喹硫平聯合丙戊酸鈉緩釋片在雙相情感障礙患者中的應用效果

【摘要】 目的：探討喹硫平聯合丙戊酸鈉緩釋片在雙相情感障礙患者中的應用效果。方法：選取2020年1月-2022年11月江西省精神病院收治的75例雙相情感障礙患者作為研究對象，采用編號單雙數形式將其分為對照組（n=37）、觀察組（n=38）。對照組采用丙戊酸鈉緩釋片治療，觀察組采用喹硫平與丙戊酸鈉緩釋片聯合用藥。比較兩組患者的貝克-拉范森躁狂量表（BRMS）評分、神經遞質水平、生活質量評分。結果：治療前，兩組BRMS評分比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組BRMS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療前，兩組5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組5-HT、NE和DA水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療前，兩組生理功能、精力、情感職能、生理職能、精神健康、社會功能、身體疼痛和總體健康評分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組生理功能、精力、情感職能、生理職能、精神健康、社會功能、身體疼痛和總體健康評分均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。結論：喹硫平與丙戊酸鈉緩釋片聯合使用，能降低雙相情感障礙患者的BRMS評分，同時能調節患者NE、5-HT及DA表達水平，改善患者生活質量。

【關鍵詞】 喹硫平 丙戊酸鈉緩釋片 雙相情感障礙 神經遞質

Effect of Quetiapine Combined with Sodium Valproate Sustained Release Tablets in Patients with Bipolar Affective Disorder/XU Yingxiang， WANG Zhihua. //Medical Innovation of China， 2023， 20（17）： -136

[Abstract] Objective： To explore the effect of Quetiapine combined with Sodium Valproate Sustained Release Tablets in patients with bipolar affective disorder. Method： A total of 75 patients with bipolar disorder admitted to Jiangxi Provincial Psychiatric Hospital from January 2020 to November 2022 were selected as the research subjects， and they were divided into a control group （n=37） and an observation group （n=38） using numbered singular and even forms. The control group was treated with Sodium Valproate Sustained Release Tablets， while the observation group was treated with a combination of Quetiapine and Sodium Valproate Sustained Release Tablets. The scores of the Bech-Rafaelsen mania rating scale （BRMS）， neurotransmitter levels and quality of life scores were compared between the two groups. Result： Before treatment， there was no statistically significant difference in BRMS scores between the two groups （Pgt;0.05）; after 8 weeks of treatment， the BRMS scores of both groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in the levels of 5-HT， NE and DA between the two groups （Pgt;0.05）; after 8 weeks of treatment， the levels of 5-HT， NE， and DA in both groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in physiological function， energy， emotional function， physiological function， mental health， social function， physical pain and overall health scores between the two groups （Pgt;0.05）; after 8 weeks of treatment， the physiological function， energy， emotional function， physiological function， mental health， social function， physical pain and overall health scores of the two groups of patients were higher than those before treatment， and the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The combination of Quetiapine and Sodium Valproate Sustained Release Tablets can reduce the BRMS score of patients with bipolar affective disorder， regulate the expression levels of NE， 5-HT and DA， and improve the quality of life of patients.

[Key words] Quetiapine Sodium Valproate Sustained Release Tablets Bipolar affective disorder Neurotransmitter

First-author's address： Jiangxi Provincial Psychiatric Hospital， Nanchang 330029， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.17.031

