乙酰半胱氨酸霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素治療支原體肺炎患兒的效果分析

【摘要】目的 探究乙酰半胱氨酸霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素對支原體肺炎患兒臨床療效及炎癥因子水平、心肌功能的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 選取2020年1月至2022年12月啟東市第二人民醫(yī)院收治的支原體肺炎患兒68例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（34例，進行阿奇霉素治療）和觀察組（34例，進行乙酰半胱氨酸霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素治療），兩組均于治療2周后評估治療效果。對比兩組患兒的臨床療效，治療后癥狀開始好轉(zhuǎn)時間，以及治療前后炎癥因子水平、心肌功能指標；比較兩組患兒治療期間不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 治療后觀察組患兒總有效率顯著高于對照組；觀察組患兒癥狀開始改善時間顯著短于對照組；與治療前比，治療后兩組患兒血清C-反應蛋白、白細胞介素-1β、白細胞介素-6、白細胞介素-8水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；與治療前比，治療后兩組患兒血清乳酸脫氫酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組（均Plt;0.05）；兩組患兒不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 乙酰半胱氨酸霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素治療支原體肺炎患兒效果顯著，可抑制患兒機體炎癥反應，減輕對心肌的損傷，能夠快速緩解患兒臨床癥狀，且不會明顯增加不良反應。

【關鍵詞】支原體肺炎 ; 乙酰半胱氨酸 ; 阿奇霉素 ; 心肌功能 ; 炎癥反應

【中圖分類號】R725.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.11.0052.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.11.018

支原體肺炎是一種因肺炎支原體引起的下呼吸道感染，肺炎支原體可導致機體產(chǎn)生多種細胞因子，介導炎癥反應。支原體肺炎作為兒童常見的一種感染性疾病，常見發(fā)熱、咳嗽、咳痰等癥狀，若未及時治療，還會引起呼吸困難、并發(fā)肺不張等癥狀，進一步導致全身器官病變，嚴重威脅患兒的生命健康。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作為快速抑菌藥物被廣泛應用，阿奇霉素作為臨床首選用藥，其可阻止細菌轉(zhuǎn)肽過程，抑制蛋白質(zhì)合成，有較好的抗菌、抗支原體的效果[1-2]。但值得注意的是，單純應用此藥治療周期較長，易產(chǎn)生藥物不良反應，影響治療效果。張小岑等[3]認為，治療支原體肺炎除積極的抗感染之外，還需抑制氣道高反應，促進痰液排出，確保呼吸道通暢。乙酰半胱氨酸作為一種黏液溶解劑，可降低痰液的黏滯性，有較強的黏痰溶解作用。基于此，本研究旨在探討乙酰半胱氨酸霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素治療支原體肺炎患兒的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年12月啟東市第二人民醫(yī)院收治的支原體肺炎患兒68例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（34例）和觀察組（34例）。對照組中男患兒18例，女患兒16例；年齡3～10歲，平均（6.50±1.41）歲；病程2～16 d，平均（9.00±1.21） d；體質(zhì)量12.50～40.50 kg，平均（26.50±4.34） kg。觀察組中男患兒19例，女患兒15例；年齡2～10歲，平均（6.00±1.43）歲；病程1～16 d，平均（8.50±1.18） d；體質(zhì)量12.50～40.55 kg，平均（26.50±4.35） kg。