生物醫(yī)藥產業(yè)園區(qū)公共平臺CNAS認可實驗室的風險管理

摘要：隨著我國生物醫(yī)藥產業(yè)的快速發(fā)展和生物醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)需求的提高，近年來生物醫(yī)藥產業(yè)園區(qū)公共平臺CNAS認可實驗室不斷增加，做好實驗室風險管理具有重要意義。文章分析了該類實驗室在合同評審、人員、儀器設備、環(huán)境和設施、外部提供的產品和服務、檢測樣品與方法、報告結果7個方面的風險因素，在此基礎上提出相關建議，包括強化學習CNAS認可文件、保障管理體系有效運行、認真及時處理投訴，以期促進實驗室發(fā)展進步。

關鍵詞：產業(yè)園區(qū)；公共平臺；CNAS實驗室；風險管理

中圖分類號：F203 文獻標志碼：A

0 引言

截至2020年年底，我國國家高新技術產業(yè)開發(fā)區(qū)（含生物醫(yī)藥產業(yè)）共有165家^［1］，生物醫(yī)藥產業(yè)園區(qū)已成為我國生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展的高地。許多生物醫(yī)藥產業(yè)園區(qū)成立了國資背景的公共服務平臺，平臺實驗室陸續(xù)通過了中國合格評定國家認可委員會（CNAS）實驗室認可，以提供更加專業(yè)的檢驗檢測服務，更好地服務生物醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)。然而，目前生物醫(yī)藥產業(yè)園區(qū)公共平臺運營的CNAS認可實驗室由于檢測樣品的多樣性和復雜性、檢測方法的不確定性、人員精力投入不足、檢測服務頻次較少、體制機制不夠靈活等原因，存在一些質量管理風險因素，導致檢測結果的有效性和可信度受到影響。因此，本文結合筆者所在的CNAS化學檢測實驗室的實際運行情況，分析了該類實驗室的重要風險因素，并提出相關建議，以期為生物醫(yī)藥產業(yè)園區(qū)公共平臺CNAS認可實驗室在制定風險預防措施中提供參考，促進實驗室的發(fā)展和進步。

1 風險管理的目的和意義

《中華人民共和國國民經(jīng)濟和社會發(fā)展第十四個五年規(guī)劃和2035年遠景目標綱要》明確指出，要“深入實施制造強國戰(zhàn)略”，要“完善國家質量基礎設施，建設生產應用示范平臺和標準計量、認證認可、檢驗檢測、試驗驗證等產業(yè)技術基礎公共服務平臺”^［2］。作為生物醫(yī)藥產業(yè)園區(qū)內的CNAS認可實驗室，服務于醫(yī)藥制造業(yè)的最前線，為實施制造強國戰(zhàn)略提供了重要技術支撐。該類實驗室的客戶多為園區(qū)內中小型企業(yè)，企業(yè)出于自身運營成本、藥品生產周期、項目研發(fā)進度等考慮，要求CNAS認可實驗室測得出、測得快、測得準，對實驗室提出了更高要求。因此，對CNAS認可實驗室的風險進行識別與管理具有重要意義。一是確保實驗室能夠科學、公正、規(guī)范、準確地進行檢測工作，使出具的報告權威、可信，為客戶創(chuàng)造經(jīng)濟效益和社會效益，助力我國生物醫(yī)藥產業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。二是CNAS是國際認可論壇（IAF）、國際實驗室認可合作組織（ILAC）、亞太認可合作組織（APAC）的正式成員，CNAS認可實驗室的檢測結果能夠獲得國際互認，從而減少醫(yī)藥國際貿易技術壁壘，在當前全球經(jīng)濟衰退和貿易爭端加劇的情況下，對于推動我國生物醫(yī)藥產業(yè)國際化意義重大。三是通過加強CNAS認可實驗室的風險管理，能夠不斷優(yōu)化風險防控措施、落實風險防控責任，從而建立起實驗室內部風險管理的長效機制，為實驗室健康高效運行提供保障。

