3.0T磁共振動態增強掃描與超聲檢查對不同分子亞型乳腺癌的診斷價值

【摘要】 目的：探討3.0T磁共振動態增強掃描與超聲檢查對不同分子亞型乳腺癌的診斷價值。方法：選取陽春市人民醫院2021年8月—2022年8月收治的經磁共振和超聲檢查的乳腺癌患者60例，根據不同分子亞型將患者分為三陰性組（n=6）、HER2陽性組（n=12）和Luminal組（n=42），分析不同分子亞型乳腺癌患者的臨床影像資料。結果：三組強化、強化方式比較，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；HER2陽性組、Luminal組強化方式以腫塊為主，占比均高于三陰性組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；三陰性組病灶均勻強化率顯著高于HER2陽性組、Luminal組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。三陰性組形態規則率、邊緣規整率、后方回聲增強率均顯著高于HER2陽性組、Luminal組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。結論：不同分子亞型乳腺癌病灶在3.0T 磁共振動態增強掃描下具有不同的強化方式及病灶強化特征，在超聲下具有不同的形態、邊緣、回聲，結合上述特征差異對臨床鑒別診斷不同分子亞型乳腺癌有一定的幫助。

【關鍵詞】 磁共振動態增強 超聲檢查 分子亞型 乳腺癌

Diagnostic Value of 3.0T Magnetic Resonance Dynamic Enhanced Scan and Ultrasonography in Different Molecule Subtypes of Breast Carcinoma/YAN Guanghui， BU Qingfeng， ZHANG Jie， GUO Lili. //Medical Innovation of China， 2023， 20（22）： -147

[Abstract] Objective： To explore the diagnostic value of 3.0T magnetic resonance dynamic enhanced scan and ultrasonography in different molecule subtypes of breast carcinoma. Method： A total of 60 patients with breast carcinoma treated by MRI and ultrasound from August 2021 to August 2022 in Yangchun People's Hospital were selected. According to different molecular subtypes， the patients were divided into triple-negative group （n=6）， HER2-positive group （n=12） and Luminal group （n=42）. Clinical imaging data of breast carcinoma patients with different molecular subtypes were analyzed. Result： There were significant differences in enhancement and enhancement methods among the three groups （Plt;0.05）. Mass was the main enhancement method in HER2-positive group and Luminal group， and the proportions were higher than those in triple-negative group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The uniform enhancement rate in the triple-negative group was significantly higher than that in the HER2-positive group and the Luminal group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The morphological regularity rate， edge regularity rate and posterior echo enhancement rate in the triple-negative group were significantly higher than those in the HER2-positive group and the Luminal group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Different molecular subtypes of breast carcinoma lesions have different enhancement methods and lesions enhancement features under 3.0T MRI， and have different morphology， edge and echo under ultrasound. Combined with the above features differences， it is helpful for the clinical differential diagnosis of different molecular subtypes of breast carcinoma.

[Key words] Magnetic resonance dynamic enhanced Ultrasonography Molecular subtype Breast carcinoma

First-author's address： Yangchun People's Hospital， Guangdong Province， Yangchun 529600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.22.034

乳腺癌指乳腺上皮細胞在致癌因子作用下出現增殖失控等現象[1]，其發病率占女性惡性腫瘤首位，男性較少[2]。其可劃分為Luminal型（包括Luminal A型，Luminal B型）、HER2陽性型、三陰性型等分子亞型[3]，早期常表現為乳房腫塊、腋窩淋巴結腫大等，晚期可因癌細胞轉移，出現多器官（以肺、骨、肝、腦為主）病變，威脅患者生命[4]。為減少病情惡化，應盡早評估患者乳腺腫塊良惡性。

目前檢查乳腺癌主要依據影像學，包括X線、超聲及MRI等，最常用超聲來診斷，但超聲對患者血管動力學顯示不完全[5]。隨醫學技術發展，逐漸用MRI來診斷，其敏感度及準確度均較高，應用在不同分子亞型乳腺癌中[6]。有研究表明，MRI對乳腺良性腫瘤顯示較差，若與超聲聯合使用可較早發現腫瘤。為此，本文主要探討磁共振與超聲檢查對乳腺癌的診斷價值，并分析不同分子亞型乳腺癌影像，現研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取陽春市人民醫院2021年8月—2022年8月收治的經MRI和超聲檢查的乳腺癌患者60例。納入標準：（1）初次入院治療；（2）經手術證實為乳腺癌，且臨床資料完整；（3）組織學分級Ⅰ～Ⅲ級；（4）單側乳腺癌。排除標準：（1）臨床影像資料質量差，偽影大，不能進行圖像分析；（2）妊娠期或哺乳期女性；（3）合并其他腫瘤性病變。本研究經醫學倫理委員會批準進行（審批號：倫理[2022]0024號）。

