西格列汀對糖尿病合并高血壓患者內皮功能及血壓控制的影響

牛煊?，付預震

【摘要】目的 探討西格列汀治療糖尿病合并高血壓患者的療效，以及對血糖、血壓、內皮功能、腎功能的影響。方法 選取黃河三門峽醫院2020年3月至2023年3月收治的糖尿病合并高血壓患者300例，根據隨機數字表法分為兩組。對照組患者（150例）應用二甲雙胍聯合硝苯地平治療，觀察組患者（150例）在對照組治療基礎上聯合應用西格列汀治療，均治療3個月。比較兩組患者治療前后血糖、血壓、內皮功能[血清內皮素-1（ET-1）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）、血栓調節蛋白（TM）、血管性血友病因子（vWF）]、腎功能[血漿腎素活性（PRA）、血漿醛固酮濃度（PAC）、尿肌酐（Ucr）、尿微量白蛋白（UmALb）]，以及不良反應（心房顫動、低血糖急性冠脈綜合征、胃腸道反應）發生情況。結果 與治療前比，治療后兩組患者24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓、空腹血糖、餐后2 h血糖、血清ET-1、VCAM-1、TM、vWF、PRA、PAC及Ucr、UmALb水平均下降，且觀察組更低（均P<0.05）；兩組患者不良反應總發生率經比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 糖尿病合并高血壓患者在常規降糖、降壓的基礎上，聯合應用西格列汀可更有效控制血糖、血壓，改善血管內皮功能，降低對腎組織造成的損傷，且安全性良好。

【關鍵詞】糖尿病 ; 高血壓 ; 西格列汀 ; 內皮功能 ; 血壓

【中圖分類號】R587.1【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2023.20.0042.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.014

糖尿病與高血壓均為當前臨床常見的慢性非傳染性疾病，兩者之間可相互影響，糖尿病可引發高血壓，高血壓亦能夠增加糖尿病風險，兩者形成惡性循環，會對患者血管健康造成嚴重影響，加速對心、肝、腎等重要臟器的損害，增加心血管病變的發生。當前臨床治療糖尿病合并高血壓以服用降糖、降壓藥物為主，二甲雙胍與硝苯地平均為臨床常用藥物，可較好改善相關臨床癥狀，控制血糖血壓水平，但對患者血管及臟器的保護作用較弱，患者臨床獲益不高，需與其他藥物聯用，提升療效[1]。西格列汀為新型降糖藥物，屬于二肽激肽酶- Ⅳ抑制劑，可促進血管內皮細胞功能改善，其在糖尿病治療中的臨床療效已獲得廣泛認可[2-3]。基于此，本研究選取300例糖尿病合并高血壓患者，旨在探討西格列汀對患者血糖、血壓的改善作用及治療安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年3月至2023年3月黃河三門峽醫院收治的300例糖尿病合并高血壓患者依據隨機數字表法分組進行研究。對照組（150例）男性81例，女性69例；糖尿病病程1～7年，平均（2.76±0.26）年；高血壓病程2～8年，平均（3.95±0.54）年；BMI：20～27 kg/m2，平均（23.97±1.23） kg/m2；年齡55～84歲，平均（67.38±5.76）歲。觀察組（150例）男性82例，女性68例；糖尿病病程1～8年，平均（2.79±0.28）年；高血壓病程2～8年，平均（4.01±0.56）年；BMI：20～27 kg/m2，平均（24.05±1.25） kg/m2；年齡53～85歲，平均（68.57±5.81）歲。比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。診斷標準：分別參照《內科學（第9版）》 [4]《中國高血壓防治指南2018年修訂版》 [5]中糖尿病、高血壓的診斷標準。納入標準：①符合上述診斷標準；②對本研究藥物無相關禁忌證；③非急性期；④認知功能正常，可按照醫囑用藥。排除標準：①繼發性糖尿病、高血壓；②嚴重感染；③合并血管病變、腫瘤、甲狀腺疾病；④存在心、肝、腎等重要臟器疾病。本研究經院內醫學倫理委員會批準，且患者均簽訂知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者聯合應用鹽酸二甲雙胍片（丹東醫創藥業有限責任公司，國藥準字H21022377，規格：0.25 g）與硝苯地平片（湖南漢森制藥股份有限公司，國藥準字H43021389，規格：5 mg）治療，其用量如下：鹽酸二甲雙胍片0.5 g/次，3次/d；硝苯地平片以10 mg/次為初始劑量，3次/d，若患者無異常反應可加大藥物劑量至20 mg/次，3次/d。在對照組治療的基礎上，觀察組餐前口服磷酸西格列汀片（甘李藥業山東有限公司，國藥準字H20223381，規格：100 mg），100 mg/次，3次/d。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 ①血壓及血糖水平。治療前后應用無創連續動態血壓監測系統（湖南摩尼特醫療設備有限公司，湘械注準20202071777，型號：NICAP-HT1）對患者進行24 h動態血壓監測，記錄24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓。治療前后，采集患者空腹狀態和餐后2 h指腹毛細血管全血，使用血糖測試儀（杭州恒升醫學科技有限公司，浙械注準20212220071，型號：DM5279）檢測患者空腹血糖及餐后2 h血糖水平。②內皮功能。分別抽取兩組患者治療前后空腹外周靜脈血5 mL，取部分外周血標本進行離心處理（3 000 r/min，離心10 min），制備血清。以放射性免疫法測定其血清內皮素-1（ET-1）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）水平，采用酶聯免疫吸附法檢測血清血栓調節蛋白（TM）、血管性血友病因子（vWF）水平。③腎功能。取②中剩余血液標本，抗凝處理后于4 ℃環境中進行離心（3 000 r/min，10 min）處理，取血漿，以全自動生化分析儀（武漢尚宜康健科技有限公司，鄂械注準20182222359，型號：KEA-TR100）測定其血漿腎素活性（PRA）、血漿醛固酮濃度（PAC）水平。于治療前后采集患者晨尿，將采集好的尿液標本進行離心處理（3 000 r/min，5 min）后，獲取上層清液，用全自動生化分析儀測定其尿肌酐（Ucr）；收集患者治療前后24 h尿，處理方法同上，以全自動生化分析儀測定其尿微量白蛋白（UmALb）水平。④不良反應。統計患者治療和用藥不良反應，包括心房顫動、低血糖、急性冠脈綜合征、胃腸道反應。