2 風險因素

生物醫(yī)藥園區(qū)CNAS認可實驗室的主要風險因素包括合同評審、人員、儀器設備、環(huán)境和設施、外部提供的產品和服務、檢測樣品與方法、報告結果7個方面，關注重點如表1所示。

2.1 合同評審

合同評審是開展委托檢測業(yè)務前與客戶進行溝通形成合同文件的環(huán)節(jié)，涉及法律、技術、商業(yè)談判等多個層面，也是識別風險、規(guī)避風險的首要環(huán)節(jié)。首先，從客戶需求的角度，需要特別留意檢測檢驗報告的用途。例如：如果是企業(yè)研發(fā)過程中間產物的檢測、內部質控等，則風險較低；如果是用于申請藥品臨床批件、醫(yī)藥進出口貿易等，出具的報告可能會被其他檢測機構驗證，因此風險較高。其次，從實驗室自身能力的角度，需要確認能力范圍、檢測方法、環(huán)境設施、設備狀態(tài)、人員配備等是否滿足檢測要求。同時需要特別留意客戶指定的檢測方法，如果該方法不合適或已過時，需要跟客戶進行溝通，如果客戶堅持采用，則應在合同中說明該方法為客戶指定，以規(guī)避風險。

2.2 人員

人員是CNAS認可實驗室運行管理的核心，是產生風險的關鍵因素。首先，實驗室應配備管理層人員，檢測員、監(jiān)督員、內審員，檔案、樣品、設備、財務管理員等崗位。由于大部分醫(yī)藥園區(qū)公共平臺實驗室的規(guī)模都不大，常常存在一人多崗的現(xiàn)象。其次，隨著國家企事業(yè)單位改革不斷深化，許多實驗室存在合同聘用人員且流動性較大。再次，實驗室的大部分人員除了檢測業(yè)務，往往還要承擔園區(qū)分配的行政管理事務，導致對檢測業(yè)務投入精力不足，每年提供檢測服務的頻次偏少。最后，人員績效往往與檢測業(yè)務的質與量不直接掛鉤，存在體制機制不夠靈活的現(xiàn)象。因此，醫(yī)藥園區(qū)公共平臺實驗室對人員的管理：一是需要特別關注人員崗位的不可兼容性，防止出現(xiàn)同一人員在同一項目中既當檢測員又當審核員的現(xiàn)象；二是需要加強對合同聘用人員的培訓和監(jiān)督，提高業(yè)務水平，確保人員能力能夠滿足崗位要求，并引導其長期供職，減少流動性；三是需要完善體制機制，推動人員績效與檢測業(yè)務相關聯(lián)，引導人員投入更多精力，提升檢測實操能力。

2.3 儀器設備

儀器設備是實施檢驗檢測的工具，是保證檢測結果有效性和準確性的基礎。首先，實驗室需要對儀器設備進行全生命周期的管理，即在儀器設備的選型與購置、驗收與使用、檢定與校準、維護與保養(yǎng)、降級與報廢、標識與溯源等環(huán)節(jié)進行有效的管理，使儀器設備始終處于受控的完好狀態(tài)。其次，實驗室應制定適宜的設備期間核查計劃，按要求做好期間核查。最后，目前，國內外藥品行業(yè)對儀器的質量管理普遍實行“4Q驗證”^［3］，對于包括儀器和計算機分析系統(tǒng)的精密儀器，如質譜儀、光譜儀、色譜儀等，實驗室宜結合使用頻率和客戶需要對相關儀器設備進行必要的“4Q驗證”。

2.4 環(huán)境和設施

實驗室環(huán)境不僅影響檢測結果的有效性和準確性，還與實驗安全息息相關。一方面，要配備與儀器設備管理相適應的環(huán)境設施，如大型精密儀器一般需要恒溫、恒濕、防磁、防塵、防震的環(huán)境，應配備專門的儀器室，由授權操作人使用。另一方面，要加強對易燃易爆和有毒有害物質、廢液、強酸強堿、有害生物、水電的管理，制定相應的應急處理措施，配備安全防護設施，并定期檢查其功能。近年來，隨著國家環(huán)保要求的不斷提高，實驗室還需加強對“三廢”處理的重視，按法規(guī)要求進行定期處理。