1.2 方法

1.2.1 超聲檢查 使用GE LOGIQ E9彩色多普勒超聲診斷儀，L12-3探頭，頻率3～12 MHz。調節頻率、時間增益補償等以獲得最佳成像。患者取仰臥位，充分暴露乳腺，行常規掃描，發現病灶后觀察影像圖。啟用彩色多普勒超聲，調節彩窗大小及脈沖重復頻率來檢測血流；發現血流信號后啟用脈沖頻譜多普勒超聲，測量病灶邊緣及內部等多處血流參數。選取病灶內血流信號最多切面觀測，按Adler半定量方法對血流信號進行分級：0級為無血流；Ⅰ級為少量血流；Ⅱ級為中量血流；Ⅲ級為多量血流，該級別每個切面內可見2條及以上較粗血管或彌漫性網狀血流或5個及以上點狀、短桿狀血流。

1.2.2 MRI檢查 采用美國GE公司（SIGNA Pioneer 3.0T）核磁共振儀器及24通道乳腺專用相控陣表面線圈。在患者月經后第2周行MRI檢查，取俯臥位（頭先進），雙乳自然下垂于線圈洞穴。進行矢狀位、橫斷位及冠狀位檢查，并在掃描時對患者位置進行調整，激發平面回波成像序列，掃描結束后，在病變區選取感興趣區域（ROI）選擇病灶最大層面，避開出血、壞死或囊變區，制作時間-信號強度曲線（TIC），觀察患者病變位置成像特征。（1）平掃T1WI橫軸位不壓脂：TR 6 ms，TE 2.5 ms，體素1.2 mm×0.9 mm×1.2 mm，層數110，層厚1.5 mm；快速反轉恢復磁化準備的自旋回波（Tirm）T2WI序列（矢狀位）：TR 4 300 ms，TE68 ms，體素1.0 mm×0.8 mm×4.3 mm，層數26，層厚4.5 mm；Tirm抑脂T2WI序列（橫軸位）：TR4 500 ms，TE 60 ms，體素1.0 mm×1.5 mm×4.5 mm，層數 35，層厚 4.5 mm。（2）動態增強掃描：選取快速小角激發三維成像抑脂T1WI序列，掃描時間為60 s/期，重復6次，第1、2次掃描間隔25 s，第1次掃描結束注射對比劑，經肘正中靜脈采用高壓注射器注射釓噴酸葡胺注射液（生產廠家：廣州康臣藥業有限公司，批準文號：國藥準字H10950272，規格：15 mL∶7.04 g）0.1 mmol/kg（速率2 mL/s）。

1.2.3 圖像分析 對患者超聲征象、MRI平掃及動態增強征象進行分析，重點分析MRI的TIC及超聲的Adler血流分級。

1.2.4 免疫組化檢查 對所有患者手術切除后的病灶進行包埋處理，HE染色后對其進行檢測，用SP法檢測雌激素受體、孕激素受體及人表皮生長因子受體2（HER2）表達水平。

1.3 統計學處理

本研究所采集的數據均使用SPSS 22.0軟件進行分析。年齡、腫瘤直徑等計量資料首先采用Shapiro-Wilk進行正態分布檢驗，符合正態分布以（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料（淋巴結轉移個數、組織學分級、絕經狀態等）采用率（%）表示，實施字²檢驗，期望值lt;5時行Fisher精確檢驗，兩兩比較采用Bonferroni方法校正。檢驗水準α=0.05，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同分子亞型乳腺癌患者一般資料

根據免疫組化檢查結果將患者分為三陰性組（n=6）、HER2陽性組（n=12）和Luminal組（n=42）。三組一般資料對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 不同分子亞型乳腺癌MRI平掃及動態增強征象

三組T2WI平掃信號、形態、邊界、周圍組織浸潤、淋巴結受累、TIC比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；三組強化、強化方式比較，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；HER2陽性組、Luminal組強化方式以腫塊為主，占比均高于三陰性組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；三陰性組病灶均勻強化率顯著高于HER2陽性組、Luminal組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 各分子亞型乳腺癌超聲征象

三組回聲、邊界、鈣化、Adler血流分級、周圍組織浸潤及淋巴結受累比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；三陰性組形態規則率、邊緣規整率、后方回聲增強率均顯著高于HER2陽性組、Luminal組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

