復方斑蝥膠囊在卵巢癌術后化療中的應用

邵紅穎 李長忠

卵巢癌是臨床常見的女性生殖系統惡性腫瘤之一,發病率居第3位,其病死率在婦科惡性腫瘤中排在首位,在城市的發生率高于農村,且多數發生在50歲以上女性[1]。近年來,卵巢癌發病率呈上升趨勢[2],且其惡性程度高,對女性健康造成嚴重威脅,因此,卵巢癌的診斷治療日益受到重視。卵巢癌的西醫治療多以根治性手術結合放化療為主,近年來靶向治療和免疫治療的加入為晚期卵巢癌的治療提供了新的選擇。在卵巢癌根治術后采用紫杉醇、卡鉑方案化療,可有效抑制腫瘤細胞的增殖、浸潤和轉移,但化療藥物對人體正常細胞也會造成破壞。中醫認為,卵巢癌屬于“積聚、癥瘕”范疇,復方斑蝥膠囊是廣譜抗癌藥物,具有破血消瘀、攻毒蝕瘡的功效[3],故本研究在化療基礎上聯用復方斑蝥膠囊治療卵巢癌,探析復方斑蝥膠囊在卵巢癌術后化療中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 -般資料按隨機數字表法將2020年10月-2021年10月山東省立醫院72例卵巢癌根治術后患者分為對照組(36例,進行常規化療)和觀察組(36例,在常規化療的基礎上聯合復方斑蝥膠囊治療)。觀察組患者年齡21～74歲,平均(54.72±12.92)歲;國際婦產科聯盟(FIGO)分期:Ⅰ期5例,Ⅱ期1例,Ⅲ期21例,Ⅳ期9例[4];腫瘤類型:卵巢上皮性惡性腫瘤34例,卵巢惡性生殖細胞腫瘤2例。對照組患者年齡23～71歲,平均(49.08±12.39)歲,FIGO分期:Ⅰ期6例,Ⅱ期2例,Ⅲ期20例,Ⅳ期8例;腫瘤類型:卵巢上皮性惡性腫瘤34例,卵巢惡性生殖細胞腫瘤1例,惡性性索間質腫瘤1例。2組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05),可以比較。

1.2 診斷標準符合西醫《臨床腫瘤內科手冊》[5]與中醫《惡性腫瘤中醫診療指南(2014年版)》[6]中的卵巢癌的診斷標準。

1.3 納入與排除標準納入標準:①符合上述西醫與中醫診斷標準者;②術后預計生存時間>6個月者;③患者生命體征平穩,KPS≥60分者;④患者及家屬簽署知情同意書者。排除標準:①合并其他惡性腫瘤者;②合并嚴重肝腎功能不全、嚴重心腦血管疾病或并自身免疫系統疾病者;③妊娠或哺乳期女性;④既往接受過放、化療者。

1.4 治療方法對照組患者采用常規化療TC方案:將135 mg/m2的紫杉醇注射液(南京綠葉制藥有限公司,國藥準字 H20030357,規格:30 mg) 溶于500 ml 5%葡萄糖注射液中對患者進行靜脈滴注;間隔1 h將卡鉑注射液(齊魯制藥有限公司,國藥準宇H20020181,規格:50 mg)溶于500 ml 5%葡萄糖注射液中,進行靜脈滴注,卡鉑注射液按AUC計算方法給藥。化療前30 min給予靜脈推注地塞米松5～10 mg,肌肉注射苯海拉明50 mg,靜脈滴注西咪替丁300 mg。給藥過程中給予心電監護及血氧飽和度監測。21 d為1個化療周期,進行為期3個周期的(廠家:貴州益佰制藥股份有限公司,國藥準字Z52020238,規格:0.25 g/粒)治療,3粒/次,2次/d。觀察組患者在常規化療的基礎上聯合復方斑蝥膠囊治療。21 d為1個周期,治療3個周期。2組均常規給予保肝護胃治療。

1.5 觀察指標及療效判定標準

1.5.1 臨床療效參照《臨床腫瘤內科手冊》[5]中的相關標準對2組患者臨床療效進行評價。

1.5.2 中醫證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]對2組患者治療前后中醫證候積分進行評價,包括小腹墜脹隱痛或刺痛、納差、面色晦暗、乏力倦怠,按照輕重程度分別計0、1、2、3分,分數越高,提示患者癥狀越嚴重。

