以硼替佐米為基礎的治療方案在多發性骨髓瘤患者中的臨床獲益分析

王瑞?，楊陽，卜文宣，耿新，徐平

【摘要】目的 分析以硼替佐米為基礎的治療方案對多發性骨髓瘤患者腎功能、血紅蛋白（Hb）及血鈣水平的影響，為今后臨床治療多發性骨髓瘤提供有效參考依據。方法 取2017年8月至2022年8月漣水縣人民醫院收治的42例多發性骨髓瘤患者，采用隨機數字表法分為兩組，沙利度胺組（21例，硼替佐米+沙利度胺+地塞米松治療）和環磷酰胺組（21例，硼替佐米+環磷酰胺+地塞米松治療），3周為1個療程，共治療6個療程。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后腎功能指標、血清M蛋白、血鈣、Hb、血小板因子4（PF4）水平，治療期間不良反應發生情況。結果 治療后環磷酰胺組患者總緩解率高于沙利度胺組；與治療前比，治療后兩組患者血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、尿酸（UA）、β2-微球蛋白（β2-MG）及M蛋白、血鈣水平降低，環磷酰胺組更低；而兩組Hb及環磷酰胺組PF4水平顯著升高，環磷酰胺組更高（均P<0.05）；治療期間兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 多發性骨髓瘤患者應用硼替佐米+環磷酰胺+地塞米松聯合方案治療，可更有效改善腎功能，提高治療效果，同時可調節細胞因子和蛋白水平，安全性良好。

【關鍵詞】多發性骨髓瘤 ; 硼替佐米 ; 環磷酰胺 ; 地塞米松 ; 腎功能

【中圖分類號】R733.3【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2023.20.0066.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.022

多發性骨髓瘤是由于骨髓中克隆性漿細胞異常增生，分泌單克隆免疫球蛋白或其片段，造成機體組織、器官損傷，其臨床表現多樣，典型癥狀包括貧血、骨痛、腎臟損害、血鈣增高等，若不進行干預，病情發展會導致病理性骨折甚至尿毒癥，對患者身心健康造成損害。化療是多發性骨髓瘤主要治療手段，其中硼替佐米+沙利度胺+地塞米松是常用方案，通過阻止蛋白質降解酶正常工作，使癌細胞凋亡，同時可調節免疫、控制炎癥，進而緩解病情，雖有一定療效，但不良反應較為明顯，整體效果仍達不到預期[1]。環磷酰胺能夠抑制脫氧核糖核酸（DNA）合成，阻止癌細胞增殖，誘導癌細胞和異常免疫細胞凋亡，從而起到治療作用[2]。基于此，本研究選取了42例多發性骨髓瘤患者，旨在探討硼替佐米+環磷酰胺+地塞米松聯合治療對患者的應用效果，現將詳細結果統計報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 取2017年8月至2022年8月漣水縣人民醫院收治的42例多發性骨髓瘤患者，據隨機數字表法分為兩組。沙利度胺組（21例）中男、女患者分別為13、8例；年齡45～80歲，平均（62.28±3.56）歲；BMI 20～26 kg/m2，平均（22.42±1.23） kg/m2； Durie-Salmon分期[3]：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分別為5、10、6例。環磷酰胺組（21例）中男、女患者分別為12、9例；年齡45～81歲，平均（62.25±3.54）歲；BMI 20～27 kg/m2，平均（22.43±1.22） kg/m2； Durie-Salmon分期：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分別為4、10、7例。兩組間一般資料進行對比分析，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①符合《中國多發性骨髓瘤診治指南（2015年修訂）》 [4]中的相關診斷標準；②卡氏功能狀態（KPS）評分[5]>70分；③對本研究使用藥物無禁忌證；④經檢查發現至少有1處病灶性骨折損傷。排除標準：①預計生存周期<6個月；②存在先天性免疫病變；③復發性疾病。院內醫學倫理委員會已批準本研究的實施，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 沙利度胺組患者使用硼替佐米、沙利度胺、地塞米松聯合治療，皮下注射注射用硼替佐米（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20173307，規格：3.5 mg/支）1.3 mg/m2，第1、4、8、11天；靜脈注射40 mg地塞米松磷酸鈉注射液（云南省隴川縣章鳳制藥廠，國藥準字H53021084，規格：1 mL∶5 mg）第1、2、4、5、8、9、11、12天；口服沙利度胺片（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026129，規格：25 mg/片）第1～21天，75～100 mg/次，1次/d。環磷酰胺組患者使用硼替佐米+環磷酰胺+地塞米松，硼替佐米、地塞米松用法用量同沙利度胺組，第1～3天靜脈滴注注射用環磷酰胺（山西普德藥業有限公司，國藥準字H14023686，規格：0.2 g）0.25 g/m2。兩組均以3周為1個療程，共治療6個療程。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。完全緩解（骨髓內漿細胞含量<5%，尿、血、免疫蛋白固定電泳治療后檢查顯示陰性）、非常好的部分緩解（血、尿蛋白固定電泳檢查顯示陰性，免疫蛋白固定電泳顯示陽性）、部分緩解（24 h尿M蛋白治療后<0.2 g，血清M蛋白治療后降低幅度≥ 50%）、疾病穩定（治療后血清M蛋白升高幅度<25%或沒有升高，尿、血、免疫蛋白固定電泳檢查顯示陽性）、疾病進展（血清M蛋白或24 h尿M蛋白升高幅度≥ 25%，尿、血、免疫蛋白固定電泳檢查治療后顯示陽性） [4]，總緩解率=完全緩解率+非常好的部分緩解率+部分緩解率+疾病穩定率。②腎功能。抽取患者治療前后3 mL空腹靜脈血，經離心（離心時間10～15 min，轉速3 000 r/min）分離血清，采用全自動生化分析儀（桂林優利特醫療電子有限公司，型號：URIT-8036）測定血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、尿酸（UA）、β2-微球蛋白（β2-MG）水平。③M蛋白、血鈣、血紅蛋白（Hb）、血小板因子4（PF4）水平。采血、檢測方法同②，以免疫擴散電泳法檢測血清M蛋白水平，以酶聯免疫吸附法檢測血清PF4水平；另取2 mL靜脈血，使用全自動生化分析儀測定血鈣、Hb水平。④不良反應。記錄患者乏力、惡心腹脹、白細胞減少、周圍神經病變等發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，行t檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與沙利度胺組比，環磷酰胺組患者總緩解率更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者腎功能指標比較 與治療前比，治療后兩組患者腎功能指標水平均降低，環磷酰胺組低于沙利度胺組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清M蛋白、血鈣、Hb、PF4水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清M蛋白、血鈣水平降低，兩組Hb及環磷酰胺組PF4水平顯著升高，環磷酰胺組M蛋白、血鈣水平降低幅度更大，Hb、PF4水平升高幅度更大，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 與沙利度胺組比，環磷酰胺組患者不良反應總發生率降低，但組間比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

