丙氨酰谷氨酰胺輔助治療ICU膿毒癥的療效及改善免疫抑制的作用探討

【摘要】目的 探討丙氨酰谷氨酰胺輔助治療重癥加強護理病房（ICU）膿毒癥的臨床效果及對患者免疫功能的改善作用。方法 選取江蘇大學附屬武進醫院（徐州醫科大學武進臨床學院）2020年8月至2022年8月期間收治的70例ICU膿毒癥患者，以隨機數字表法將其分為對照組（35例）與觀察組（35例）。給予對照組患者常規補液和機械通氣治療，同時根據病情給予抗生素抗感染，并采用靜脈營養支持，在上述基礎上另外給予觀察組患者丙氨酰谷氨酰胺治療，兩組治療時間均為10 d。比較兩組患者臨床療效，治療前后營養學指標、免疫功能指標、炎癥因子水平。結果 觀察組患者臨床總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清前白蛋白（PAB）、轉鐵蛋白（TF）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、補體C3水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；治療后兩組患者血清C-反應蛋白（CRP）、肝素結合蛋白（HBP）、降鈣素原（PCT）水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組（均Plt;0.05）；治療后兩組患者血清ALB水平均升高，但兩組間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 應用丙氨酰谷氨酰胺輔助治療ICU膿毒癥可顯著改善患者的營養狀況和免疫功能，減輕炎癥反應，提高臨床治療效果。

【關鍵詞】膿毒癥 ; 丙氨酰谷氨酰胺 ; 免疫抑制

【中圖分類號】R459.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.11.0028.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.11.010

膿毒癥是由感染所致的全身炎癥反應綜合征，臨床表現多以寒顫、發熱、氣促、心慌及精神改變等為主，該疾病病情較為兇險，病死率相對較高，在重癥加強護理病房（ICU）中較為常見。目前，臨床上認為膿毒癥發生、發展的機制多以免疫功能障礙、氧自由基的產生、炎癥介質過度表達為主，若不及時進行治療，病情持續發展可引發患者出現多器官功能障礙，大大增加了其死亡的風險[1]。目前臨床上多在常規治療的基礎上通過營養支持來刺激患者的免疫細胞，增強免疫應答能力，但由于ICU膿毒癥患者多處于嚴重應激狀態，且除營養失衡外，代謝功能也存在不同程度的降低，單純給予常規治療對其免疫功能改善效果欠佳，無法滿足患者治療需求，故應選擇一類科學、合理的治療方式。丙氨酰谷氨酰胺是臨床上一類常用的腸黏膜保護劑，其主要成分為谷氨酰胺，是機體必需的一類氨基酸，同時也是修復腸黏膜的一類重要營養物質，可改善患者體內的代謝平衡，糾正患者營養不良情況；此外，丙氨酰谷氨酰胺還可以為機體免疫細胞與胃腸黏膜組織細胞提供營養支持，改善其免疫功能[2]。基于此，本研究旨在探討丙氨酰谷氨酰胺輔助治療ICU膿毒癥的臨床效果及患者免疫功能的改善情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江蘇大學附屬武進醫院（徐州醫科大學武進臨床學院）2020年8月至2022年8月期間收治的70例ICU膿毒癥患者，按隨機數字表法將其分為對照組（35例）與觀察組（35例）。對照組患者中女性15例，男性20例；年齡40～90歲，平均（66.88±3.64）歲；病程3～28 d，平均（11.33±1.02） d。觀察組患者中女性16例，男性19例；年齡40～89歲，平均（66.87±3.63）歲；病程3～27 d，平均（11.30±1.01） d。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。診斷標準：參照《2012國際嚴重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》 [3]中膿毒癥的相關診斷標準。納入標準：所有檢查結果及癥狀均與上述診斷標準相符合者；既往無嚴重感染性疾病者；入組前6個月內均未服用免疫抑制劑者；依從性良好者等。排除標準：合并胃腸道功能障礙、腎功能不全者；凝血功能異常者；既往有腹部手術病史者；近期使用過免疫抑制劑藥物治療者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，且患者家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者常規補液與機械通氣治療，同時根據病情給予抗生素，并采用靜脈營養支持，待患者腸道功能穩定后調整為腸內聯合靜脈營養支持[4]。在上述基礎上另外給予觀察組患者注射用丙氨酰谷氨酰胺（海南通用康力制藥有限公司，國藥準字H20060015，規格：10 g/瓶）10 g加入500 mL復方氨基酸注射液（14AA）（宜昌三峽制藥有限公司，國藥準字H42022959，規格：250 mL∶7.5 g）靜脈滴注，1次/d。兩組均治療10 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。根據患者病情恢復程度評定臨床療效，各項臨床癥狀及檢查結果均恢復正常，可轉出ICU為顯效；各項臨床癥狀及檢查結果均有所好轉但未達到轉出ICU的標準為有效；各項臨床癥狀及檢查結果均無明顯變化，未達轉出ICU的標準為無效[3]。總有效率=顯效率+有效率。②營養學指標。采集兩組患者治療前后靜脈血9 mL，經離心（3 000 r/min、10 min）分離血清，使用全自動生化分析儀（重慶潤康生物科技有限公司，渝械注準20192220170，型號：RC-480）檢測兩組患者血清白蛋白（ALB）、前白蛋白（PAB）、轉鐵蛋白（TF）水平。③免疫功能。采血方式與血清制備方法同②，采用酶聯免疫比濁法檢測兩組血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、補體C3水平。④炎癥因子。采血方式與血清制備方法同②，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者血清C-反應蛋白（CRP）、肝素結合蛋白（HBP）、降鈣素原（PCT）水平。