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）》 [4]中小兒支原體肺炎的診斷標準者；胸部X線檢查顯示肺紋理增多、肺實質(zhì)呈斑點狀/斑片狀者；伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸增快等癥狀及干濕性啰音、喘鳴音等體征，體溫≥ 38 ℃者等。排除標準：具有免疫系統(tǒng)疾病者；合并心、肝、腎等系統(tǒng)功能不全者；近期服用過免疫抑制劑、激素類藥物者；過敏體質(zhì)者；依從性較差者等。本研究經(jīng)啟東市第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患兒法定監(jiān)護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患兒注射用阿奇霉素（國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20030269，規(guī)格：0.5 g/劑）治療，劑量為10 mg/（kg·d），將阿奇霉素與250 mL的5%葡萄糖注射液相溶，靜脈滴注，1次/d，持續(xù)滴注5 d，停用3 d。觀察組患兒阿奇霉素給藥方法同于對照組，在此基礎上，給予患兒吸入用乙酰半胱氨酸溶液（ZAMBON S.p.A.，注冊證號HJ20150548，規(guī)格：3 mL∶0.3 g）霧化吸入治療，3 mL/次，2次/d。兩組患兒均治療2周后評價療效。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治愈為經(jīng)治療后患兒體溫恢復正常且持續(xù)3 d以上，肺部啰音、咳嗽咳痰等癥狀消失，肺炎支原體抗體呈陰性；顯效為經(jīng)治療后患兒體溫恢復正常，癥狀緩解明顯，肺炎支原體抗體呈陰性；好轉(zhuǎn)為經(jīng)治療后，患兒體溫恢復正常范圍，臨床癥狀有所緩解，肺炎支原體抗體呈陰性；無效為患兒臨床癥狀無任何變化，肺炎支原體抗體呈陽性[4]。總有效率=治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。②癥狀改善。記錄患兒從治療開始至咳嗽、發(fā)熱、濕啰音、氣促、痰鳴等癥狀開始好轉(zhuǎn)的時間。③炎癥因子。分別于治療前后取兩組患兒空腹靜脈血5 mL，持續(xù)離心處理10 min（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，離心半徑：10 cm），取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法對血清C-反應蛋白、白細胞介素-1β、白細胞介素-6、白細胞介素-8水平進行檢測。④心肌功能。血樣采集與血清制備方法同③，以比色法測定乳酸脫氫酶水平，以瓊脂糖電泳法測定肌酸激酶、肌酸激酶同工酶水平。⑤不良反應。記錄治療期間患兒頭暈、惡心嘔吐、腹痛腹瀉等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用以χ2檢驗；計量資料均經(jīng)K-S法證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀開始好轉(zhuǎn)時間比較 觀察組患兒咳嗽、發(fā)熱、濕啰音、氣促、痰鳴等癥狀開始好轉(zhuǎn)時間顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒炎癥指標比較 與治療前比，治療后兩組患兒血清C-反應蛋白、白細胞介素-1β、白細胞介素-6、白細胞介素-8水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒心肌功能比較 與治療前比，治療后兩組患兒血清乳酸脫氫酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較 治療期間，對照組中發(fā)生頭暈1例、惡心嘔吐2例、腹痛腹瀉1例，不良反應總發(fā)生率為11.76%（4/34）；觀察組中發(fā)生頭暈2例、惡心嘔吐1例、腹痛腹瀉2例，不良反應總發(fā)生率為14.71%（5/34），組間不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.000， Pgt;0.05）。