雙相情感障礙為臨床常見的心境障礙精神疾病，患者伴有抑郁癥狀或躁狂癥狀。目前多項研究顯示，雙相情感障礙發病率呈逐年增加的趨勢，患者自殺率高，且伴有多種危險行為傾向[1-3]。文獻[4]報道，雙相情感障礙患者可表現為抑郁及躁狂的反復交替發作，也可表現為其中一種為主反復發作，其中抑郁狀態發作的患者占比較多。目前在雙相情感障礙的治療中以心境穩定劑為主，丙戊酸鈉緩釋片是一種常用的心境穩定劑[5]，其可控制患者的急性躁狂發作，尤其對于快速循環發作及混合發作患者具有較好治療效果。喹硫平是一種抗精神類藥物[6]，服用后可與機體多種受體結合，可明顯改善患者多種陽性及陰性癥狀。本研究中探討丙戊酸鈉緩釋片聯合喹硫平治療雙相情感障礙，通過對患者神經遞質水平等指標進行監測，判定聯合用藥的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2022年11月江西省精神病院收治的75例雙相情感障礙患者作為研究對象。納入標準：（1）參考文獻[7]《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》中相關標準，明確診斷為雙相情感障礙；（2）年齡gt;22歲；（3）入院時貝克-拉范森躁狂量表（Bech-Rafaelsen mania rating scale，BRMS）評分gt;22分。排除標準：（1）合并除雙相情感障礙外的其他精神疾病；（2）哺乳期或妊娠期女性；（3）合并心、肝、肺、腎等重要臟器功能嚴重障礙；（4）入組前3個月接受過抗抑郁、抗焦慮治療。采用編號單雙數形式將患者分為對照組（n=37）、觀察組（n=38）。研究開展已取得患者及其家屬知情同意，且已經本院醫學倫理委員會審核批準（批準號：2019072406）。

1.2 方法 對照組患者給予心境穩定劑進行治療，采用丙戊酸鈉緩釋片（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H19991395，規格：0.2 g）治療，初始劑量為500 mg/d，2次/d，連續服用2 d后劑量增加至1 000 mg/d，繼續服用1 d后劑量增加至1 500 mg/d，而后根據患者臨床癥狀，劑量可控制在2 000 mg/d。觀察組患者在對照組用藥的基礎上增加使用富馬酸喹硫平治療，富馬酸喹硫平（生產廠家：湖南洞庭藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20000466，規格：25 mg）初始劑量100 mg/d，根據患者情況，在治療開始后7 d內逐漸增加劑量，最終劑量維持在600 mg/d，對于部分癥狀較為嚴重的患者，劑量可增加至800 mg/d。所有患者均連續用藥8周后觀察各項指標變化情況。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）比較兩組患者的BRMS評分，在治療前1 d及治療8周后次日采用BRMS評分對患者進行評價，包括睡眠、性欲、工作、敵意、自我評價等11項內容，每項評分范圍為0～4分，分數與患者癥狀嚴重程度成正比[8]。（2）比較兩組患者的神經遞質水平，包括去甲腎上腺素（noradrenaline，NE）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）及多巴胺（dopamine，DA）。在治療開始前1 d及治療8周后次日抽取患者外周空腹靜脈血5 mL，采用肝素抗凝后使用美國貝克曼低速離心機（離心速度為6 000 r/min，離心半徑為10 cm）離心10 min，取上清液保存，采用酶聯免疫吸附法檢測上述指標水平，試劑盒購自伊艾博（武漢）科技股份有限公司（貨號：KET6013），由經培訓的專人進行檢測。（3）比較兩組治療前及治療8周后的生活質量水平，采用健康調查量表36（SF-36）評分評價患者生活質量，該簡表包括社會功能、生理功能、身體疼痛、總體健康、精力、情感職能、生理職能及精神健康8個維度，共計36個條目，每個維度得分范圍為0～100分，分數與患者健康狀況成正比[9]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料用率（%）表示，組間比較采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中，男女比17∶20；年齡29～67歲，平均（47.54±6.57）歲；病程1～11年，平均（5.51±1.19）年；體重指數22～30 kg/m2，平均（26.54±4.33）kg/m2。觀察組中，男女比19∶19；年齡27～69歲，平均（47.95±9.44）歲；病程1～9年，平均（5.54±1.06）年；體重指數22～30 kg/m2，平均（26.84±3.98）kg/m2。兩組的性別、年齡、病程、體重指數比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組BRMS評分比較 治療前，兩組BRMS評分比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組BRMS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組神經遞質水平比較 治療前，兩組5-HT、NE和DA水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組5-HT、NE和DA水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組生活質量比較 治療前，兩組生理功能、精力、情感職能、生理職能、精神健康、社會功能、身體疼痛和總體健康評分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組生理功能、精力、情感職能、生理職能、精神健康、社會功能、身體疼痛和總體健康評分均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

