米非司酮與醋酸甲羥孕酮片對異常子宮出血患者子宮內(nèi)膜厚度及生殖激素的影響

【摘要】目的 探討米非司酮聯(lián)合醋酸甲羥孕酮片治療異常子宮出血的效果，以及對患者子宮內(nèi)膜厚度、促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平的影響。方法 以隨機數(shù)字表法將金湖縣人民醫(yī)院2021年6月至2022年6月收治的88例異常子宮出血患者分為對照組（44例，醋酸甲羥孕酮片治療），觀察組（44例，米非司酮與醋酸甲羥孕酮片聯(lián)合治療），均治療3個月。比較兩組患者治療效果，止血時間，治療前后子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白（Hb）含量及血清LH、FSH、P、E2水平。結(jié)果 對照組患者臨床總有效率為81.82%，觀察組為95.45%，兩組相比，觀察組更高；與對照組比，觀察組患者出血控制時間、完全止血時間均更短；與治療前比，治療后兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均減小，血清LH、FSH、P、E2水平均降低，Hb含量均升高，與對照組比，觀察組患者子宮內(nèi)膜厚度減小幅度更大，血清LH、FSH、P、E2水平降低幅度更大，Hb含量升高幅度更大（均Plt;0.05）。結(jié)論 在醋酸甲羥孕酮片治療異常子宮出血的基礎(chǔ)上，聯(lián)合米非司酮治療可進一步提高臨床治療效果，還可有效抑制患者子宮內(nèi)膜增厚與生殖激素的釋放。

【關(guān)鍵詞】異常子宮出血 ; 米非司酮 ; 醋酸甲羥孕酮片 ; 子宮內(nèi)膜厚度 ; 生殖激素

【中圖分類號】R711.52 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.11.0055.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.11.019

異常子宮出血是婦科常見病，指與正常月經(jīng)不同的源自子宮腔的出血，主要由于卵巢功能退行性改變所致，癥狀是與正常月經(jīng)的周期頻率、規(guī)律性、經(jīng)期持續(xù)時間、經(jīng)期的出血量等任一項不符，久治不愈極易導致貧血，對女性身心健康造成影響。異常子宮出血患者可通過手術(shù)或藥物治療，其中診刮術(shù)、宮腔鏡手術(shù)等療效確切，但由于對患者創(chuàng)傷性較大，不利于預(yù)后的改善，故臨床多首先采用藥物治療[1]。醋酸甲羥孕酮片是臨床治療異常子宮出血的常見藥物，可改善患者癥狀，減少出血量，但單一采用該藥物治療起效較慢，且停藥后疾病復發(fā)率較高[2]；米非司酮是一種強孕激素拮抗劑，可與孕酮競爭受體，從而起到抗孕酮功效，以抑制子宮內(nèi)膜的增生，改善雌激素受體與孕酮受體的平衡狀態(tài)，在醋酸甲羥孕酮片治療異常子宮出血的基礎(chǔ)上，聯(lián)合米非司酮治療，對提高患者治療效果具有積極意義[3]。本研究選取88例異常子宮出血患者，旨在探討米非司酮與醋酸甲羥孕酮片聯(lián)合治療對患者子宮內(nèi)膜厚度及生殖激素的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將金湖縣人民醫(yī)院2021年6月至2022年6月收治的88例異常子宮出血患者分為兩組，各44例。對照組患者年齡41～55歲，平均（47.86±5.27）歲；病程0.5～3年，平均（1.53±0.45）年。觀察組患者年齡41～54歲，平均（48.13±5.14）歲；病程0.5～4年，平均（1.61±0.42）年。兩組間上述基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：符合《異常子宮出血診斷與治療指南》 [4]中的相關(guān)診斷標準者；入組前未進行激素類藥物治療者；意識清晰、認知正常者等。排除標準：合并凝血功能異常者；伴有生殖系統(tǒng)感染者；合并藥物過敏者；合并心、腦、肝、腎等嚴重損傷者等。此研究經(jīng)金湖縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員審核后批準實施，患者或家屬對本研究所用藥物相關(guān)義務(wù)及不良反應(yīng)均知曉，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者口服醋酸甲羥孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020715，規(guī)格：2 mg/片）治療，10 mg/次，2次/d，患者止血后每隔3 d減量1/3，逐漸調(diào)整直至維持量10 mg/d。在對照組的基礎(chǔ)上，觀察組患者聯(lián)合米非司酮片（武漢九瓏人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20083780，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d，睡前口服。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 ①兩組患者治療效果比較。其中顯效：服藥7 d內(nèi)陰道停止出血，用藥3個月經(jīng)量恢復正常且經(jīng)期恢復至1周以內(nèi)；有效：用藥14 d后陰道出血停止，用藥3個月經(jīng)量恢復正常，經(jīng)期明顯縮短，但還在1周及以上；無效：持續(xù)用藥3個月后，均未能有效控制出血，經(jīng)量及經(jīng)期均未恢復正常[3]。總有效率=顯效率+有效率。②兩組患者止血情況及子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白（Hb）含量比較。止血情況包括出血控制時間（第1次用藥至出血明顯減少的時間）與完全止血時間（第1次用藥至完全止血時間）。以超聲診斷儀[通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)貿(mào)易發(fā)展（上海）有限公司，型號：Voluson E8]檢查患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度；分別于患者治療前后空腹狀態(tài)下采血5 mL，以全自動血液細胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BC-5310 CRP）檢測患者Hb含量。③兩組患者性激素水平比較。采血方式同②，離心（3 000 r/min，15 min）分離取血清，采用放射免疫分析法檢測血清促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（治療效果）以[ 例（%）]表示，行χ2檢驗。計量資料（止血時間、子宮內(nèi)膜厚度、Hb含量及血清LH、FSH、P、E2水平）均經(jīng)K-S法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，行t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 對照組患者臨床總有效率為81.82%（36/44），觀察組為95.45%（42/44），兩組相比，觀察組更高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者止血時間及子宮內(nèi)膜厚度、Hb含量比較 與對照組比，觀察組患者出血控制時間、完全止血時間均更短；與治療前比，治療后兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均減小， Hb含量均升高，與對照組比，觀察組子宮內(nèi)膜厚度減小幅度更大，Hb含量升高幅度更大，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者性激素水平比較 相較于治療前，治療后兩組患者血清LH、FSH、P、E2水平均降低，與對照組比，觀察組患者血清LH、FSH、P、E2水平降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

