基于數(shù)據(jù)挖掘的明清醫(yī)家失眠醫(yī)案用藥規(guī)律研究

摘要 目的：基于數(shù)據(jù)挖掘探討明清醫(yī)家治療失眠醫(yī)案的用藥規(guī)律。方法：檢索《中華醫(yī)典》數(shù)據(jù)庫中有關(guān)治療失眠的明清醫(yī)家醫(yī)案，提取醫(yī)案處方中用藥信息，建立數(shù)據(jù)庫，統(tǒng)計藥物分類、性味和歸經(jīng)，對高頻藥物進行聚類和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。結(jié)果：共納入治療失眠醫(yī)案490例次，涉及方劑490首，藥物326味。使用頻次前5位的藥物分別為茯神（177次）、茯苓（169次）、半夏（166次）、酸棗仁（163次）、甘草（150次）；使用頻次前5位的藥物分類分別為安神類（699次）、化痰類（624次）、清熱類（527次）、健脾類（522次）、補陰類（461次）；藥性以寒性（1 916次）和溫性（1 594次）為主，藥味以甘味（3 062）、苦味（1 905次）、辛味（1 374次）為主。對使用頻次＞49次的24種高頻藥物進行聚類分析，得到5類核心藥物聚類組；關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得9條藥對及藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則。結(jié)論：明清醫(yī)家治療失眠用藥以安神、化痰、清熱、健脾、補陰等為主。臨床選藥應(yīng)虛實兼顧，五臟并重。

關(guān)鍵詞 失眠；明清醫(yī)案；數(shù)據(jù)挖掘；用藥規(guī)律

Abstract Objective：To explore the rule of medication for treating insomnia medical cases in Ming and Qing Dynasty．Methods：The insomnia cases were collected that were in Ming and Qing dynasty medical records.The Traditional Chinese medicine database of insomnia prescription was established.The drug classification and efficacy，property，taste and channel tropism were counted.The cluster analysis and association rule mining were performed for the high frequency drugs.Results：Totally 490 cases of insomnia were included，involving 490 prescriptions and 326 herbs.The former 5 herbs used were Fushen（Poria cum ligno hospite，177），F(xiàn)uling（Poria，169），Banxia（Rhizoma Pinelliae，166），Suanzaoren（Semen Zizyphi Spinosae，163） and Gancao（Radix Glycyrrhizae，150）.The top 5 drugs used were soothe the nerves（699），reduce phlegmclassified（624），clearing heat（527），invigorating spleen（522） and nourishing Yin（461）.The herbs were mainly cold（1 916） and warm（1 594） in property，and the taste were mainly sweet（3 062），bitter（1 905），and pungent（1 374）．Cluster analysis was performed on 24 high-frequency drugs with frequency larger than 49，and 5 groups of core drug clusters were obtained．Through association rules analysis was performed on 24 high-frequency drugs，a total of 9 drug pairs and drug group association rules were obtained．Conclusion：In the Ming and Qing Dynasties，the treatment of insomnia was mainly for soothe the nerves，dissolving phlegm，clearing heat，invigorating spleen and replenishing the deficient.It should be giving consideration to excess and deficiency，and take account of the five zang organs.

Keywords Insomnia;Medical cases in Ming and Qing Dynasty;Data mining;Medication rules

