凍干重組人腦利鈉肽與左西孟旦聯(lián)合治療對急性重癥心力衰竭患者心臟功能的影響

金玲玲?，張秋芳

【摘要】目的 探討急性重癥心力衰竭患者應(yīng)用凍干重組人腦利鈉肽與左西孟旦聯(lián)合治療，對患者臨床療效、心臟功能及血清氨基末端B型腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）、胱抑素C（Cys-C）水平的改善效果。方法 按隨機(jī)數(shù)字表法將2021年5月至2023年2月灤南縣醫(yī)院收治的78例急性重癥心力衰竭患者分成對照組（39例，常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合左西孟旦治療）和觀察組（39例，對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽治療），所有患者均治療后觀察至出院。治療72 h后，對比分析兩組患者臨床療效，治療前后心功能指標(biāo)及血清學(xué)指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療72 h后，對照組、觀察組患者臨床總有效率比較[61.54%（24/39）對比82.05%（32/39）]，觀察組更高；與治療前比，治療72 h后兩組患者心臟指數(shù)（CI）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）均升高，且觀察組更高；兩組患者左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）均縮短，觀察組更短；與治療前比，治療72 h后血清NT-proBNP、H-FABP、Cys-C水平均降低，且觀察組更低（均P<0.05）；治療期間，對照組與觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率[10.26%（4/39）對比15.38%（6/39）]比較，觀察組稍高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在左西孟旦治療急性重癥心力衰竭患者的基礎(chǔ)上聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽治療，可降低患者血清學(xué)指標(biāo)水平，改善心臟功能，提高臨床療效，且不會明顯增加患者不良反應(yīng)，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】凍干重組人腦利鈉肽 ; 左西孟旦 ; 心力衰竭 ; 心臟功能 ; 氨基末端B型腦利鈉肽前體 ; 心型脂肪酸結(jié)合蛋白 ; 胱抑素C

【中圖分類號】R541.61【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】2096-3718.2023.20.0060.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.020

