麻杏石甘湯合葦莖湯治療AECOPD臨床觀察

徐國亮

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸內科中十分常見的病癥,發病率較高。相關數據顯示,中國COPD患者有1億左右,40歲以上的人群中,發病率可達到13.7%,不僅危害著患者的生命健康,也加重了社會經濟負擔[1]。在COPD的病程中,常因各種原因導致病情急性加重。表現為咳嗽次數及痰量增多,呼吸困難,胸悶、喘息較平時加重等,常需要改變日常治療方案[2]。對于慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的治療,西醫主要采用止咳平喘化痰、抗感染、抗炎等方案,但總體療效尚有待提升。此研究在AECOPD患者西醫常規治療基礎上,聯合麻杏石甘湯合葦莖湯加味治療,旨在探討其應用優勢及部分機制。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年5月-2021年10月廈門市中醫院呼吸與危重癥醫學科接診的AECOPD(痰熱蘊肺證)108例患者納入研究。采用抽簽法分為對照組(54例)、觀察組(54例),2組基線資料差異不具有統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經廈門市中醫院倫理委員會審核通過,批準編號:2019-K017-01。見表1。

表1 2組患者基線資料比較 (例,

1.2 納入與排除標準納入標準:①患者均符合AECOPD的診斷標準[3],且滿足中醫痰熱蘊肺證的體征[4],主要表現為咳嗽、咳痰等,伴喘促憋氣、煩躁身熱、口干、便干、小便短赤,舌色暗紅,舌苔黃或者黃膩,脈象弦滑或者滑數。排除標準:①合并其他的呼吸系統疾病,如肺炎、支氣管哮喘、支氣管擴張、肺結核、肺惡性腫瘤等;②合并重度營養不良;③伴有重要組織器官功能障礙;④入院前接受過相關藥物的干預性治療;⑤依從性差,不配合完成臨床觀察;⑥需要有創或無創機械通氣。

1.3 治療方法2組均參照專家共識[3]行常規西醫治療,包括氧療、抗炎、解痙平喘、化痰等;若伴有細菌性感染,則參照專家共識選擇抗菌藥物治療。觀察組加用麻杏石甘湯合葦莖湯加味治療,處方:麻黃6 g,杏仁10 g,石膏(先煎)25 g,薏苡仁25 g,蘆根15 g,桃仁10 g,冬瓜子10 g,浙貝母10 g,枇杷葉10 g,黃芩10 g,丹參10 g,甘草3 g。選擇全成分顆粒劑(北京康仁堂藥業有限公司),沖服,1劑/d,早晚各服1次,2組患者的療程均為2周。

1.4 觀察指標①肺功能指標:治療前后使用肺功能儀(德國耶格公司生產,MasterScreen Diffusion)測定第1秒最大呼氣容積(FEV1)、FEV1與用力肺活量比值(FEV1/FVC)、最大呼氣流量(PEF)。②中醫證候積分:以日夜患者的喘息、氣急、咳嗽的頻率及嚴重程度進行評比,分值在0～6分之間,0分代表無氣喘、氣急、咳嗽;1～2分代表日夜存在氣喘、氣急、咳嗽,但頻率不高,不影響睡眠;3～4分代表影響睡眠;5～6分代表日夜發生氣喘、氣急、咳嗽的頻率高,對睡眠和日常生活造成嚴重影響。③血清MMP-9、KL-6:2組患者在治療前后抽取靜脈血,離心后提取血清液,采用酶聯免疫吸附(ELISA)雙抗體夾心法對血清MMP-9、KL-6的水平進行檢測。④記錄不良反應。

1.5 療效判定標準臨床控制:患者無咳嗽、咳痰、呼吸困難,停藥4周后無復發情況;顯效:治療結束后,患者無咳嗽、咳痰癥狀,但停藥后4周內出現復發;有效:咳嗽、咳痰程度比治療前有一定程度的緩解;無效:患者病情無改善且有惡化的趨勢。(臨床控制+顯效+有效)例數/總例數×100%=總有效率[4]。

1.6 統計學方法以SPSS 28.0軟件進行統計學處理。計量資料用均數±標準差表示,組內比較采用配對樣本t檢驗,組間比較采用獨立雙樣本t檢驗;計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較和對照組相比,觀察組臨床療效更高,P<0.05。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較 (例,%)