中圖分類號：R338.63文獻標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2023.01.010

失眠是指入睡困難，寐后易醒，醒后難以再眠，早醒，甚至整夜不能入眠，且伴有日間功能障礙的疾病。在明清醫(yī)家著作中，記載了不少關(guān)于失眠的醫(yī)案。筆者通過收集、閱讀失眠醫(yī)案，整理醫(yī)案處方中用藥信息，建立明清醫(yī)家治療失眠用藥數(shù)據(jù)庫，并進行數(shù)據(jù)挖掘，以期為中醫(yī)藥治療失眠提供客觀的臨床數(shù)據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 基于第5版《中華醫(yī)典》數(shù)據(jù)庫中的醫(yī)書古籍，以“不寐”“不眠”“不得臥”“目不瞑”為檢索詞，檢索其綜合醫(yī)書類、臨證各科類和醫(yī)論醫(yī)案類模塊。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）具有明確失眠診斷的醫(yī)案；2）醫(yī)案中有明確失眠癥狀描述及治療方藥的醫(yī)案；3）醫(yī)案和方劑信息完整；4）數(shù)次就診醫(yī)案，復(fù)診仍以失眠為主訴，且方藥有變動的復(fù)診醫(yī)案。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）醫(yī)案中只有具體的治療法則，但無相關(guān)方、藥記載；2）非內(nèi)服中藥治療的醫(yī)案；3）重復(fù)的醫(yī)案;4）資料來源不明，年代不清的醫(yī)案。

1.4 數(shù)據(jù)的規(guī)范與數(shù)據(jù)庫的建立

1.4.1 數(shù)據(jù)收集、標(biāo)準(zhǔn)化和預(yù)處理 提取醫(yī)案中處方藥物信息，主要參考《中藥學(xué)》［1］和《中藥大辭典》［2］規(guī)范化中藥名稱，例如：方中所用“清半夏”“仙半夏”“姜半夏”“法半夏”統(tǒng)稱為半夏；“大枸杞”“大甘枸杞”“杞子”統(tǒng)稱為枸杞子。全瓜蔞、瓜蔞皮、瓜蔞仁、瓜蔞霜功效基本相同，統(tǒng)歸稱瓜蔞等。個別藥如“金器”等，僅作為輔助用藥，且目前臨床很少使用，予以剔除。

1.4.2 數(shù)據(jù)庫的規(guī)范 1）數(shù)據(jù)庫的建立。采用WPS Office 2019表格，由雙人雙機核對錄入中藥方信息，具體藥物按其四氣、五味、歸經(jīng)和功效，進行分類錄入，建立失眠醫(yī)案處方的中藥數(shù)據(jù)庫。2）變量賦值。對中藥進行變量賦值，方中含有該藥賦值為“1”，不含有該藥則賦值為“0”。3）設(shè)定統(tǒng)計量。處方總數(shù)為n，某藥出現(xiàn)頻數(shù)設(shè)為Ni，某藥出現(xiàn)頻率為Pi=Ni/n；所有藥總頻數(shù)為N，某藥使用頻率為Fi=Ni/N［3］。

1.5 統(tǒng)計分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對治療失眠醫(yī)案處方用藥數(shù)據(jù)庫進行描述性分析和聚類分析；采用Clementine 12.0統(tǒng)計軟件關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。描述性分析主要包括藥物的使用情況、四氣五味、歸經(jīng)和功效。聚類分析采用系統(tǒng)聚類；關(guān)聯(lián)規(guī)則分析采用Apriori算法，對醫(yī)案中的高頻藥物進行分析。

2 結(jié)果

共納入明清醫(yī)家治療失眠醫(yī)案457例，共計490例次，收集處方490張，經(jīng)數(shù)據(jù)清洗后，涉及326味中藥，使用頻次4 990次。

2.1 治療失眠醫(yī)案使用不同功效中藥種類、頻數(shù)及頻率 對失眠醫(yī)案中處方用藥進行歸類，并對其進行頻次統(tǒng)計，結(jié)果顯示：按藥物功效分類，使用最多藥物為安神類，共14種，累計頻數(shù)699次，使用頻率14.01%；其次為化痰類，共32種，累計頻數(shù)624次，使用頻率12.5%；再次為清熱類，共51種，累計頻數(shù)527次，使用頻率10.56%。見表1。

按藥物使用頻數(shù)統(tǒng)計，其中出現(xiàn)頻數(shù)大于49次的藥物有24種，使用率占47.30%，是失眠醫(yī)案使用的高頻用藥。使用最多藥物為茯神，出現(xiàn)頻數(shù)177次，出現(xiàn)頻率36.12%，使用頻率3.55%；其次為茯苓，出現(xiàn)頻數(shù)169次，出現(xiàn)頻率34.49%，使用頻率3.39%；再次為半夏，出現(xiàn)頻數(shù)166次，出現(xiàn)頻率33.88%，使用頻率3.33%。見表2。

