血液灌流治療急性有機磷中毒的療效探討

【摘要】目的 探討血液灌流治療急性有機磷中毒的臨床效果及對患者肝功能的影響。方法 選取2018年11月至2022年11月沛縣人民醫(yī)院收治的66例急性有機磷中毒患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（33例）和治療組（33例）。對照組患者實施常規(guī)治療（洗胃、吸氧、導瀉、抗休克等，靜脈注射硫酸阿托品與氯解磷定），治療組患者在對照組的基礎上增加血液灌流治療。兩組均連續(xù)治療3 d。對比兩組患者臨床療效、住院總時間、中毒癥狀消失時間、呼吸機使用時間；比較兩組患者治療前后血清心肌酶譜水平及肝功能指標水平；比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。結果 治療組患者總有效率高于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；與對照組比，治療組患者住院總時間、中毒癥狀消失時間及呼吸機使用時間均更短；與治療前比，治療后兩組患者血清乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）水平均顯著降低，且治療組各指標水平降低幅度較對照組更大；血清膽堿酯酶（CHE）水平顯著升高，且治療組CHE水平升高幅度較對照組更大（均Plt;0.05）；兩組患者丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平均降低（均Plt;0.05），但治療后組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）；治療組患者并發(fā)癥總發(fā)生率顯著低于對照組（Plt;0.05）。結論 血液灌流治療急性有機磷中毒療效明確，能夠迅速改善患者肝功能指標，縮短救治時間與癥狀消失時間，降低心肌酶譜水平，恢復膽堿酯酶活性，減少并發(fā)癥，提升治療效果。

【關鍵詞】急性有機磷中毒 ; 血液灌流 ; 肝功能 ; 心肌酶譜

【中圖分類號】R595 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.11.0019.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.11.007

有機磷中毒機制為有機磷進入機體后與膽堿酯酶（CHE）結合形成磷酰化膽堿酯酶，使其失去水解乙酰膽堿的能力，造成乙酰膽堿大量蓄積，從而出現(xiàn)中毒癥狀。阿托品+氯解磷定屬于臨床常用的救治方案，患者中毒癥狀可以獲得快速緩解，但針對臟器損傷，則無法實現(xiàn)良好的修復，因此有機磷中毒的死亡率依舊較高[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，對急危重癥有機磷中毒患者實施血液灌流，效果非常理想，能夠快速改善臨床癥狀，提高搶救成功率[2]。血液灌流技術可對血液中的有毒物質予以及時有效的吸附，從而減少毒物對機體的損傷，并且能夠短時間糾正電解質失衡，進而改善救治效果[3]。因此，本研究旨在探討血液灌流治療急性有機磷中毒的臨床治療效果，以及對患者肝功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月至2022年11月沛縣人民醫(yī)院收治的66例急性有機磷中毒患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（33例）和治療組（33例）。對照組患者中男性24例，女性9例；年齡19～73歲，平均（45.83±3.12）歲；服藥至就診時間1～8 h，平均（2.33±0.51） h。治療組患者中男性23例，女性10例；年齡19～71歲，平均（45.63±3.32）歲；服藥至就診時間1～9 h，平均（2.42±0.75） h。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：①符合《急性有機磷農(nóng)藥中毒診治臨床專家共識（2016）》 [4]中的相關診斷標準者；②均為口服中毒者；③入院時經(jīng)實驗室檢查膽堿酯酶活力大幅降低者；④服藥至就診時間不超過12 h者。排除標準：①非急性有機磷中毒者；②合并嚴重感染者；③合并明顯心、肝、肺、腎等臟器功能衰竭者；④中途退出或死亡者。本研究經(jīng)沛縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者接受常規(guī)治療，在患者入院且病情被確診之后，需要迅速實施洗胃、吸氧、導瀉、抗休克等一系列的常規(guī)對癥支持治療，對生命體征各項指標的變化情況進行監(jiān)測，并及時給予患者心電監(jiān)護，若有必要，可迅速開展氣管插管干預，靜脈注射2 mg的硫酸阿托品注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字H12020382，規(guī)格：1 mL∶0.5 mg）和1.5 g的氯解磷定注射液（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準字H31020806，規(guī)格：2 mL∶0.5 g），之后依據(jù)患者病情，及時調整用藥劑量、用藥次數(shù)，用藥時間不少于3 d。治療組患者在對照組的基礎上實施血液灌流治療，采用血液灌流器（天津市陽權醫(yī)療器械有限公司，國械注準20163102131，型號：DGC- Ⅱ型），在患者的股靜脈建立靜脈通道并置管，使其保持通暢狀態(tài)，首先按照0.5 mg/kg體質量的標準將低分子量肝素鈉注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20030429，規(guī)格：0.4 mL∶5 000 IU）與1 500 mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液混合，對血液管路進行徹底沖洗，設置血流速度為150～200 mL/min，治療過程中，應以1.0 mg/kg體質量的標準，通過靜脈注射方式給予患者低分子量肝素鈉注射液，每30 min加1次藥，劑量為10 mg，以達到維持抗凝效果的作用，灌流時間為120 min，連續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療后根據(jù)《急性有機磷農(nóng)藥中毒診治臨床專家共識（2016）》 [4]中的相關診斷標準進行評價，顯效：中毒癥狀消失，生命體征、肝功能相關指標恢復正常，未出現(xiàn)任何并發(fā)癥；有效：中毒癥狀減輕，生命體征、肝功能相關指標的改善幅度在50%及以上，沒有出現(xiàn)任何并發(fā)癥；無效：中毒癥狀沒有減輕，生命體征、肝功能相關指標的改善幅度不足50%，或病情出現(xiàn)惡化，或出現(xiàn)并發(fā)癥，或患者死亡，或改用其他方案救治。總有效率=顯效率+有效率。②臨床指標。比較兩組患者中毒癥狀消失和住院治療總時間、呼吸機使用時間。③心肌酶譜、肝功能指標。治療前后分別采集兩組患者肘靜脈血5 mL，離心（3 500 r/min，5 min）后取血清，采用比色法檢測CHE，采用全自動生化分析儀（盛世東唐江蘇生物科技有限公司，蘇械注準20182220101，型號：DT-200）檢測肌酸激酶（CK），以乳酸法檢測乳酸脫氫酶（LDH），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）水平。④并發(fā)癥。記錄所有患者肝臟衰竭、中毒性心肌炎、神經(jīng)受損等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者總有效率高于對照組，但經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床指標比較 與對照組比，治療組患者住院總時間、中毒癥狀消失時間及呼吸機使用時間均更短，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者心肌酶譜指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清LDH、CK水平均顯著降低，且治療組患者血清LDH、CK水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者肝功能指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清AST、TBiL及ALT水平均顯著降低，治療組血清AST、TBiL水平顯著低于對照組，血清CHE水平顯著升高，治療組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）；治療后治療組患者ALT低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 對照組患者發(fā)生肝臟衰竭3例、中毒性心肌炎4例、神經(jīng)受損2例，總發(fā)生率為27.27%（9/33）；治療組患者發(fā)生中毒性心肌炎1例、神經(jīng)受損1例，總發(fā)生率為6.06%（2/33）。治療組患者并發(fā)癥總發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.345， Plt;0.05）。