1.4 統計學方法 使用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W法證實均符合正態分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血壓及血糖水平比較 兩組患者治療后各項血壓及血糖指標水平均較治療前顯著降低，且觀察組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者內皮功能指標比較 兩組患者治療后血清ET-1、VCAM-1、TM、vWF水平均顯著降低，且觀察組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者腎功能指標比較 兩組患者治療后血漿PRA、PAC及Ucr、UmALb水平均顯著下降，且觀察組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生率比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

當前糖尿病合并高血壓發病率較高，但臨床尚未有特效藥物進行治療，兩者同時發生可進一步加重對患者內皮細胞的損傷，引發心血管疾病，加重腎臟負擔，損害腎功能，同時部分患者合并多種并發癥，臨床治療難度較大。二甲雙胍、硝苯地平等常規降糖、降壓藥物僅起到基礎治療作用，整體治療效果不佳，臨床需探求療效更為顯著的聯合用藥方案[6-7]。

西格列汀可對二肽激肽酶- Ⅳ活性進行選擇性抑制，促進胰島素分泌的同時抑制胰高血糖素過度表達，進而使血液中的胰島素水平提升，實現平穩降糖[8]。ET-1、VCAM-1、TM、vWF均為常見的血管內皮功能指標，當機體發生血管內皮損傷時，其水平均可出現異常升高。高糖狀態可引發患者機體氧化應激反應，提升超氧陰離子含量，其與一氧化氮相互結合，可刺激過氧亞硝基陰離子生成，進而刺激3-硝基酪氨酸生成，改變機體內蛋白質功能，加重內皮功能損傷。西格列汀可對3-硝基酪氨酸生成過程進行抑制，進而降低過氧亞硝基陰離子水平，減輕機體氧化應激反應，保護血管內皮細胞，此外，西格列汀還可促進細胞自噬，加快血管內皮細胞的再生過程，實現對血管內皮功能的改善，保護患者血管，降低心血管病變風險[9]。本研究中，治療后觀察組患者24 h平均收縮壓與舒張壓、空腹血糖、餐后2 h血糖及血清ET-1、VCAM-1、TM、vWF水平均更低，提示糖尿病合并高血壓患者聯合應用西格列汀治療可有效控制血糖、血壓水平，改善血管內皮功能。

高血糖狀態可刺激患者血管緊張素產生，加快其與受體間的結合，進一步增大腎小球毛細血管跨膜壓，進而導致尿蛋白量異常升高，加重腎臟負擔，損傷腎功能，合并高血壓后可進一步加重腎功能損傷。西格列汀通過降低胰高血糖素水平，增加胰島素分泌，可有效延遲患者餐后胃排空時間，有利于機體糖原合成，幫助患者維持正常血糖水平，對血管內皮細胞生長進行有效調控，改善腎臟血管內皮功能，降低血管內皮損傷程度，進而降低機體炎癥介質表達，抑制機體炎癥反應；另外其通過降低機體高血糖狀態，改善脂類物質代謝，減少UmALb生成，降低腎臟負擔，保護腎臟生理功能[10]。本研究中，治療后觀察組血漿PRA、PAC及Ucr、UmALb水平均更低，提示西格列汀用于糖尿病合并高血壓患者可有效降低其腎功能損傷，保護腎臟生理功能。西格列汀經口服后吸收較為迅速，生物利用度高，藥物不良反應小，聯合應用二甲雙胍、硝苯地平未顯著增加不良反應。本研究中，兩組不良反應總發生率相比無明顯差異，提示聯合應用西格列汀治療的安全性良好。

綜上，糖尿病合并高血壓患者在常規降糖降壓的基礎上，聯合應用西格列汀可有效控制血糖、血壓，改善血管內皮功能，降低腎功能損傷，且安全性良好。但本研究觀察時間較短，未涉及對患者心功能指標的探究，結果存在一定局限性，后續需進一步研究證明。

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