急性重癥心力衰竭患者是由高血壓、心肌缺血、瓣膜病等多種致病因素引起的急性臨床綜合征，是多種心臟疾病發(fā)展至終末期的臨床表現(xiàn)，對于該類患者的治療原則不僅僅在于緩解臨床癥狀，更應(yīng)注重糾正患者的心臟功能。既往臨床對于急性重癥心力衰竭患者大多實(shí)施強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等常規(guī)治療，但是長期使用各種藥物會影響患者機(jī)體電解質(zhì)平衡，還可能會導(dǎo)致患者消化吸收功能受損，進(jìn)而增加多種疾病發(fā)生的風(fēng)險，很難滿足患者的健康需求[1]。左西孟旦進(jìn)入機(jī)體后可通過與心肌細(xì)胞肌鈣蛋白C結(jié)合，發(fā)揮增強(qiáng)正性肌力、保護(hù)心肌、擴(kuò)張血管等多重作用，屬于一種正性肌力藥物，但其治療急性重癥心力衰竭的整體療效仍不理想[2]。凍干重組人腦利鈉肽是一種利用重組DNA技術(shù)制備的人類腦利鈉肽，屬于一種內(nèi)源性的多肽激素，主要作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞特異性受體，在心血管系統(tǒng)中起到調(diào)節(jié)血容量、血壓和心臟肌肉收縮的生理作用[3]。因此，本研究旨在分析急性重癥心力衰竭患者給予凍干重組人腦利鈉肽與左西孟旦聯(lián)合治療的臨床療效，及對患者心臟功能指標(biāo)，血清氨基末端B型腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）、胱抑素C（Cys-C）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月至2023年2月灤南縣醫(yī)院收治的78例急性重癥心力衰竭患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各39例。對照組患者中男性20例，女性19例；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級[4]：Ⅲ、Ⅳ級分別為24、15例；年齡51～77歲，平均（62.13±8.48）歲；基礎(chǔ)疾病：冠心病14例，糖尿病17例，高血壓4例。觀察組患者中男性21例，女性18例；NYHA心功能分級：Ⅲ、Ⅳ級分別為25、14例；年齡52～78歲，平均（62.89±8.22）歲；基礎(chǔ)疾病：冠心病15例，糖尿病18例，高血壓3例。比較兩組患者基線資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性心力衰竭急診臨床實(shí)踐指南（2017）》 [5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②NYHA心功能分級Ⅲ ～ Ⅳ級；③左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF） ≤ 40%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個月具有糖皮質(zhì)激素、茶堿類藥物應(yīng)用史；②伴嚴(yán)重心律失常；③需機(jī)械循環(huán)支持。本研究已經(jīng)灤南縣醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且急性重癥心力衰竭患者家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予患者常規(guī)治療，包括建立心電、血壓監(jiān)護(hù)、保持呼吸道順暢，接受抗心衰、吸氧、血管擴(kuò)張劑、利尿劑、β受體阻滯劑及營養(yǎng)支持等[6]。對照組患者同時給予左西孟旦注射液（成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110104，規(guī)格：5 mL∶12.5 mg），初始劑量為12 μg/kg體質(zhì)量，10 min內(nèi)滴注完畢，隨后以0.1 μg/（kg·min）連續(xù)微泵注射，1 h后將藥物劑量增加到0.2 μg/（kg·min），持續(xù)滴注23 h。在對照組的基礎(chǔ)上給予觀察組患者1.5 μg/kg體質(zhì)量凍干重組人腦利鈉肽[成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg/（500 U·瓶）]靜脈注射沖擊，后調(diào)整為連續(xù)靜脈輸注，劑量為0.075 μg/（kg·min），連續(xù)輸注3～7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療72 h后評估患者臨床療效[7]，顯效：患者呼吸困難及心絞痛等癥狀體征有明顯緩解或完全消失，NYHA心功能分級提高≥ 2級；有效：呼吸困難及心絞痛等癥狀及心力衰竭體征有所減輕，NYHA心功能分級提高1級；無效為呼吸困難或心絞痛等癥狀及心力衰竭體征沒有緩解甚至加重，NYHA心功能分級未見提高。總有效率=顯效率+有效率。②心功能指標(biāo)。兩組患者治療前與治療72 h后采用彩色多譜勒超聲儀（深圳開立生物醫(yī)療科技股份有限公司，型號：S9 Exp）檢測心臟指數(shù)（CI）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。③血清學(xué)指標(biāo)。分別于治療前與治療72 h后采集兩組患者清晨安靜空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血5 mL，置入肝素抗凝試管，放置于離心式血液成分分離機(jī)離心（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時間10～15 min）分離血漿，采用全自動生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號：URIT-8020A）測定血漿NT-proBNP、H-FABP、Cys-C水平。④不良反應(yīng)。記錄所有患者頭痛、低血壓、惡心嘔吐、皮疹等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料均符合正態(tài)分布，計數(shù)資料、計量資料分別采用[ 例（%）]、（ x ±s）表示，組間比較分別采用χ2檢驗、 t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比 治療72 h后，對照組、觀察組患者臨床總有效率[61.54%（24/39）對比82.05%（32/39）]比較，觀察組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療72 h后兩組患者CI、LVEF均升高，LVEDD均縮短，且觀察組CI、LVEF更高，LVEDD更短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較 治療72 h后，兩組患者血清NT-proBNP、H-FABP、Cys-C水平均較治療前降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率稍高，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

目前，臨床上治療急性重癥心力衰竭以控制血壓、利尿、正性肌力藥物、治療基礎(chǔ)疾病為主，但由于患者病因主要為心臟充盈不足，而常規(guī)治療難以徹底改善心功能，對改善患者預(yù)后作用甚微，且尤其是正性肌力藥物雖然可促進(jìn)心肌收縮，但同時也會導(dǎo)致心肌耗氧量增大，反而影響心肌舒張功能，因此整體療效并不理想。左西孟旦屬于一種鈣離子增敏劑，其可通過結(jié)合肌鈣蛋白C，增加心肌收縮能力，還可激活三磷酸腺苷敏感的鉀通道，擴(kuò)張血管，對抗心力衰竭，與正性肌力藥物相比，其對細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平影響較小，不會增加心肌耗氧量，但其可引起低血壓、低血鉀、心律失常等不良反應(yīng)。