2.2 2組患者肺功能比較2組治療后的FEV1、FEV1/FVC、PEF水平均升高,且觀察組高于對照組,P<0.05。見表3。

表3 2組患者肺功能比較 (例,

2.3 2組患者中醫證候積分比較2組治療后中醫證候積分降低,且觀察組比對照組低,P<0.05。見表4。

表4 2組患者中醫證候積分比較 (分,

2.4 2組患者血清MMP-9 KL-6比較2組治療后的血清MMP-9、KL-6水平均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者血清MMP-9 KL-6比較 (例,

2.5 2組患者不良反應比較治療期間,觀察組有1例口干、1例惡心,總發生率為3.70%(2/54);對照組有2例頭痛、2例口干,2例惡心,總發生率為11.11%(6/54),差異無統計學意義(χ2=2.160,P=0.142)。

3 討論

COPD屬于中醫“肺脹、喘證”范疇,病機為痰濁、水飲、血瘀等多重病理因素的作用下,阻礙肺氣,致肺氣宣降失常。在病程中每因新感外邪擾動宿疾而致病情急性加重。急性加重期則以標實為急,邪實以痰為主,多見熱、瘀,外邪侵犯于肺,新感擾動宿疾,郁久化熱,氣道阻塞,肺氣上逆,故致咳嗽、咳痰、氣喘癥狀急性加重。研究表明,痰熱蘊肺證既COPD肺急性加重常見的病因,也是常見證型[5-7]。故在治療上選擇清熱化痰、宣肺平喘等針對性療法[8]。

西醫認為COPD病變過程中,氣道炎癥、氧化應激等具有重要意義,系統性炎癥反應會促使氣道損傷加重,并影響氣道平滑肌的重塑過程[9]。而導致反復發作的咳嗽、咳痰、氣促癥狀加重,最終導致肺功能下降。在AECOPD病程中,氣道炎癥所致的肺上皮細胞、內皮細胞損傷是AECOPD患者發病的重要環節。MMP-9屬于一類鋅離子依賴性蛋白,其通過破壞肺泡的基質成分,使肺泡彈性回收力減弱,氣流滯留,導致肺氣腫發生[10]。KL-6主要在II型肺泡上皮細胞表面表達,在評估肺泡上皮破壞程度、再生狀況中有著重要作用,當肺泡上皮細胞發生損傷時,會促使肺泡中的KL-6釋放到血液中,導致其在機體的表達升高[11]。

麻杏石甘湯出自《傷寒雜病論》,其功效為辛涼宣泄、清肺平喘,臨床用于外感表邪不解、肺熱壅盛之證的治療,包括支氣管哮喘、呼吸道感染、肺炎、支氣管炎等疾病,均能起到較好的成效[12]。葦莖湯來源于《備急千金要方》,屬于肺癰治療的重點方劑,可起到清肺化痰、化瘀等功效,主要用于治療支氣管炎、肺膿腫、肺炎等病證。臨床研究表明,葦莖湯對AECOPD模型大鼠具有一定的改善作用,其機制可能與下調肺組織中的MMP-9蛋白表達,從而抑制氣道平滑肌的重塑[13]。麻杏石甘湯與千金葦莖湯二方合用,起到清熱宣肺、化痰平喘之功效。配合杏仁止咳平喘;浙貝母、枇杷葉清肺化痰;黃芩味苦性寒,入肺經,善清肺火。肺脹日久,兼有血瘀,加用丹參,配合桃仁活血祛瘀。全方共奏清熱化痰,宣肺平喘,兼以活血之功效。正合AECOPD痰熱蘊肺之病機。

此研究結果顯示,聯合麻杏石甘湯合葦莖湯加味治療的患者,在肺功能指標、中醫證候積分、血清MMP-9、KL-6改善程度上更明顯,且臨床療效更高,提示該方可更快的改善AECOPD患者的臨床癥狀、緩解氣道炎癥、修復肺功能損傷,也說明MMP-9、KL-6水平與慢阻肺病程具有相關性。推測麻杏石甘湯合葦莖湯加味治療AECOPD的機制可能與下調血清中的MMP-9、KL-6表達有關。

綜上所述,麻杏石甘湯合葦莖湯加味加味聯合西藥治療AECOPD(痰熱蘊肺證)能顯著提高臨床治療效果,能降低中醫證候評分和血清MMP-9、KL-6的表達,值得臨床推廣應用。