2.5 外部提供的產品和服務

對檢測質量有重要影響的外部產品和服務主要包括標準物質、重要的消耗性材料、儀器設備的計量檢定/校準。對于標準物質和重要的消耗性材料，購買時要選擇具有資質的供應商，驗收時需要核查標簽、資質證書等相關文件，必要時采取適當?shù)臋z測手段進行確認后方可使用。對于儀器設備的計量檢定/校準，需要選擇具備相應資質和能力的計量檢定/校準機構，并確認待檢定/校準的儀器設備在機構的能力范圍之內。在確認校準證書時，需重點關注校準機構能否依據(jù)正確的校準規(guī)范校準儀器設備的關鍵性能參數(shù)，校準測量范圍能否覆蓋實驗室的使用需求^［4］。此外，滴定管、容量瓶、量筒等用于精確度量的玻璃器皿，使用頻繁且對檢測結果影響大，使用前需要按照玻璃量器計量檢定規(guī)程進行校準。

2.6 檢測樣品與方法

醫(yī)藥園區(qū)公共平臺實驗室的宗旨是服務園區(qū)內的中小型研發(fā)企業(yè)，企業(yè)送檢的樣品一方面種類繁多，如化學小分子成分、生物大分子成分、中藥復雜成分、包裝材料的殘留成分、醫(yī)療器械中的痕量成分等；另一方面樣品處于工藝過程的不同階段，樣品基質種類多樣、成分復雜。醫(yī)藥園區(qū)公共平臺CNAS認可實驗室所承接的樣品往往比其他實驗室更具多樣性和復雜性，從而導致了檢測方法的不確定性。因此，檢測方法的選擇、樣品基質對檢測方法帶來的影響、檢測過程中的質量控制是關注重點。《中國藥典》是我國藥品管理的重要支點，也是藥品使用、生產及檢驗監(jiān)督的技術核心^［5］。因此，生物醫(yī)藥行業(yè)的實驗室通常優(yōu)先選擇《中國藥典》收載的標準方法。

2.7 報告結果

出具檢驗檢測報告是委托檢測活動的最后一步，其風險因素主要來自報告編制、審核和批準。在報告編制方面，實驗室應在同一份報告上出具特定樣品不同檢測項目的結果，即使客戶有要求也不得隨意拆分檢測報告^［6］；報告使用CNAS認可標識應滿足CNAS-R01《認可標識使用和認可狀態(tài)聲明規(guī)則》的要求。在報告審核方面，審核人員應嚴格對樣品信息、檢測圖譜、檢測結果、數(shù)據(jù)計算、數(shù)值修約、文字內容等進行審核。在報告批準方面，授權簽字人應在其授權簽字范圍內簽發(fā)報告。

