清癌胚抗原、糖類抗原199、糖類抗原242，外周血CD8+百分比，臨床癥狀積分指標均降低，且觀察組低于對照組；與治療前比，治療后觀察組外周血CD4+、CD3+百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組更高（均P<0.05）；兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 在常規化療治療的基礎上，聯合運用西妥昔單治療轉移性大腸癌的臨床療效突出，可降低患者腫瘤標志物水平，提高免疫功能，改善患者癥狀，且安全性良好。

【關鍵詞】西妥昔單抗 ; FOLFOX6方案 ; 轉移性大腸癌 ; 腫瘤標志物 ; 療效

【中圖分類號】R574.61【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2023.20.0069.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.023

大腸癌為一種消化道惡性腫瘤疾病，更是一種高致死率的癌癥類型。因其早期檢出率比較低，大多數大腸癌患者在首次接受診斷時，疾病已經進入到了晚期或是出現癌細胞轉移，其中轉移性大腸癌患病概率較高，常見轉移部位是肝臟與肺部，患者接受常規化療，可在一定程度上抑制病情進展，但整體上患者五年生存率較低，因此其治療已經成為大腸癌疾病治療的難點和重點。西妥昔單抗藥物是單克隆抗體靶向藥物，以表皮生長因子受體（EGFR）為特異性靶點，通過和腫瘤細胞上的EGFR特異性結合，阻斷細胞內信號轉導途徑，加速腫瘤細胞凋亡，進而使腫瘤病灶縮小，同時其還能提升腫瘤對于放化療治療的敏感性[2]。本研究旨在分析FOLFOX6方案聯合西妥昔單抗藥物治療轉移性大腸癌的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南京市中醫院2020年1月至2022年12月收治的86例轉移性大腸癌患者，根據隨機數字表法分為兩組，每組43例。對照組患者男性22例，女性21例；年齡47～81歲，平均（63.14±2.24）歲；類型：結腸癌13例，直腸癌30例；遠端轉移：肺轉移12例，肝轉移13例，淋巴結轉移10例，腹腔轉移8例。觀察組患者男性23例，女性20例；年齡46～82歲，平均（63.16±2.28）歲；類型：結腸癌12例，直腸癌31例；遠端轉移：肺轉移13例，肝轉移14例，淋巴結轉移9例，腹腔轉移7例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標準：①符合《結腸癌規范化診療指南（試行）》 [3]中的相關診斷標準；②經影像學檢查確診；③肝、腎功能正常。排除標準：①對本研究中藥物過敏；②伴有其他系統惡性腫瘤。本研究經南京市中醫院醫學倫理委員會批準，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者FOLFOX6方案，第

1天靜脈滴注注射用奧沙利鉑（先聲藥業有限公司，國藥準字H20093899，規格：50 mg），用藥劑量為100 mg/m2；第1天靜脈滴注亞葉酸鈣注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000584，規格：0.1 g∶10 mL），用藥劑量為400 mg/m2，2 h內完成滴注；氟尿嘧啶注射液（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020959，規格：0.25 g∶10 mL），用藥劑量為400 mg/m2，先靜脈推注，然后以2 400 mg/m2，持續靜脈滴注46 h，第1、2天；3周重復1次，4個療程后對治療效果進行評定。

在對照組的基礎上給予觀察組西妥昔單抗注射液（Merck Healthcare KGaA，注冊證號SJ20171039，規格：100 mg），首次運用劑量控制為400 mg/m2，后每周以250 mg/m2維持量治療，1次/周。在用藥之前，需給予鹽酸帕諾洛司瓊注射液（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H20223448，規格：1.5 mL∶0.075 mg），靜脈滴注0.225 g，地塞米松磷酸鈉注射液[上海現代哈森（商丘）藥業有限公司，國藥準字H41021924，規格：1 mL∶5 mg]靜脈推注5 mg。3周為1療程，兩組患者均治療4個療程。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療后患者病灶全部消失，無新病灶為完全緩解（CR）；病灶縮小幅度≥ 30%，無新病灶為部分緩解（PR）；病灶縮減，但沒有到達PR診斷標準，增加沒有到達PD為疾病穩定（SD）；全部病灶增加≥ 20%，出現新病灶，為疾病進展（PD） [3]。治療總控制率=CR率+PR率+SD率。②腫瘤標志物。采集患者治療前后的外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min，離心10 min取血清，運用電化學發光法檢測癌胚抗原、糖類抗原199、糖類抗原242。③外周血T淋巴細胞亞群水平測定。采集患者治療前后的外周靜脈血5 mL，抗凝處理，溶血素去紅細胞后，以流式細胞儀[安捷倫生物（杭州）有限公司，型號：NovoCyte D1040]檢測CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。④臨床癥狀積分。以疾病癥狀神疲乏力、腹脹、腹痛、便中帶血、舌質癥狀評估，各項滿分4分，分數高代表癥狀明顯[4]。⑤不良反應情況。治療期間，記錄患者消化道反應、皮疹、神經毒性、變態反應發生情況。