3 討論

支原體肺炎主要由支原體感染引起，呈間質(zhì)性肺炎、毛細支氣管炎樣改變，由于兒童支氣管管腔狹窄，黏液分泌較少，纖毛運動差等因素，支氣管肺炎在臨床兒科較為常見。阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是治療此病的常用藥物，其抗菌活性高，組織滲透強，半衰期長，可有效抑制肺炎支原體的增殖，緩解患兒癥狀[5]。但治療此病不僅需要抗感染，還需積極抑制氣道高反應，促使痰液有效排出，而阿奇霉素在此方面療效欠佳。乙酰半胱氨酸可減少痰液黏稠度，加速痰液排出，其分子結(jié)構中含有的巰基，可與氧化基團相結(jié)合，作用于黏蛋白分解，使黏液黏附性下降；乙酰半胱氨酸還可以使細菌細胞壁上蛋白變性加快，從而發(fā)揮抗菌作用，提高治療效果[6]。本研究結(jié)果顯示，相比對照組，治療后觀察組患兒治療總有效率更高，各項癥狀開始好轉(zhuǎn)時間更短，表明乙酰半胱氨酸霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素治療支原體肺炎患兒效果更好。

肺炎支原體侵入機體后會引起局部炎癥反應，刺激機體釋放大量的炎癥因子，導致呼吸道炎癥反應，血清C-反應蛋白、白細胞介素-1β、白細胞介素-6、白細胞介素-8表達水平上調(diào)[7]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后兩組患兒的血清C-反應蛋白、白細胞介素-1β、白細胞介素-6、白細胞介素-8水平均顯著降低，且觀察組均顯著低于對照組，表明與單純應用阿奇霉素比較，聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療對支原體肺炎患兒炎癥反應的抑制作用更明顯。其原因在于，乙酰半胱氨酸可抑制病菌繁殖，促進免疫蛋白和補體的合成，還可避免細胞持續(xù)損傷，對機體免疫功能有明顯調(diào)節(jié)作用，也可對核轉(zhuǎn)錄因子kB信號通路的激活進行阻斷，從而抑制炎癥因子表達[8]。

肺炎支原體增殖期間，會出現(xiàn)大量的過氧化氫離子、磷脂酶等物質(zhì)，從而間接引起免疫反應，使心肌細胞受到損傷，促使細胞通透性發(fā)生變化，使心肌細胞內(nèi)心肌酶溢出，導致心肌功能受損。血清乳酸脫氫酶廣泛存在于人體多個組織及細胞中，若機體受損，則會導致血清乳酸脫氫酶水平明顯升高；肌酸激酶主要存在于心肌、骨骼肌等組織中；肌酸激酶同工酶為心肌損傷的標志物之一[9]。本文研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒血清乳酸脫氫酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶水平均顯著低于對照組，表明在給予患兒阿奇霉素治療的基礎上，聯(lián)合霧化吸入乙酰半胱氨酸更能減輕心肌損傷。阿奇霉素可將肺炎支原體有效清除，避免損傷宿主，使心肌損傷程度減輕，且聯(lián)合應用的乙酰半胱氨酸作為一種有效的氧自由基清除劑，在維持細胞氧化還原平衡與保護細胞不受氧化損傷方面具有重要作用，其可有效糾正組織缺氧，以防細胞進一步壞死，改善心功能[10]。此外，以霧化吸入的方式給藥可提高局部藥物的濃度，有效抑制支氣管擴張，避免支氣管黏膜受損，且不會明顯增加藥物不良反應。本研究中結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組不良反應并未明顯增加，表明聯(lián)合乙酰半胱氨酸霧化吸入治療并不會明顯增加藥物不良反應。

綜上，對支原體肺炎患兒采用乙酰半胱氨酸霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素治療療效佳，可促使患兒癥狀早日緩解，還可降低炎癥因子水平，減輕心肌損傷，且不會明顯增加藥物不良反應，臨床應用價值顯著，值得臨床應用推廣。

參考文獻

曹迎春. 阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的臨床療效及不良反應情況觀察[J]. 中國藥物與臨床， 2020， 20（23）： 3969-3971.

鄭東霞. 阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的臨床效果分析[J]. 中國藥物與臨床， 2019， 19（8）： 1306-1308.

張小岑， 毛國順， 朱影， 等. 乙酰半胱氨酸輔助治療小兒支原體肺炎的療效及對CD分子含量的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學進展， 2020， 20（10）： 1961-1965.

中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組， 《中華實用兒科臨床雜志》編輯委員會. 兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）[J]. 中華實用兒科臨床雜志， 2015， 30（17）： 1304-1308.

金蓉 ， 楊雪 ， 胡素娟 ， 等 . 乙酰半胱氨酸霧化吸入并阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的效果 [J]. 精準醫(yī)學雜志 ， 2018， 33（5）： 451-453.

牛永愛. 乙酰半胱氨酸霧化吸入治療支氣管肺炎[J]. 中國藥物與臨床 ， 2020， 20（24）： 4141-4142.

邱爽. N-乙酰半胱氨酸霧化輔助治療小兒下呼吸道肺炎支原體感染的臨床療效及對炎癥因子水平的影響[J]. 臨床研究， 2023， 31（2）： 68-71.

何春卉， 林俊宏， 黃旭強，等. 乙酰半胱氨酸聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床研究[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學， 2015， 7（2）： 141-143.

劉雙. N-乙酰半胱氨酸霧化吸入在呼吸系統(tǒng)疾病中的應用[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2019， 42（7）： 553-556.

馬紅霞， 周玲， 魏國燁，等. N-乙酰半胱氨酸吸入佐治小兒肺炎支原體肺炎及對免疫功能的影響[J]. 國際兒科學雜志， 2017， 44（6）： 432-435.