1.5.3 生活質量KPS評分將卵巢癌患者治療前后的KPS評分進行對比。

1.5.4 血清腫瘤標志物水平在患者治療前后空腹采血,采用化學發光法檢測血清糖類抗原125(CA125)水平。

1.5.5 不良反應情況在用藥過程中,對2組患者的不良反應進行監測和記錄。

2 結果

2.1 2組患者療效比較治療后,觀察組客觀有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 (例,%)

2.2 2組患者中醫證候積分比較治療前,2組患者中醫證候積分比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療3個周期后,2組患者中醫證候總積分均較治療前有所改善,且觀察組改善程度優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者中醫證候總積分比較 (分,

2.3 2組患者KPS評分比較治療前,2組患者KPS評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療3個周期后,2組患者KPS評分均較治療前有所提高,且觀察組改善程度優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者KPS評分比較 (分,

2.4 2組患者CA125比較治療前,2組患者CA125水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療3個周期后,2組患者CA125水平均較治療前明顯降低,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 2組患者CA125水平比較

2.5 2組患者不良反應比較治療過程中,觀察組白細胞降低、肝功能受損發生率均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);2組患者在貧血和胃腸道反應發生率方面比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者不良反應比較 (例,%)

3 討論

卵巢癌是目前臨床常見的女性生殖系統惡性腫瘤,嚴重影響廣大女性的生理健康。由于卵巢癌早期缺乏明顯臨床特征,多數患者發現時已經處于中晚期[8]。TC方案用于晚期卵巢癌患者能夠在一定程度上控制腫瘤進展、有效延長患者的生存期[9],但單一化療效果有限,中醫治療標本兼顧,故而中西醫結合治療能夠明顯改善患者生存質量[10]。

中醫學將卵巢癌歸屬于“癥瘕”范疇,其病機為氣虛血瘀,治以扶正祛邪、活血化瘀。復方斑蝥膠囊其君藥斑蝥具有破血逐瘀、散結消癥的功效,有效成分斑蝥素及其衍生物具有抗腫瘤作用[11];臣以刺五加、三棱、半枝蓮、莪術扶正固本,助君藥破血行氣、化瘀散結;佐以人參、黃芪、熊膽粉、女貞子、山萸肉共奏益氣行血化瘀之效;甘草調和諸藥為使。現代研究證實,復方斑蝥膠囊具有提高免疫力、升高白細胞、減少化療毒副作用的效果[12],其在卵巢癌術后化療中同步應用可以起到協同增效、減毒的作用。

本研究中觀察組在化療基礎上聯用復方斑蝥膠囊,其治療客觀有效率高于對照組。治療后2組中醫證候均有所改善,且觀察組中醫證候改善優于對照組,差異具有統計學意義。治療后2組KPS評分均有所提高,且觀察組KPS評分高于對照組,差異具有統計學意義。說明復方斑蝥膠囊可以改善患者中醫證候及生活質量,提高療效。CA125是重要的卵巢癌相關抗原,常用于輔助診斷上皮性卵巢癌,且其升高與腹水及腫瘤復發密切相關[13]。本研究結果顯示,治療后,2組患者CA125水平均較治療前降低,且治療后觀察組CA125水平低于對照組,表明復方斑蝥膠囊有良好的抗腫瘤效果。莪術含有的欖香烯能夠促進腫瘤細胞凋亡,發揮抗腫瘤的作用[14];人參中的活性成分人參皂苷具有抑制腫瘤細胞增殖、侵襲、遷移的作用,人參多糖能夠改善免疫功能減輕化療不良反應[15];刺五加中的刺五加苷具有良好的抗炎、抗腫瘤作用[16]。2組患者在貧血及胃腸道反應方面差異無統計學意義,觀察組白細胞降低和肝功能受損發生率低于對照組。復方斑蝥膠囊中含有的女貞子在抗炎、保肝、抗腫瘤、增強免疫方面均有著良好療效[17]。肖永強等[18]研究表明,復方斑蝥膠囊聯合TC方案能夠改善患者免疫功能,減少不良反應,提高療效。與本研究結果一致。

綜上所述,卵巢癌術后TC方案化療患者聯用復方斑蝥膠囊可以改善中醫證候積分與卡氏評分,降低腫瘤標志物CA125含量,降低不良反應發生率,在化療過程中起到增效減毒的作用,有良好的臨床應用價值。