右美托咪定復合羅哌卡因在分娩鎮痛中的應用及對泌乳素、NO及IL-6的影響

【摘要】 目的：探討右美托咪定復合羅哌卡因在分娩鎮痛中的應用及對泌乳素、一氧化氮（NO）、白細胞介素-6（IL-6）的影響。方法：選擇2020年1月-2022年1月于福清市婦幼保健院進行分娩的105例孕婦進行研究，采用隨機數字表法將其分為試驗組（n=53）和對照組（n=52），對照組應用羅哌卡因鎮痛，試驗組采用右美托咪定復合羅哌卡因鎮痛。比較兩組麻醉后鎮痛效果、泌乳素、NO、IL-6、產程時間、疼痛及鎮靜評分、不良反應發生情況。結果：試驗組優良率為98.11%，較對照組的88.46%更高，差異有統計學意義（Plt;0.05）。兩組臨產時，泌乳素、NO及IL-6水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；宮口全開時，兩組泌乳素、NO及IL-6水平均升高，試驗組泌乳素、NO水平均高于對照組，IL-6水平低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。試驗組第一產程時間顯著短于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。鎮痛前，兩組Ramsay鎮靜評分及VAS評分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；鎮痛10、30 min時，試驗組VAS評分均顯著低于對照組，Ramsay鎮靜評分均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：右美托咪定復合羅哌卡因在分娩鎮痛中鎮痛效果顯著，可能與其可有效改善泌乳素、NO及IL-6水平有關。

【關鍵詞】 右美托咪定 羅哌卡因 分娩鎮痛 泌乳素 一氧化氮 白細胞介素-6

Application of Dexmedetomidine Combined with Ropivacaine in Analgesia during Labor and Its Effect on Prolactin， NO and IL-6/LIU Ying， CHEN Yongqiang， CHEN Zhenhua， LIU Bin. //Medical Innovation of China， 2023， 20（17）： -149

[Abstract] Objective： To study application of Dexmedetomidine combined with Ropivacaine in analgesia during labor and its effect on prolactin， nitric oxide （NO） and interleukin-6 （IL-6）. Method： A total of 105 pregnant women who gave birth in Fuqing Maternal and Child Health Care Hospital from January 2020 to January 2022 were selected for this study， and randomly divided into experimental group （n=53） and control group （n=52） by using random number table method. The control group received Ropivacaine in analgesia， the experimental group received Dexmedetomidine combined with Ropivacaine in analgesia. The analgesic effect， prolactin， NO， IL-6， labor time， pain and sedation scores， and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The excellent and good rate of the experimental group was 98.11%， higher than 88.46% of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. There were no significant differences in prolactin， NO and IL-6 levels between the two groups at the time of labor （Pgt;0.05）; when the uterine orifice was fully opened， the levels of prolactin， NO and IL-6 were increased in both groups， and the levels of prolactin and NO in experimental group were higher than those in control group， while the levels of IL-6 were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The first stage of labor in experimental group was significantly shorter than that in control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Before analgesia， there were no significant differences in Ramsay sedation scores and VAS scores between the two groups （Pgt;0.05）; at 10 and

30 min of analgesia， VAS scores of experimental group were significantly lower than those of control group， and Ramsay sedation scores were significantly higher than those of control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Dexmedetomidine combined with Ropivacaine has a significant analgesic effect in labor analgesia， which may be related to the effective improvement of prolactin， NO and IL-6 levels.

[Key words] Dexmedetomidine Ropivacaine Labor analgesia Prolactin Nitric oxide Interleukin-6

First-author's address： Fuqing Maternal and Child Health Care Hospital， Fujian Province， Fuqing 350300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.17.034

