托伐普坦片聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療心力衰竭伴低鈉血癥患者的臨床有效性及安全性探討

【摘要】目的 觀察托伐普坦片聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療心力衰竭伴低鈉血癥患者的臨床有效性及安全性。方法 選取2020年7月至2021年10月煙臺市北海醫院收治的心力衰竭伴低鈉血癥患者86例進行前瞻性研究，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各43例。對照組采取沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療，觀察組在對照組的基礎上聯合托伐普坦片治療。觀察組間心功能指標、神經內分泌因子、血清鈉、生活質量評分、不良反應發生情況。結果 與治療前比較，治療后兩組患者左心室收縮期末內徑、左心室舒張期末內徑、血管緊張素Ⅱ、N末端腦鈉肽前體、抗利尿激素均降低，左心室射血分數、6 min步行試驗、血清鈉均升高，且觀察組患者左心室收縮期末內徑、左心室舒張期末內徑、血管緊張素Ⅱ、N末端腦鈉肽前體、抗利尿激素均低于對照組，左心室射血分數、6 min步行試驗、血清鈉均高于對照組（均Plt;0.05）。觀察組生活質量各項評分均高于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 給予心力衰竭伴低鈉血癥患者托伐普坦片聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療，能促進心功能改善，降低神經內分泌因子水平，促進血清鈉水平的提升，提高生活質量，且不增加不良反應，值得臨床應用。

【關鍵詞】托伐普坦；沙庫巴曲纈沙坦鈉；心力衰竭；低鈉血癥

中圖分類號：R541.6+1 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.8.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.08.006

心力衰竭臨床發病率較高，其為心血管疾病終末期表現，危害性較大，常危及生命安全[1]。該病是一種復雜綜合征，主要為心臟結構或功能異常引起的心輸出量減少、心臟泵血功能降低的情況，在病情進展下容易導致低鈉血癥的發生，進一步加重病情[2-3]。近年來，該病可用的治療方法及藥物不斷增多，常用治療藥物有利尿劑、強心劑等。沙庫巴曲纈沙坦鈉為抗心力衰竭藥物，在改善患者病情方面效果較好，但可能會誘發低血壓、腎功能損害等。但在患者出現低鈉血癥后，需給予血管加壓素受體拮抗劑進行治療，因而托伐普坦片的應用引起了重視[4]。本研究特選取煙臺市北海醫院心力衰竭伴低鈉血癥患者86例，觀察托伐普坦片聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月至2021年10月煙臺市北海醫院收治的心力衰竭伴低鈉血癥患者86例進行前瞻性研究，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各43例。對照組男性27例，女性16例；年齡53～77歲，平均年齡（65.93±3.84）歲；病程2～15年，平均病程（8.73±1.82）年。觀察組男性26例，女性17例；年齡54～78歲，平均年齡（66.38±3.50）歲；病程2～14歲，平均病程（8.23±1.49）年。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經煙臺市北海醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均知情且簽署知情同意書。納入標準：①患者均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]診斷標準，伴有低鈉血癥；②肝、腎功能正常；③認知正常，能進行正常交流。排除標準：①患自身免疫性疾病；②對本研究藥物過敏；③患惡性腫瘤；④有精神疾病史。

1.2 治療方法 對照組：口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字J20190002，規格：100 mg/片），2次/d，100 mg/次，治療7 d。觀察組：在以上基礎上，口服托伐普坦片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20110115，規格：15 mg/片），15 mg/次，1次/d，治療期間具體劑量需要考慮到血清鈉水平進行合理的調整，最大劑量在60 mg/d以下，治療7 d。

1.3 觀察指標 ①心功能：采用彩色多普勒超聲診斷儀（西門子，型號：ACUSON S2000）檢測左心室收縮期末內徑、左心室舒張期末內徑、左心室射血分數，并進行6 min步行試驗（試驗前保持坐位10 min，患者在開始行走時進行計時，記錄6 min行走的距離）。②神經內分泌因子、血清鈉：抽取肘靜脈血5 mL，離心時間為10 min，保持3 000 r/min的速度，分離血清，采用酶聯免疫吸附法對血管緊張素Ⅱ、N末端腦鈉肽前體、抗利尿激素水平進行檢測；采用全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司，型號：AU5800）測定血清鈉濃度。③生活質量：采用健康狀況調查簡表（SF-36）考察，8個項目（生理機能、一般狀況、軀體疾病、物質功能、社會功能、情感功能、心理健康、精力）各100分，評分越高則表示生活質量越高[6]。④不良反應發生率：低血壓、口渴、胃腸道反應。