3 討論

對急性有機磷中毒患者實施救治的過程中，采用常規(guī)對癥支持方案，主要根據(jù)患者具體情況，適量給予解毒藥物，譬如氯解磷定、阿托品等，阿托品可緩解平滑肌痙攣和內(nèi)臟絞痛癥狀，抑制腺體分泌，改善微循環(huán)，減少副交感神經(jīng)對心臟的抑制作用；碘解磷定為膽堿酯酶復活劑，可不同程度復活膽堿酯酶，水解神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿，充分發(fā)揮藥物治療效果[5-6]。但一些急危重癥有機磷中毒患者通常存在典型的病情發(fā)展快，變化復雜多樣等特點，多數(shù)患者生命體征微弱，一般已經(jīng)陷入昏迷，因此，給予阿托品和氯解磷定往往無法保證完全清除體內(nèi)存在的有毒物質，且在緩解癥狀的同時無法減輕神經(jīng)系統(tǒng)受到的損傷，因而搶救的實際成功率水平也就無法達到預期[7]。

而在救治過程中應用血液灌流器，可產(chǎn)生較強的吸附效果，能及時、有效地將機體內(nèi)毒物吸附排出，保證機體的內(nèi)環(huán)境能夠始終處于相對穩(wěn)定的狀態(tài)，減輕體內(nèi)相關臟器的損傷程度，最大程度保證患者的生命安全，可以快速恢復患者意識，提高搶救成功率[8]。本研究中，兩組患者總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義；與對照組比，治療組患者住院總時間、中毒癥狀消失時間及呼吸機使用時間均更短，并發(fā)癥總發(fā)生率更低，表明血液灌流治療急性有機磷中毒療效明顯，可以迅速緩解中毒癥狀，縮短救治時間，使救治總有效率得到顯著提升，減輕對機體的損傷。

此外，盡管常規(guī)搶救方案能夠達到解毒的效果，但因對肝損傷無法控制和及時修復，因此搶救效果不佳；血液灌流技術，在清除毒物方面作用顯著，同時也能夠避免毒物堆積，提高清除有效率，保護肝功能不受損害，改善器官衰竭，從根本上延長患者的存活時間[9]。本研究中，與對照組比，治療后治療組患者血清AST、TBiL水平更低，血清CHE水平更高，表明血液灌流治療急性有機磷中毒可有效保護肝功能，使肝功能相關指標水平能夠盡快恢復正常，提升臨床療效。有機磷中毒時毒物進入人體后，可迅速結合膽堿酯酶，形成磷酰化膽堿酯酶，進而抑制CHE的活性，并對心肌細胞造成一定程度的損傷，引起一系列中毒癥狀。血液灌流治療可以在肝素的作用下將患者的血液引出體外，經(jīng)灌流器中吸附材料的吸附作用清除血液中的有毒物質，緩解患者內(nèi)臟絞痛和平滑肌痙攣等癥狀，抑制腺體分泌，改善微循環(huán)，保護心肌細胞[10]。本研究中，與對照組比，治療后治療組患者血清LDH、CK水平更低，表明通過血液灌流搶救治療，可通過快速提高CHE的活性，改善患者心肌功能。

綜上，血液灌流治療急性有機磷中毒，能夠迅速緩解臨床癥狀，縮短救治時間，提高治療效果，緩解心肌細胞的損傷，保護肝功能，減少并發(fā)癥的發(fā)生，值得臨床推廣應用。

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