血液灌流對維持性血液透析患者毒素清除及微炎癥的影響

【摘要】 目的：探究血液灌流對維持性血液透析患者毒素清除及微炎癥的影響。方法：將2019年3月—2020年3月北京市普仁醫院收治的82例維持性血液透析患者根據隨機數字表法分為對照組（n=41）和觀察組（n=41）。對照組常規進行血液透析治療，觀察組在血液透析基礎上進行血液灌流治療。比較兩組皮膚瘙癢發生率、治療前后毒素（小分子及中大分子毒素）水平及微炎癥指標[C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）及白細胞介素-6（IL-6）]。結果：觀察組皮膚瘙癢總發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。治療前兩組毒素水平及微炎癥指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療12、24周后，兩組毒素水平及微炎癥指標均顯著降低，觀察組均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。結論：血液灌流可有效促進維持性血液透析患者的毒素清除及微炎癥狀態的控制，對皮膚瘙癢有較好的控制效果。

【關鍵詞】 血液灌流 血液透析 毒素 微炎癥

Effect of Hemoperfusion on Toxin Clearance and Microinflammation in Maintenance Hemodialysis Patients/ZHANG Wenling. //Medical Innovation of China， 2023， 20（22）： 00-009

[Abstract] Objective： To investigate the effect of hemoperfusion on toxin clearance and microinflammation in maintenance hemodialysis patients. Method： A total of 82 patients with maintenance hemodialysis admitted to Beijing Puren Hospital from March 2019 to March 2020 were divided into control group （n=41） and observation group （n=41） according to random number table method. The control group was routinely treated with hemodialysis， and the observation group was treated with hemoperfusion based on hemodialysis. The incidence of pruritus， before and after treatment of levels of toxin （small molecule and medium giant molecule toxin） and microinflammation indexes [C reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-1β （IL-1β） and interleukin-6 （IL-6）] were compared between the two groups. Result： The total incidence of pruritus in the observation group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in toxin levels and microinflammation indexes between the two groups （Pgt;0.05）. After 12 and 24 weeks of treatment， the toxin levels and microinflammation indexes in both groups were significantly decreased， and those in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Hemoperfusion can effectively promote the clearance of toxin and the control of microinflammation state in maintenance hemodialysis patients， and has a good control effect on skin pruritus.

[Key words] Hemoperfusion Hemodialysis Toxin clearance Microinflammation

First-author's address： Beijing Puren Hospital， Beijing 100062， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.22.002

血液透析是臨床中應用率較高的一類治療方式，其中較多患者需進行維持性血液透析治療，因此關于維持性血液透析的相關研究多見，且涉及面較廣[1-2]。小分子及中大分子毒素作為在本類患者中監測價值及意義較高的指標，其清除效果是有效評估治療方式可取性的重要參考方面。再者，微炎癥狀態是在血液透析患者中表現相對突出的方面，同時其也受治療方式影響較大，是療效評估的重要參考[3]。上述兩大方面均為導致皮膚瘙癢發生的重要原因[4-5]，因此進一步提升了上述方面控制的需求。本研究現探究血液灌流對維持性血液透析患者毒素清除及微炎癥的影響，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年3月—2020年3月北京市普仁醫院收治的82例維持性血液透析患者。納入標準：20～75歲；維持性血液透析；病情穩定。排除標準：半年內手術史；半年內創傷史；既往心梗、腦梗；臨床資料不完整。根據隨機數字表法分為對照組（n=41）和觀察組（n=41）。本次研究經本院醫學倫理學委員會批準。患者知情同意并簽署同意書。

1.2 方法

對照組常規進行血液透析治療，采用聚砜膜透析器進行治療，面積為1.3 m2，鈣離子濃度為1.5 mmol/L，血流量為每分鐘200～250 mL，每周10～12 h。觀察組血液透析基礎上進行血液灌流治療，于透析器前面串聯血液灌流器，透析液流量為每分鐘500 mL，血流量為每分鐘200～250 mL，治療2 h后，待灌流器吸附飽和后將其取下，繼續進行血液透析治療。每周進行2次血液透析，進行1次血液灌流治療。兩組均治療24周。