多發性骨髓瘤致病機制較為復雜，其病因迄今尚未完全明確，常用化療方案為硼替佐米、沙利度胺、地塞米松的聯合化療，其中硼替佐米可通過阻止蛋白質降解酶的正常活性，破壞癌細胞生長繁殖環境，進而使癌細胞凋亡；地塞米松會減少嗜酸性粒細胞數目，減少免疫球蛋白與表面受體的結合，起到抗炎、免疫抑制的作用；聯合沙利度胺可延長患者生存期，但有研究顯示，當沙利度胺與其他化療藥物聯合治療時，易增加靜脈血栓的形成，且相關不良反應較多。

硼替佐米+環磷酰胺+地塞米松治療方案也是以硼替佐米為主要治療藥物展開的新型治療方法，環磷酰胺進入機體后，通過與DNA結合，會抑制細胞生長，阻止癌細胞繁殖，并誘導癌細胞和異常免疫細胞凋亡，進而殺滅癌細胞，起到抗腫瘤作用[6]。此外，環磷酰胺對免疫系統有一定調控作用，能夠影響免疫細胞活性，減輕炎癥反應來逆轉對腎功能的損害，有效改善患者腎功能[7]。多發性骨髓瘤并發癥較多，其中腎損傷非常常見，當患者腫瘤組織增生時，會增加對患者腎近端小管的重吸收，影響患者腎遠端小管形成，造成BUN、Scr、UA、β2-MG等腎功能指標異常升高，患者腎功能發生嚴重損傷[8]。相較于硼替佐米、沙利度胺、地塞米松聯合治療方案，硼替佐米、環磷酰胺、地塞米松聯合使用可增強腫瘤細胞殺傷性，提升抗腫瘤效果，且不會對正常細胞造成明顯損傷，減輕了對腎功能的損傷，從而也會減少患者不良反應的發生。分析此次研究結果可知，治療后環磷酰胺組總緩解率高于沙利度胺組，腎功能指標水平低于沙利度胺組，而兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，表明針對多發性骨髓瘤患者，應用硼替佐米+環磷酰胺+地塞米松治療方案效果顯著，可改善患者腎功能，且安全性良好。

多發性骨髓瘤患者由于溶骨性發生改變、骨質破壞，血鈣水平會出現增高，體內白蛋白減少、球蛋白增多，而M蛋白屬于多發性骨髓瘤患者機體中的免疫球蛋白分子或其片段，隨著患者體內單克隆漿細胞大量異常分泌，M蛋白在血液中過多積累，其水平也出現異常升高；而M蛋白屬于多發性骨髓瘤患者機體中的免疫球蛋白分子或其片段，主要是由單克隆漿細胞大量增殖產生的，疾病發生其水平升高，患者病情加重；貧血也是多發性骨髓瘤患者臨床表現，患者病情發生時會導致Hb水平異常降低；PF4是抗新生血管因子，可抑制多種癌細胞生長，在多發性骨髓瘤患者中含量較低[9]。硼替佐米+環磷酰胺+地塞米松治療方案，可充分發揮抗癌效果，有效緩解患者癥狀，改善貧血情況，控制疾病進展，抑制癌細胞增殖，提高PF4含量[10]。分析此次研究結果可知，與沙利度胺組比，環磷酰胺組患者血清M蛋白、血鈣水平均降低，Hb、PF4水平升高，說明采用硼替佐米、環磷酰胺、地塞米松聯合治療，可有效調節細多發性骨髓瘤患者胞因子和蛋白水平，促進病情好轉。

綜上，采用硼替佐米、環磷酰胺、地塞米松聯合化療多發性骨髓瘤，效果顯著，可改善多發性骨髓瘤患者腎功能，調節細胞因子和蛋白水平，且安全性良好，可進行臨床推廣。

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