心力衰竭的發(fā)生、進(jìn)展與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活密切相關(guān)，受心室容量與壓力負(fù)荷的影響，心肌過度牽張會導(dǎo)致其自身張力增大，促進(jìn)腦利鈉肽的分泌，其是內(nèi)源性多肽類激素，參與急性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展。腦利鈉肽主要由心室肌細(xì)胞分泌，是腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)的天然拮抗劑，其含有32個氨基酸多肽，其生物學(xué)效應(yīng)包括利尿、降壓及抑制血管緊張素Ⅱ分泌，降低血肌酐水平等，而無正性肌力作用。重組人腦利鈉肽屬于人工合成的內(nèi)肽激素，作為多重治療藥物，不僅可有效增加心排血量，還可發(fā)揮利尿、利鈉、保鉀作用，治療急性重癥心力衰竭患者療效顯著。凍干重組人腦利鈉肽是一種新型凍干制劑藥物，從大腸桿菌提取合成，進(jìn)入血液系統(tǒng)后抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，調(diào)節(jié)血管的收縮與舒張，使血管通透性增強(qiáng)，減少外周血管阻力減輕心臟負(fù)荷，增加冠狀動脈供血，可有效增加心排血量，改善患者心功能[8]。本研究中，治療72 h后，相比較于對照組，觀察組臨床療效總有效率更高，CI、LVEF均更高，LVEDD更短，提示應(yīng)用凍干重組人腦利鈉肽與左西孟旦聯(lián)合治療急性重癥心力衰竭，臨床療效確切，可顯著改善患者心臟功能。

NT-proBNP是心肌損傷標(biāo)志物，急性重癥心力衰竭患者心肌細(xì)胞受損后，左心室大量分泌，其半衰期較長，生物活性較低，故常用于評價心功能。H-FABP主要存在于心肌細(xì)胞內(nèi)，急性重癥心力衰竭患者心肌細(xì)胞受損后，H-FABP被大量釋放并快速溶于血液中，其表達(dá)水平顯著升高。Cys-C可作為臨床判斷腎功能狀態(tài)和心力衰竭預(yù)后的指標(biāo)，其水平升高的急性重癥心力衰竭患者處于預(yù)后相對危險最高的狀態(tài)[9]。重組人腦利鈉肽可拮抗腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)等神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)而導(dǎo)致的心臟毒性，抑制轉(zhuǎn)移生長因子的活性，抑制膠原合成及心肌成纖維細(xì)胞增殖、分化，防止心肌損傷范圍進(jìn)一步擴(kuò)大；另一方面與利鈉肽受體特異性結(jié)合，進(jìn)而保護(hù)纖維原細(xì)胞、延緩心肌肥厚及纖維化，可與血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞上鳥苷酸環(huán)化酶耦聯(lián)受體結(jié)合，舒張血管平滑肌細(xì)胞，增加心肌細(xì)胞血液灌注，恢復(fù)重要器官血液灌注，因而可以保障相關(guān)指標(biāo)處于較優(yōu)水平[10]。本研究結(jié)果顯示，治療72 h后血清NT-proBNP、H-FABP、Cys-C水平組間比較，觀察組均更低，提示急性重癥心力衰竭患者應(yīng)用凍干重組人腦利鈉肽與左西孟旦聯(lián)合治療，有助于調(diào)節(jié)血清學(xué)指標(biāo)，恢復(fù)心功能。

綜上，在左西孟旦治療急性重癥心力衰竭患者的基礎(chǔ)上聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽治療可降低患者血清NT-proBNP、H-FABP、Cys-C水平，恢復(fù)患者心臟功能，提高患者臨床治療效果，且不會明顯增加患者不良反應(yīng)，安全性良好，值得進(jìn)一步加強(qiáng)推廣應(yīng)用。

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