1.4 統計學分析 應用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心功能指標對比 與治療前比較，治療后兩組患者左心室收縮期末內徑、左心室舒張期末內徑均降低，左心室射血分數、6 min步行試驗均升高，且觀察組患者左心室收縮期末內徑、左心室舒張期末內徑均低于對照組，左心室射血分數、6 min步行試驗均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者神經內分泌因子、血清鈉對比 與治療前比較，治療后兩組患者血管緊張素Ⅱ、N末端腦鈉肽前體、抗利尿激素均降低，血清鈉均升高，且觀察組患者血管緊張素Ⅱ、N末端腦鈉肽前體、抗利尿激素均低于對照組，血清鈉高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者生活質量對比 觀察組患者的生活質量各項評分均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況對比 觀察組患者的不良反應總發生率（4.65%）比對照組（9.30%）更低，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

心力衰竭為嚴重心臟病，患者發病后會出現渾身乏力、呼吸困難等癥狀，在疾病進展下會導致多種臟器受損，且隨著病程延長也會出現電解質紊亂情況。該疾病誘發的一種常見病癥為低鈉血癥，低鈉血癥易導致各種非特異性神經系統癥狀[7]。有學者認為，低鈉飲食、利尿劑使用為低鈉血癥發生的主要原因；同時，體內神經內分泌激素過度激活也是導致該癥狀的重要原因[8]。對于心力衰竭患者，在腎素-血管緊張素系統（RAAS）激活的情況下，會出現水、鈉潴留的情況，而且抗利尿激素會對該情況發揮激活作用，進而導致鈉含量低于水含量，最終發生低鈉血癥[9]。臨床對心力衰竭伴低鈉血癥常給予經驗性治療，在患者病情嚴重的情況下常進行大量補鈉治療，在這種狀況下會導致容量負荷進一步加重，最終出現惡性循環[10]。

臨床認為，心臟重構的病理基礎為RAAS與交感神經過速激活，利鈉肽系統也發揮重要作用[11]。沙庫巴曲對利鈉肽系統具有調節作用，纈沙坦對RAAS具有抑制作用，兩者聯用具有雙重調節作用，能明顯提升療效，有利于心臟重塑的逆轉，而且使患者死亡風險有效降低，進而促進生活質量的提升[12]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片在心力衰竭治療中應用較多，其中沙庫巴曲對血管活性腸肽具有抑制作用，能夠降低血壓水平、促進血管擴張，最終使得患者心功能得以改善。纈沙坦為血管緊張素受體阻滯劑，用藥期間有利于心功能的改善，并且對醛固酮起到調節作用，進而減輕各項癥狀。有研究表明，沙庫巴曲纈沙坦鈉片利于鈉尿肽水平的提升，且能夠控制機體對利尿劑的依賴性，在短時間內改善射血分數異常的情況[13]。

托伐普坦片為選擇性V2受體拮抗劑，有利于體內游離水清除率的提升，進而使尿滲透壓進一步降低，增加血鈉濃度，安全性較好，不會使電解質排泄量增加。臨床上常用的利尿劑較多，其作用的發揮主要通過腎臟對血鈉的重吸收來完成，通過腎臟抑制血紅蛋白吸收而起到利尿作用[14]。托伐普坦片能促進血漿中鈉離子濃度的提升，對尿中過多水分的排泄具有協助作用，進而促進腎臟處理水分能力的提升[15]。本研究中，經托伐普坦片聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療，患者心功能指標改善情況優于單藥治療，表明聯合用藥能提升心功能。經托伐普坦片聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療，患者神經內分泌因子水平低于單藥治療，血清鈉水平高于單藥治療，表明聯合用藥能抑制神經內分泌系統過度激活，改善電解質紊亂情況。經托伐普坦片聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療，患者生活質量高于單藥治療，這表明聯合用藥能有效提升患者生活質量，減少疾病對患者生活、身心等方面的不良影響。托伐普坦片聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療與單藥治療不良反應發生率方面無明顯差異，表明聯合用藥安全性較好，不會增加不良反應發生率。

綜上所述，托伐普坦片聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片用于心力衰竭伴低鈉血癥患者治療中，能促進心功能改善，降低神經內分泌因子水平，促進血清鈉水平的提升，提高生活質量，且不良反應少，值得臨床應用。

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