2.2 治療失眠醫(yī)案使用中藥性味、歸經(jīng) 對醫(yī)案中治療失眠藥物的性味、歸經(jīng)進行頻數(shù)統(tǒng)計，結(jié)果顯示，治療失眠藥物藥性頻次依次為寒、溫、平、涼、熱；五味頻次依次為甘、苦、辛、淡、酸、澀；歸經(jīng)頻次依次為肺、脾、心、肝、胃、腎、大腸、膽、膀胱、三焦、心包、小腸。見表3。

2.3 治療失眠醫(yī)案高頻用藥的聚類分析 根據(jù)藥物使用頻次統(tǒng)計結(jié)果，高頻藥物為24種，具體藥物名稱見表2。對醫(yī)案處方中的高頻藥物進行系統(tǒng)聚類分析，聚類方法選用組間鏈接，度量標(biāo)準(zhǔn)采用二分類，距離類型選用平方Euclidean距離［4］。聚類結(jié)果見圖1。

結(jié)合臨床實際，提取5組聚類結(jié)果：類1（C1）功效益氣健脾，養(yǎng)血安神；類2（C2）功效滋陰清熱，化痰安神；類3（C3）功效滋陰清熱；類4（C4）功效和胃化痰；類5（C1）功效補肝寧心安神。見表4。

2.4 治療失眠醫(yī)案高頻用藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 結(jié)合失眠醫(yī)案用藥數(shù)據(jù)庫高頻藥物的數(shù)據(jù)，設(shè)置最低支持度10%，最小置信度70%。醫(yī)案高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，共得到6組藥對與藥物的關(guān)聯(lián)，共9條藥組關(guān)聯(lián)。且上述藥對及藥組提升均＞2（提升＞1即代表組合有統(tǒng)計學(xué)上意義［5］），提示所有組合均為有效組合。見表5。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認為導(dǎo)致不寐的原因很多。多與情志不遂、勞逸失度、久病體虛、五志過極、飲食不節(jié)等因素有關(guān)，導(dǎo)致心脾內(nèi)傷、陰陽不交、心腎不交、陰虛火旺、肝陽擾動、心膽氣虛、胃失和降，從而影響心神，導(dǎo)致失眠的發(fā)生。

3.1 重視安神 失眠雖然病因復(fù)雜，但諸多病因終致心神不安而發(fā)生失眠。本研究發(fā)現(xiàn)，明清醫(yī)家治療失眠使用安神藥物頻次最多，其中茯神居首位，其次是酸棗仁，再次遠志。近現(xiàn)代醫(yī)家治療失眠亦重視安神藥物的應(yīng)用，但略有差異，近代醫(yī)家使用安神藥，酸棗仁居首，其次為遠志，再次為茯神［5］?！端幤坊x·卷四》“心藥”載：“茯神主補心，為助神生氣之品。棗仁主養(yǎng)心，為安神補血之品。遠志主疏心，為開竅豁痰之品?！睆纳鲜鲇盟幉町愅茢鄬τ谑叩恼J識，明清醫(yī)家較現(xiàn)代醫(yī)家可能更偏重從虛論治失眠，故補益安神藥物比重遠多于疏導(dǎo)開竅祛痰安神的遠志。