3 相關建議

3.1 強化學習CNAS認可文件

CNAS認可文件包括準則、指南、規(guī)則、要求、說明等類型，覆蓋“人、機、料、法、環(huán)、測”各重點要素，具有較強的系統(tǒng)性和層次性。以設備管理為例，文件CNAS-CL01：2018《檢測和校準實驗室能力認可準則》、CNAS-CL01-G001：2018《CNAS-CL01lt;檢測和校準實驗室能力認可準則gt;應用要求》、CNAS-CL01-A002：2020《檢測和校準實驗室能力認可準則在化學檢測領域的應用說明》給出了綱領性的指導，文件CNAS-GL040：2019《儀器驗證實施指南》、CNAS-GL042：2019《測量設備期間核查的方法指南》、CNAS-GL046：2020《化學檢測儀器核查指南》、CNAS-TRL-004：2017《測量設備校準周期的確定和調整方法指南》對設備的驗證、核查、校準給出了具體意見，內容環(huán)環(huán)相扣，涵蓋管理、執(zhí)行、監(jiān)督各個環(huán)節(jié)。因此，做好CNAS實驗室的風險防控和運營管理，必須要加強實驗室人員對認可文件的學習，尤其是要聯(lián)系實際學習，增強風險意識。一是要結合各個崗位的任職要求做好培訓計劃，安排人員開展有針對性的學習，充分發(fā)揮人的主觀能動性，結合一定考核使其能夠勝任崗位。二是要抓好授權簽字人、質量負責人、技術負責人等關鍵崗位人員的培訓，這些崗位對CNAS文件掌握程度、實驗室質量體系和運行情況、個人業(yè)務水平等要求高于其他崗位，如果學習不夠、適崗能力不足，會對實驗室造成較大風險。三是要加強對新版CNAS文件的學習，尤其關注新增或變更條款，及時修訂實驗室體系文件，必要時組織專家開展培訓，再結合醫(yī)藥行業(yè)相關標準落實消化，使實驗室能夠持續(xù)滿足準則規(guī)則等要求。

3.2 保障管理體系有效運行

根據(jù)CNAS-CL01：2018《檢測和校準實驗室能力認可準則》文件，實驗室應建立、實施和保持文件化的管理體系，該管理體系能夠支持和證明實驗室持續(xù)滿足準則要求，并且保證實驗室結果的質量。保障管理體系的有效運行可重點從3個方面強化工作。

一是做好內部審核。內部審核是第一方審核，是確認管理體系是否得到有效實施和保持的重要措施，能為管理評審提供重要的信息輸入。實驗室應在12個月內至少進行一次全部門和全要素審核。在策劃、制定、實施和保持內部審核方案時應該考慮實驗室活動的重要性、影響實驗室的變化和以前審核的結果。對內部審核發(fā)現(xiàn)的不符合項應及時查找原因并采取適當?shù)募m正措施，從而提高實驗室的質量管理水平。

二是做好管理評審。管理層應當對實驗室質量管理體系和檢測活動定期進行評審，以確保其持續(xù)的適宜性、充分性和有效性^［7］，并進行必要的變更或改進。一般12個月至少進行一次管理評審，通常安排在內部審核之后。如果實驗室發(fā)生重大質量事故還應組織臨時管理評審。其中，輸入信息不完整、信息量不足、對輸入材料缺乏深入分析是影響管理評審效果的關鍵因素^［8］，因此，實驗室應采取措施確保輸入信息需要覆蓋全部門各環(huán)節(jié)，充分挖掘分析原始材料。

三是做好質量控制。實驗室每年應制定、實施《質量控制計劃》，對檢測結果的有效性進行監(jiān)控，包括內部質量控制和外部質量控制。在制定、實施《質量控制計劃》時，應全面考慮檢驗檢測業(yè)務量、檢測結果的用途、檢測方法本身的穩(wěn)定性與復雜性、技術人員的經(jīng)驗、參加外部比對的頻次和結果、新方法和方法變更等因素。對于內部質量控制，可結合項目特性采用人員比對、設備比對、留樣再測、加標回收等方式。例如，對于定量檢測中的痕量分析（如氣相色譜法測殘留溶劑、原子吸收光譜法測金屬元素含量），宜采用加標回收；對于定性檢測項目（如可見異物、澄清度），宜采用人員比對。對于外部質量控制，需重視參與能力驗證。通過參與能力驗證發(fā)現(xiàn)實驗室的系統(tǒng)誤差，分析與其他實驗室檢測結果的可比性，從而識別風險因素。若能力驗證結果為不滿意，則實驗室應采取整改措施，并在相應項目的檢測報告上停用認可標識。