產痛為女性一生中最為劇烈的疼痛，通常會導致身體壓力大、神經和內分泌異常，并增加圍產期風險，研究顯示，分娩疼痛是一種病理狀態。當交感神經興奮時，會釋放大量皮質醇，從而抑制子宮收縮，對產婦產生不利影響[1-2]。分娩鎮痛能減輕產婦分娩疼痛，羅哌卡因是常見的局麻藥物，具有脂溶性低、療效長等特點，鎮痛時間可達8～14 h[3-4]。右美托咪定有鎮靜、鎮痛、抗交感神經等作用，可保護神經系統、減輕機體對刺激的應激反應，與局麻藥聯用能夠有效延長鎮痛時間[5]。本研究選擇2020年1月-2022年1月于福清市婦幼保健院收治的105例產婦，觀察右美托咪定復合羅哌卡因在分娩鎮痛中的應用，并分析其對泌乳素、一氧化氮（NO）及白細胞介素-6（IL-6）的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月-2022年1月于本院進行分娩的孕婦105例進行研究。納入標準：（1）無子宮病灶；（2）影像學檢查未見子宮外擴散疾病；（3）年齡≥18歲。排除標準：（1）合并感染；（2）合并病理性骨折；（3）感染、心功能不全；（4）中途退出；（5）不能麻醉；（6）家屬不同意。采用隨機數字表法將孕婦分為兩組，試驗組53例，對照組52例。研究經本院醫學倫理委員會批準。孕婦或者孕婦家屬知情同意本研究。

1.2 方法 兩組均接受血壓、心電圖的連續監測，并給予胎心率持續監護。均取其右側臥位，于L2～3間隙行硬膜外穿刺，成功后將硬膜外導管置入，并留置4 cm。對照組宮口開至2～3 cm后給予0.09%鹽酸羅哌卡因注射液（生產廠家：Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd，批準文號：注冊證號H20140763，規格：10 mL︰100 mg）加0.45 μg/mL舒芬太尼（生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20054171，規格：1 mL︰

50 μg）15 mL注入。試驗組同對照組，給予對照組同樣溶度的羅哌卡因和舒芬太尼，復合0.5 μg/mL右美托咪定注射液（生產廠家：揚子江藥業集體有限公司，批準文號：國藥準字H20183220，規格：1 mL︰0.1 mg）15 mL注入，之后進行硬膜外鎮痛，設置每小時6 mL，鎖定15 min，每小時限量20 mL。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）采集空腹靜脈血5 mL，泌乳素、NO及IL-6水平采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定。（2）觀察記錄產程時間。（3）疼痛采用視覺模擬評分法（VAS）評估：0分表示無痛，10分代表難以忍受的最劇烈的疼痛，分值越高，疼痛感越強。Ramsay鎮靜評分：總分1～6分，1分：煩躁不安；2分：清醒，安靜合作；3分：嗜睡，對指令反應敏捷；4分：淺睡眠狀態，可迅速喚醒；5分：入睡，對呼叫反應遲鈍；6分：深睡，對呼叫無反應[6]。（4）觀察記錄不良反應發生情況。（5）在胎兒娩出時采用VAS對鎮痛效果進行評估：0～1分為0級（優），2～3分為1級（良），gt;5分為3級（差）[7]。優良率=（優+良）例數/總例數×100%。

1.4 統計學處理 以SPSS 24.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料均為正態分布，用（x±s）表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 試驗組53例，年齡

22～38歲，平均（26.42±3.23）歲；孕周38～40周，

平均（39.12±0.75）周；孕次1～5次，平均（2.02±0.45）次；其中初產婦33例，經產婦20例；

麻醉分級：Ⅰ級28例，Ⅱ級25例。對照組52例，

年齡21～37歲，平均（26.32±2.41）歲；孕周38～41周，平均（39.20±0.74）周；孕次1～4次，平均（2.01±0.43）次；其中初產婦32例，經產婦20例；麻醉分級：Ⅰ級29例，Ⅱ級23例。兩組患者臨床一般資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組鎮痛效果比較 試驗組優良率高于對照組，差異有統計學意義（字2=3.929，P=0.047），見表1。

2.3 兩組泌乳素、NO及IL-6水平比較 兩組臨產時，泌乳素、NO及IL-6水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；宮口全開時，兩組泌乳素、NO及IL-6水平均升高，試驗組泌乳素、NO水平均高于對照組，IL-6水平低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組產程時間比較 試驗組第一產程時間顯著短于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）；兩組第二、三產程時間比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。見表3。

2.5 兩組疼痛評分、鎮靜評分比較 鎮痛10、30 min時，試驗組疼痛評分均低于對照組，鎮靜評分均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.6 兩組不良反應比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=1.157，P=0.282），見表5。