3.2 注重調(diào)理五臟 本研究結(jié)果顯示，明清醫(yī)家治療失眠醫(yī)案處方中藥物歸經(jīng)頻次從高到低分別為肺、脾、心、肝、胃、腎。心為君主之官，主神明，統(tǒng)帥魂、魄、意、志。睡眠是由五神共同參與的生理活動，但受心神主導(dǎo)和控制。若風(fēng)、火、痰、瘀之邪擾心，則心神不安，或心之氣、血受損，心神失養(yǎng)，皆可發(fā)生不寐。脾胃為后天之本，氣血化生之源。脾與胃相互表里，脾失健運，則胃失和降，陽不入陰，心神受擾，或久病氣血乏源，心神失榮，而引發(fā)失眠。肝具有貯藏血液和調(diào)節(jié)血液的功能。肝氣不疏，郁而化火，上擾心神，或肝血虧虛，心血不足，心神失養(yǎng)，導(dǎo)致失眠。腎藏精，為封藏之本。腎為水火之臟，腎中相火封藏于腎。若腎陽衰憊，相火不足，不能蒸騰腎水上濟于心，或腎陰虧虛，相火不藏，上擾于心，心火亢盛，心神受擾而導(dǎo)致失眠。明清醫(yī)家治療失眠歸屬肺經(jīng)藥物居第一位，這可能與《黃帝內(nèi)經(jīng)》對于睡眠認識有關(guān)。明確指出了人的睡眠是由衛(wèi)氣循行位置決定的。而肺為氣臟，主氣司呼吸，衛(wèi)氣的生成和運行與肺息息相關(guān)?！稖?zé)嵴摗分赋觯骸胺沃鳉鈱傩l(wèi)?！彼苑螝獠蛔悖蛲庑耙u肺，或痰濁阻肺，甚至他臟病及于肺皆可影響衛(wèi)氣循行，陽不入陰，從而導(dǎo)致失眠。本研究結(jié)果中，化痰（624次）、解表（198次）、補氣（187次）藥物占據(jù)相當(dāng)權(quán)重，亦說明明清醫(yī)家注重調(diào)理肺臟來治療失眠。

3.3 失眠者多火、痰、虛 失眠雖辨證較多，不外虛實兩端。本研究結(jié)果顯示，明清醫(yī)家治療失眠最常用藥物藥性為寒、溫、平。最常用藥物五味為甘、苦、辛。高頻藥物組合為益氣健脾（類1：白術(shù)、黃芪、大棗、人參、當(dāng)歸、遠志。關(guān)聯(lián)規(guī)則：當(dāng)歸和黃芪，白術(shù)和黃芪，為歸脾湯核心藥物）、化痰和中（類4：半夏、秫米、竹茹、橘皮。關(guān)聯(lián)規(guī)則：半夏關(guān)聯(lián)藥對與藥組，半夏秫米湯、二陳湯加減）、滋陰清熱（類2：熟地黃、牡蠣、牡丹皮、梔子、貝母、石斛、黃連。類3：生地黃、麥門冬）的功效。提示明清醫(yī)家認識和治療失眠多與火、痰、虛有關(guān)。失眠多有火邪擾神?！豆沤襻t(yī)統(tǒng)大全·卷之七十·不寐候》云：“痰火擾亂，心神不寧，思慮過傷、火熾痰郁而致不眠者，多矣。有因腎水不足，真陰不升，而心陽獨亢，亦不得眠；有脾倦火郁夜臥，遂不疏散，每至五更，隨氣上升而發(fā)燥，而不成寐。此宜快脾發(fā)郁、清痰抑火之法也?！北狙芯克幬锓诸愵l次統(tǒng)計結(jié)果，化痰類、清熱類、健脾類、補陰、養(yǎng)血類藥物高頻次出現(xiàn)亦證明明清醫(yī)家重視從火、痰、虛論治失眠的觀點。

綜上所述，失眠多由五臟功能失調(diào)，形成火、痰、虛，導(dǎo)致心神不安而發(fā)生。明清醫(yī)家治療失眠，各類功效藥物皆有應(yīng)用，以安神、化痰、清熱、健脾、補陰、補血類為主。藥物主要歸肺、脾、心、肝、腎及胃經(jīng)。高頻藥物組主要功效為化痰理氣、益氣養(yǎng)血、滋陰清熱、養(yǎng)心安神。

利益沖突聲明：無。

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