1.3 觀察指標及判定標準

統計及比較兩組皮膚瘙癢發生率、治療前后毒素（小分子及中大分子毒素）水平及微炎癥指標[C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）及白細胞介素-6（IL-6）]。（1）皮膚瘙癢發生情況：皮膚存在輕微瘙癢，不影響日常生活為輕度瘙癢；皮膚存在一定瘙癢，對日常生活及睡眠有一定影響，但無抓痕為中度瘙癢；皮膚瘙癢嚴重，對日常生活及睡眠有嚴重影響為重度瘙癢[6]。皮膚瘙癢總發生率=（輕度瘙癢+中度瘙癢+重度瘙癢）例數/總例數×100%。（2）毒素水平：于治療前及治療12、24周后分別采集兩組的外周靜脈血，每次采集5.0 mL，將血標本進行小分子毒素[血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）]及中大分子毒素[β2-微球蛋白（β2-MG）、晚期糖基化終末產物（AGES）及甲狀旁腺分泌的甲狀旁腺激素（PTH）]檢測，采用化學發光法及酶聯免疫法進行檢測。（3）微炎癥指標：于治療前及治療12、24周后分別采集兩組的外周靜脈血，每次采集5.0 mL，將血標本進行微炎癥指標（CRP、TNF-α、IL-1β及IL-6）的檢測，均采用酶聯免疫法進行檢測。上述方面的評估與檢測均由兩名專業且經驗豐富者嚴格按照標準評估與操作。

1.4 統計學處理

數據檢驗軟件為SPSS 23.0，計數資料用率（%）表示，采用字²檢驗處理；計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男22例，女19例；年齡38～75歲，平均（53.63±8.16）歲；透析時間5.0～139.5個月，平均（51.39±6.76）個月；原發病：腎小球腎炎21例，高血壓腎病9例，糖尿病腎病8例，其他3例。觀察組男23例，女18例；年齡38～74歲，平均（53.75±8.26）歲；透析時間5.0～138.0個月，平均（51.56±6.66）個月；原發病：腎小球腎炎22例，高血壓腎病9例，糖尿病腎病7例，其他3例。兩組維持性血液透析患者的上述基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組皮膚瘙癢發生情況比較

觀察組皮膚瘙癢總發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（字²=6.276，P=0.012），見表1。

2.3 兩組治療前后小分子毒素水平比較

治療前兩組小分子毒素水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療12、24周后，兩組小分子毒素水平均顯著降低，觀察組均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后中大分子毒素水平比較

治療前兩組中大分子毒素水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療12、24周后兩組中大分子毒素水平均顯著降低，觀察組均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后微炎癥指標比較

治療前兩組微炎癥指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療12、24周后兩組微炎癥指標均顯著降低，觀察組均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表4。

3 討論

維持性血液透析效果受多方面因素影響，因此其相關的研究面較廣[7-8]。毒素清除水平作為本類患者治療過程中的重要評估方面，其中的小分子及中大分子毒素均是在本類患者治療中亟待有效控制的毒素指標，其較高的水平可導致患者出現多類不良情況[9-10]，研究顯示，皮膚瘙癢即是在本類患者中表現突出的方面，因此對本類患者進行治療方式的選擇過程中，上述小分子及中大分子毒素水平的控制程度是療效評估的重要方面。另外，本類患者還普遍表現出微炎癥反應的狀態，而CRP、TNF-α、IL-1β及IL-6等作為常見的炎癥反應指標，其在本類患者中呈現高表達狀態[11-12]。患者長期的微炎癥反應狀態可對機體多系統器官造成炎性損傷[13-15]，因此是亟待控制的方面。近年來臨床中采用血液灌流聯合血液透析對維持性血液透析患者的效果研究不斷增多，多數研究認為其具有更好的透析效果[16-17]，但是其對患者毒素清除及微炎癥控制的效果研究仍相對不足。

本研究結果顯示，血液灌流聯合血液透析的應用效果顯著優于僅血液透析，表現為患者的皮膚瘙癢總發生率相對更低，同時治療12、24周后的毒素水平及微炎癥指標均顯著更低（Plt;0.05），因此認為血液灌流聯合血液透析的臨床可取性相對更高。分析原因，血液灌流聯合血液透析患者可在血液透析治療的基礎上，采用吸附劑對血液中的相關致病物質，尤其是毒素進行有效地吸附清除[18-19]，因此毒素水平控制更好，且在此過程中，機體由此所致的不良反應，包括微炎癥反應也得到有效的控制，毒素蓄積及炎癥損傷有效控制也是本類患者皮膚瘙癢降低的重要前提與基礎條件之一[20-21]，故認為血液灌流聯合血液透析的綜合應用效果更為突出。

綜上所述，血液灌流可有效促進維持性血液透析患者毒素清除及控制微炎癥狀態，對皮膚瘙癢等有較好的控制效果。

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