3 討論

自然分娩是分娩方式的一種，有利于胎兒的身體健康及生長發育，且對母親的傷害小，有利于產婦快速恢復身體健康，但分娩過程中會產生疼痛，持續時間長，跟剖宮產術后疼痛類似，會導致各種應激激素釋放到血液中。過度的壓力會使身體反應過快，影響胎盤灌注，增加胎兒缺血和缺氧的概率[8-9]。研究顯示，長時間的疼痛感會不利于產婦順利分娩，故合適的分娩鎮痛可減緩疼痛，改善胎兒血供[10-12]。分娩鎮痛是有效減輕孕婦生產疼痛的新興醫療干預手段，實現了產婦在第一產程盡可能減低疼痛，得到充分修整的時間，逐漸被廣泛應用與接受。

羅哌卡因屬于長效酰胺類麻醉藥物，具有感覺、運動神經分離阻滯的作用，從而在分娩過程中達到持久、穩定、有效的鎮痛效果，影響產婦的中樞神經系統及心腦血管，幾乎沒有毒性，不會影響母體和嬰兒[13-14]。但據文獻[15]研究顯示，羅哌卡因單獨使用時起效慢，需與其他麻醉藥物聯用提高麻醉效果。右美托咪定是一種α2-腎上腺素受體激動劑，半衰期為6 min，具有鎮靜、抗交感等作用，能與產婦的中樞神經系統的藍斑腎上腺素結合，降低交感的活性[16]。本研究結果顯示，右美托咪定復合羅哌卡因鎮痛的產婦優良率明顯較對照組高，第一產程時間顯著短于對照組，鎮痛10、30 min時，試驗組疼痛評分均顯著低于對照組，鎮靜評分均顯著高于對照組，結果提示，右美托咪定復合羅哌卡因在分娩鎮痛中效果明顯，可提高鎮痛效果，減少分娩時間。分析其原因可能是因為右美托咪定通過作用于外周血管或神經發揮促進阻滯效果，穩定患者血壓及心率，減弱感覺神經遞質產生，與羅哌卡因聯合通過收縮血管以延長局部麻醉藥物吸收時間，增強阻滯作用，從而達到鎮靜鎮痛的效果。本研究還顯示，右美托咪定復合羅哌卡因在分娩鎮痛中有較高的安全性，不會增加不良反應的發生。屈華等[17]研究也顯示，右美托咪定復合羅哌卡因安全性較高，不會對患者神經功能造成損傷，在延長局麻藥作用時間的同時不增加副作用。

研究表明，分娩期間的劇烈疼痛會激活母體的交感腎上腺髓質系統，加劇患者的緊張情緒，誘發強烈的生理應激反應，并抑制乳酸的分泌[18]。泌乳素是人體內的一種基礎激素，可以維持人體的內分泌平衡和女性的哺乳功能，為新生兒提供適當營養，在分娩過程中可出現異常變化；NO為血管舒張因子，有抑制血小板凝集，調節血壓等作用；IL-6常見的炎癥反應指標，在組織受到損傷后產生，可提高神經敏感性，增強痛覺，被公認為疼痛致敏因子，在應激反應狀態時呈升高趨勢，能反映機體應激程度，在分娩時其水平異常升高[19]。本研究結果顯示，宮口全開時，兩組泌乳素、NO及IL-6水平均顯著升高，且右美托咪定復合羅哌卡因鎮痛的患者泌乳素、NO水平均高于對照組，IL-6低于對照組，結果提示，分娩時產婦因疼痛等原因可導致體內泌乳素、IL-6異常升高，而給予右美托咪定復合羅哌卡因的產婦IL-6均低于對照組。分析其原因可能是疼痛抑制產婦泌乳素分泌，因此給予產婦良好的鎮痛可緩解疼痛，促進泌乳素分泌，而右美托咪定有減輕全身炎癥反應的作用，使得內環境保持穩定的狀態，隨著分娩的進展，NO含量持續升高，這些可能與右美托咪定長時間的鎮靜作用有關。

綜上所述，右美托咪定復合羅哌卡因在分娩鎮痛中效果顯著，可能與其可有效改善泌乳素、NO及IL-6水平有關。

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（收稿日期：2023-04-28） （本文編輯：張爽）