乳腺癌包括Luminal A型、Luminal B型、HER2陽性型、三陰性等亞型[7-8]。由于本研究主要針對乳腺癌診斷而非治療，因此將Luminal A型及B型統一歸為Luminal組。既往研究常通過穿刺活檢等方式來確定乳腺癌分型，但是此方法具有創傷性[9]。超聲能夠通過無創性檢查為疾病分型進行診斷，目前，乳腺癌檢查主要依靠超聲檢測，其依據病變形態學對腫瘤做出良惡性判斷，但其準確率有待提高[10]。而MRI除可觀察形態學，還有多種功能成像技術，如動態增強MRI成像，不僅能提供各方位圖像，還能通過后處理得到多個參數，有助于良惡性病變診斷，因此兩者聯合可提高腫瘤診斷率[11]。

本研究根據免疫組化檢查結果將患者分為三陰性組、HER2陽性組和Luminal組，對患者一般資料進行分析比較，差異均無統計學意義。三陰性乳腺癌組織學分級高、惡性程度高、侵襲力強，停藥后復發較快；由于Luminal A型、Luminal B型同屬于ER、PR受體陽性的乳腺癌，可從內分泌藥物及化療藥物獲益，其預后較三陰性乳腺癌更好；HER2陽性型常可用曲妥珠單抗治療，生存率可得到提高。綜上，三陰乳腺癌既缺乏內分泌治療受體又缺乏靶向治療，使得其有可能成為臨床預后最差的一類乳腺癌[12]。也有研究顯示，三陰性乳腺癌生長速度快，惡性程度高，從而易出現中央壞死，易通過血液循環轉移至遠處臟器，進而造成其他組織器官增加，使惡化程度增加[13]。

因為乳腺癌是一種惡性腫瘤，惡性腫瘤在生長過程中有屬于自己的滋養血管，包括動脈及靜脈，需對血管強化方可明確病灶變化[14]。強化方式是乳腺癌亞型鑒別診斷的重要形態學標志，本研究發現，HER2陽性組、Luminal組強化方式主要以腫塊為主，占比均高于三陰性組，說明HER2陽性型、Luminal型病灶主要以腫塊形態存在人體。研究稱，以腫塊為主的強化方式惡性程度較小，三陰性乳腺癌癌巢周圍間質纖維結締組織的反應性增生，使得腫瘤浸潤淋巴細胞的分布不均，這也是其惡性程度高、強化方式與另外兩型不同的原因之一[15]。

本研究結果顯示：三陰性組病灶均勻強化率顯著高于HER2陽性組、Luminal組。邊緣強化的原理為腫瘤外周活躍血管生成，細胞生長快且分化少，營養物質分布不均，易出現中央區壞死，因此向外周強化，而后中心強化[16]。HER2陽性型、Luminal型腫瘤營養不平衡，邊緣區微血管豐富，核心區較低，強化不均勻。而三陰性乳腺癌內新生血管生成量更大，內皮細胞增殖、血管通透性增加會進一步使腫瘤細胞呈推進性生長，導致腫瘤血管密度、內部纖維化及壞死程度較高而呈均勻強化[9-12]。

本研究對各分子亞型超聲征象比較分析，可見三組患者回聲主要表現為低回聲，其邊界、鈣化、血流分級、周圍組織浸潤及淋巴結受累表現各有差異，但三組之間差異均無統計學意義，因各亞型血流分布及組織生長方式存在差異[13]，故不同分子亞型乳腺癌在超聲圖像特征方面有差別。三陰性組形態規則率、邊緣規整率、后方回聲增強率均顯著高于HER2陽性組、Luminal組，因三陰性乳腺癌周圍血管生長豐富，多呈推進性生長方式，惡性程度高，會于臨近組織中誘發纖維增生，多呈現規則邊緣腫塊，因此三陰性較其他兩種形態更規整[14-17]。當腫瘤內膠原纖維成分gt;75%時，則腫塊內纖維組織含量高且排列紊亂，聲能吸收增多，超聲穿透能力弱，回聲表現減弱；若腫塊出血、液化時，穿透組織的聲波衰減少，后方回聲增強，因為三陰性乳腺癌腫瘤組織中基質少，中心易出現壞死或纖維化，因此回聲增強[18]。

綜上所述，MRI動態增強掃描與超聲檢查在不同分子亞型乳腺癌中呈現不同影像學特征，各具優點。

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