異常子宮出血不僅會表現(xiàn)月經(jīng)狀況的異常，而且隨著病程持續(xù)時間的延長，患者還會出現(xiàn)乏力、精神萎靡、繼發(fā)性感染、失血性貧血等癥狀，對患者的身心、生活與工作等均會造成嚴重的影響。藥物是異常子宮出血的重要治療方式，且以激素類藥物為主，醋酸甲羥孕酮片是臨床常見的孕激素類藥物，主要由孕酮衍生而成，能夠促使增生期子宮內(nèi)膜進一步轉(zhuǎn)化為分泌期子宮內(nèi)膜，使其出現(xiàn)蛻膜樣變，進而完全脫落，達到止血及保護子宮內(nèi)膜的目的。但是，單獨的激素治療易造成機體的分泌功能紊亂，部分患者服藥治療后發(fā)生不良反應(yīng)或存在病情反復的現(xiàn)象，因此需進行聯(lián)合治療，在改善患者病情的同時調(diào)節(jié)患者的分泌功能[5]。

米非司酮是一種常用的孕激素受體拮抗藥，能夠拮抗孕激素，促進內(nèi)膜萎縮，非競爭性抑制雌激素，抑制內(nèi)膜組織中雌激素受體的表達，調(diào)節(jié)激素水平，同時還能夠?qū)ψ訉m內(nèi)膜血管的生成形成抑制，達到止血效果[6]。通過觀察兩組治療效果及止血時間發(fā)現(xiàn)，觀察組患者臨床總有效率高于對照組，出血控制時間、完全止血時間均短于對照組，說明在醋酸甲羥孕酮片治療異常子宮出血的基礎(chǔ)上，聯(lián)合米非司酮治療的效果較好，對于患者出血癥狀的改善效果更佳。

子宮內(nèi)膜厚度正常為6～12 mm，無固定值，其主要根據(jù)女性月經(jīng)周期階段變化而改變，子宮內(nèi)膜主要由功能層和基底層組成，其主要作用是可以形成月經(jīng)，其厚度主要受到卵巢雌激素和孕激素共同調(diào)節(jié)，當發(fā)生異常子宮出血時，雌激素水平較高或雌激素不斷刺激可導致子宮內(nèi)膜增厚[7]；Hb含量可判斷患者是否處于貧血狀態(tài)，異常子宮出血患者失血量大，導致Hb含量較低，患者可能出現(xiàn)貧血[8]。醋酸甲羥孕酮片可直接作用于子宮內(nèi)膜，并對下丘腦起到負反饋作用，從而抑制卵巢排卵與子宮內(nèi)膜的增生；聯(lián)合米非司酮通過抑制孕酮，抗性激素水平對子宮內(nèi)膜的增殖形成阻礙作用，繼而使子宮內(nèi)膜厚度下降，發(fā)揮有效的止血功效，促使患者Hb恢復[9-10]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均呈減少趨勢，與對照組比，觀察組減少幅度更大；兩組患者Hb含量均呈升高趨勢，與對照組比，觀察組升高幅度更大，說明在醋酸甲羥孕酮片治療異常子宮出血的基礎(chǔ)上聯(lián)合米非司酮治療，可顯著改善患者子宮內(nèi)膜厚度、Hb含量，有效抑制患者子宮內(nèi)膜增生。

LH、FSH的功能均為促進排卵，兩者協(xié)同可形成黃體，促進孕激素分泌；P為黃體分泌，主要促進子宮內(nèi)膜的進程，加速其進入分泌期；E2則是由卵泡分泌，對子宮內(nèi)膜的增殖亦有一定的促進作用[11]。通過觀察兩組患者性激素指標發(fā)現(xiàn)，與治療前比，治療后兩組患者血清LH、FSH、P、E2水平均呈降低趨勢，與對照組相比，觀察組患者血清LH、FSH、P、E2水平降低幅度更大，提示在醋酸甲羥孕酮片治療異常子宮出血的基礎(chǔ)上，聯(lián)合米非司酮治療，可調(diào)節(jié)患者生殖激素水平，改善患者臨床癥狀。究其原因可能為，米非司酮與子宮內(nèi)膜孕激素受體親和力較高，能夠競爭性結(jié)合孕激素受體，且能夠通過抗雌激素結(jié)合，達到抑制子宮內(nèi)膜增生的目的；此外，米非司酮與醋酸甲羥孕酮片均能夠?qū)ο虑鹉X垂體卵巢軸產(chǎn)生干擾，抑制促性腺激素分泌減少，從而抑制排卵，下調(diào)患者機體內(nèi)的生殖激素水平。兩種藥物聯(lián)合使用能夠增強其生殖激素調(diào)節(jié)作用，進而抑制其LH、FSH、P、E2的分泌，改善患者生殖激素水平[12-13]。

綜上，在醋酸甲羥孕酮片治療異常子宮出血的基礎(chǔ)上，聯(lián)合米非司酮治療的效果較好，還可有效抑制患者子宮內(nèi)膜增厚與生殖激素的釋放，值得臨床推廣應(yīng)用。

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