3.3 認真及時處理投訴

及時收集并正確處理來自客戶和其他方面的投訴是改進管理體系、提高顧客滿意度的重要措施。從實際工作來看，投訴信息主要為兩類：一是服務態(tài)度方面，例如窗口接待人員不夠熱情、技術人員態(tài)度生硬、出現(xiàn)問題溝通不及時、相互推諉等；二是工作質量方面，如客戶對檢測數(shù)據(jù)不認同，對檢測試劑、耗材、設備、方法等有疑義，實驗室環(huán)境溫度不符合，信息管理系統(tǒng)出現(xiàn)故障，檢驗檢測報告有錯誤等。實驗室相關負責人員應熱情主動地處理客戶通過來信、來訪、來電、來郵等各種渠道進行的投訴，詳細記錄投訴的內容，調查核實投訴信息，及時采取處置措施。如投訴經(jīng)核實后屬于客戶不理解而非實驗室責任的，也應向客戶解釋清楚，消除誤解。通過處理投訴，舉一反三查找實驗室檢測服務和運行管理的漏洞，不斷滿足客戶需求，提高實驗室公信力。

4 結語

實驗室風險管理涉及實驗室運行管理的方方面面和檢測工作的各個環(huán)節(jié)，全體人員應提高風險防范意識，及時識別風險因素，采取風險管理措施持續(xù)改進提高，從而提升實驗室的管理水平，確保檢測結果的有效性，為我國生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展不斷作出新貢獻。

參考文獻

［1］中國生物技術發(fā)展中心.2020中國生物技術基地平臺報告［M］．北京：科學技術文獻出版社，2021：129-134.

［2］國務院.中華人民共和國國民經(jīng)濟和社會發(fā)展第十四個五年規(guī)劃和2035年遠景目標綱要［EB/OL］．（2021-03-13）［2022-07-25］．http：//www.gov.cn/xinwen/2021-03/13/content_5592681.htm.

［3］中國合格評定國家認可委員會.儀器驗證實施指南：CNAS-GL040［S］．北京：中國合格評定國家認可委員會，2019.

［4］葉青，李海芳，尹薛榮，等．藥品檢驗機構儀器設備檢定校準結果確認方法的探討［J］．中國藥事，2022（3）：287-292.

［5］陳紅斗．《中國藥典》收載品種與非藥典標準藥品的藥物利用及安全性比較研究［D］．鎮(zhèn)江：江蘇大學，2018.

［6］中國合格評定國家認可委員會.《檢測和校準實驗室能力認可準則》應用要求：CNAS-CL01-G001：2018［S］．北京：中國合格評定國家認可委員會，2018.

［7］中國合格評定國家認可委員會.檢測和校準實驗室能力認可準則：CNAS-CL01：2018［S］．北京：中國合格評定國家認可委員會，2018.

［8］李睿，繆寧梅，曹玲．疫苗實驗室管理評審多層輸入模式的構建與實踐［J］．中國藥學雜志，2021（18）：1456-1458.

（編輯 何 琳編輯）

Risk management of public platform CNAS accredited laboratories in biomedical industrial park

Xu" Jiaqi^1，2， Gao" Xiaochun^1，2， Shi" Xiaoming^1，2

（1.Science and Technology Innovation Talent Center， Taizhou Medical High-tech Zone （Gaogang District， Taizhou City） Medical amp; Pharmaceutical Industry Management Office， Taizhou 225300， China;

2.Jiangsu Huachuang Pharmaceutical Ramp;D Platform Management Co.， Ltd.， Taizhou 225300， China）

Abstract：" With the rapid development of China’s biopharmaceutical industry and the increasing demand for innovative research and development of biopharmaceutical enterprises， CNAS accredited laboratories， the public platform of biopharmaceutical industrial parks， have been increasing in recent years. It is of great significance to do a good job in laboratory risk management. This paper analyzes the risk factors of such laboratories in contract review， personnel， instruments and equipment， environment and facilities， externally provided products and services， test samples and methods， and report results， and on this basis， puts forward relevant suggestions， including strengthening the study of CNAS accreditation documents， ensuring the effective operation of the management system， and earnestly and timely handling complaints， so as to promote the development and progress of the laboratories.

Key words： industrial park; public platform; CNAS laboratory; risk management