1.4 統計學方法 應用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料（臨床療效）以[ 例（%）]表示，組間采用χ2檢驗；計量資料（ALB、PAB、TF、IgA、IgG、IgM、補體C3、CRP、HBP、PCT水平）經S-W法檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，觀察組患者臨床總有效率更高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者營養學指標水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TF、PAB水平均顯著升高，且與對照組比，觀察組患者血清TF、PAB水平更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），治療后兩組患者血清ALB均顯著升高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），但兩組患者組間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫功能指標水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清IgA、IgG、IgM及補體C3水平均顯著升高，且與對照組比，觀察組患者各免疫功能指標水平升高幅度更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清CRP、HBP、PCT水平均顯著降低，且與對照組比，觀察組患者炎癥因子水平降低幅度均更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

膿毒癥可引起機體代謝功能與免疫系統紊亂，導致機體受到病原菌的侵害時出現高度應激反應，代謝加快，營養狀況出現明顯下降。目前臨床上多給予常規營養支持，可維持機體基礎蛋白水平，但由于該疾病高分解代謝、蛋白質分解加速等特性，常規營養無法維持ICU膿毒癥患者所需的營養物質，療效欠佳[5]。

谷氨酰胺是人體所需的一類重要營養物質，為機體提供能量，可促進機體中蛋白質的合成、淋巴細胞的增殖，修復被損害的細胞，同時也是機體合成核酸、蛋白質等各項物質的前體，但谷氨酰胺單體化學性質的穩定性較差，現臨床多應用丙氨酰谷氨酰胺進行治療。丙氨酰谷氨酰胺屬于腸外營養，可作為谷氨酰胺的供體，進入人體后可分解為谷氨酰胺與丙氨酸，補充機體所需營養物質，改善營養狀況，彌補了膿毒癥患者丙氨酰胺代謝的不足[6]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，治療后觀察組患者血清TF、PAB、ALB水平均顯著高于對照組，表明應用丙氨酰谷氨酰胺輔助治療ICU膿毒癥可顯著改善患者的營養狀況，提高臨床治療效果。

血清IgA、IgG、IgM、補體C3均為反映機體免疫功能的主要指標，而血清IgA、IgG、IgM是一組有著抗體活性的免疫球蛋白，補體C3是由巨噬細胞及肝臟所合成的一類補體，由于ICU膿毒癥患者體內分解代謝明顯增加，免疫球蛋白被過度消耗，可進一步加重患者病情，血清IgA、IgG、IgM、補體C3水平也會發生不同程度的改變[7]。ICU膿毒癥屬于一類較為嚴重的感染性疾病，而當機體出現感染時，炎癥反應也隨之加重，血清CRP、HBP、PCT均為評定機體炎癥狀態的重要因子，可用于反映ICU膿毒癥患者病情嚴重程度、組織損傷及感染情況[8]。本研究結果顯示，與治療前比，治療后兩組患者血清IgA、IgG、IgM、補體C3水平均顯著升高，且與對照組比，觀察組患者各免疫功能指標水平升高幅度均更大，血清CRP、HBP、PCT水平均顯著降低，且與對照組比，觀察組患者炎癥因子水平降低幅度均更大，表明丙氨酰谷氨酰胺輔助治療ICU膿毒癥可有效改善患者的免疫功能，減輕炎癥反應，與林欽漢等[9]研究結果一致。丙氨酰谷氨酰胺是一類有機化合物，是腸外營養的組成部分，所釋放分解出的營養物質可儲存于患者體內相應部位并隨機體進行正常代謝，能為體內免疫細胞和胃腸黏膜組織細胞提供營養，促進患者體內淋巴細胞的增殖，進一步改善機體免疫功能，減輕炎癥反應[10]。

綜上，應用丙氨酰谷氨酰胺輔助治療ICU膿毒癥可顯著改善其營養狀況及免疫功能，減輕炎癥反應，提高臨床治療效果，但本研究存在一定限制，未隨訪ICU膿毒癥患者轉出ICU后的恢復情況，后續恢復情況仍需進一步隨訪研究。

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