雙相情感障礙是一種以躁狂和/或抑郁癥狀反復發作為主的慢性精神疾病，文獻[10]報道雙相情感障礙患者具有較差的自控能力及生活自理能力，同時存在嚴重的社會功能障礙，患者自殺率較高，對生命健康構成嚴重威脅。目前尚未完全闡明雙相情感障礙的具體發病機制。研究顯示，該病與神經生化、遺傳、心理、神經再生等關系密切[11-12]。文獻[13]研究顯示，在雙相情感障礙患者外周血、腦脊液及尿液標本中可檢測到NE、5-HT及DA的表達水平升高，提示上述因子在雙相情感障礙發生發展中具有一定作用。NE是一種單胺類神經遞質，相關研究顯示，在機體遭受刺激時，其表達水平可顯著升高[14]。5-HT是一種機體重要的神經遞質[15]，在情感性精神障礙發生發展中具有重要作用，其表達水平改變可誘發抑郁、焦慮等癥狀。DA是一種大腦中含量最豐富的兒茶酚胺類神經遞質[16]，可調控機體多種神經功能，與人體情感、上癮等多種生理過程密切相關。

本研究結果顯示，治療前，兩組患者BRMS評分比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組患者BRMS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療前，兩組患者5-HT、NE和DA水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組患者5-HT、NE和DA水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。本研究結果提示喹硫平聯合丙戊酸鈉緩釋片在改善雙相情感障礙患者BRMS評分及調節神經遞質水平方面具有積極意義。分析后認為，丙戊酸鈉是臨床常用抗癲癇藥物，進入人體后可增強中樞神經的功能，提高神經中樞γ-氨基丁酸的表達水平，同時可顯著降低神經中樞中轉氨酶活性，進而改善患者抑郁、躁狂等臨床癥狀的作用。席緒明等[17]采用丙戊酸鈉緩釋片治療癲癇患者，結果顯示丙戊酸鈉可調節機體γ-氨基丁酸水平，改善患者認知障礙及睡眠情況。高申榮等[18]采用丙戊酸鈉治療中老年雙相情感障礙躁狂發作患者，結果顯示干預組治療后的躁狂評分低于對照組，該研究指出丙戊酸鈉可有效改善雙相情感障礙患者的躁狂癥狀及認知功能障礙。宋丹等[19]研究顯示，在雙相情感障礙患者的治療中單用丙戊酸鈉具有一定局限性，聯合使用抗精神類藥物后顯示觀察組療效明顯提高，且觀察組炎性因子水平降低。喹硫平是一種非經典抗精神類藥物，其可與多種神經遞質發揮相互作用，在神經中樞中喹硫平與5-HT受體具有較高親和力[20]，同時可結合大腦中的多巴胺受體，對精神類疾病患者的陰性及陽性癥狀均具有一定的治療效果。部分研究顯示，喹硫平對情感、敵對、認知、攻擊等多種精神癥狀也有明顯的治療效果[21]。本研究結果顯示，治療前，兩組患者生理功能、精力、情感職能、生理職能、精神健康、社會功能、身體疼痛和總體健康評分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組患者生理功能、精力、情感職能、生理職能、精神健康、社會功能、身體疼痛和總體健康評分均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。提示丙戊酸鈉緩釋片聯合喹硫平可提高雙相情感障礙患者的生活質量，與文獻[22]報道結果類似。分析后認為與喹硫平對雙相情感障礙患者神經中樞神經遞質的調節作用有關。

綜上所述，喹硫平與丙戊酸鈉緩釋片聯合使用，能降低雙相情感障礙患者的BRMS評分，同時能調節患者NE、5-HT及DA表達水平，改善患者生活質量。

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（收稿日期：2023-04-21） （本文編輯：張爽）