1.4 統計學方法 用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，觀察組患者總控制率更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標志物指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清腫瘤標志物指標均降低，且觀察組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者外周血T淋巴細胞亞群水平比較 與治療前比，治療后兩組患者CD3+百分比和觀察組患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，觀察組CD8+百分比降低，且與對照組比，觀察組CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值更高，CD8+百分比更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者臨床癥狀積分比較 與治療前比，治療后兩組患者各項臨床癥狀積分均降低，且觀察組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

對于轉移性大腸癌患者，臨床常采用FOLFOX6化療方案，其中奧沙利鉑藥物作為一種鉑類衍生物，為具有細胞毒作用的抗癌藥物，可在機體內轉化為烷化結合物，后作用在腫瘤細胞的DNA上，產生鏈內與鏈間的交聯作用，抑制DNA合成，抑制腫瘤細胞增殖；5-氟尿嘧啶是尿嘧啶的同類物，可作用在處于S期的腫瘤細胞，被活躍分裂的腫瘤所優先攝取，進入細胞中轉變成5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸，對DNA合成產生影響[5]。

近年來，靶向藥物治療成為抗腫瘤治療的新方向，具有不良反應小、特異性高等優勢，運用在轉移性大腸癌治療中也發揮了較好的治療作用。西妥昔單抗藥物目前被廣泛應用在轉移性大腸癌治療中，患者普遍存在表皮生長因子過度表達，和預后不良存在密切的聯系，而西妥昔單抗可特異性結合腫瘤細胞上的EGFR，會將腫瘤細胞的增殖傳導阻斷，阻滯腫瘤細胞生長，誘導腫瘤細胞凋亡，進而發揮抑制腫瘤進展的目的[6-7]。

癌胚抗原為多糖蛋白復合物癌胚抗原之一，糖類抗原199為腫瘤標志物之一，其水平在大多數腫瘤組織中呈現為不同程度上的升高。糖類抗原242是一種唾液酸化的糖類抗原，是近年來應用于臨床的一種較新的腫瘤標志物，其水平與病情嚴重程度呈正相關[8-9]。本研究中，治療后觀察組患者腫瘤標志物指標低于對照組，疾病總控制率高于對照組；且兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，這一結果表明，轉移性大腸癌患者在經FOLFOX6方案聯合西妥昔單抗藥物治療之后，腫瘤病灶得到了有效的控制。

轉移性大腸癌患者隨著病情進展會有免疫力降低的現象，而測定CD4+、CD3+、CD8+，可明確患者免疫情況，CD4+ T淋巴細胞可誘導和輔助細胞及體液免疫，CD8+ T淋巴細胞通過抑制細胞產生抗體及毒素進而對細胞及體液免疫產生抑制作用，CD4+/CD8+可衡量機體免疫功能，其比值降低則表明機體免疫功能受損。本研究中，治療后觀察組患者CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值更高，CD8+百分比及臨床癥狀各項積分均更低，提示在常規化療治療的基礎上，聯合運用西妥昔單治療轉移性大腸癌，可使患者癥狀和免疫功能改善，患者預后良好。西妥昔單抗藥物治療具備逆轉腫瘤細胞耐受性的作用，可將DNA修復阻斷，能夠和奧沙利鉑藥物和5-氟尿嘧啶藥物協同作用，發揮出較強的抗腫瘤治療效果[10]。

綜上，在常規化療治療的基礎上，聯合運用西妥昔單治療轉移性大腸癌的臨床療效突出，可降低患者腫瘤標志物指標，提高免疫功能，改善患者臨床癥狀，且安全性良好。但本研究考察時間有限，關于患者的遠期預后情況還需要進一觀察研究。

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