超敏-C 反應蛋白、D-二聚體與慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者合并肺動脈高壓的相關性

王蒔萍，劉永艷

（1.昆山市第四人民醫院醫學檢驗科；2.昆山市第四人民醫院呼吸內科，江蘇 蘇州 215331）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床比較常見的慢性呼吸系統疾病，病因復雜，主要由長期吸煙或長期暴露于有害氣體和顆粒物環境（如空氣污染、工業化學物質等）中致病，持續的呼吸道癥狀和氣流受限是COPD 主要疾病特征。肺動脈高壓（pulmonary hypertension，PH）是COPD 患者的常見并發癥，其病因多樣，與COPD 共同導致肺血管阻力增加和肺血管相關病理改變。PH 會加重肺血管收縮和閉塞、肺泡血流灌注不足和彌散功能障礙，加重全身低氧血癥程度，形成惡性循環和加重肺功能損傷程度。循證醫學表明，PH 是導致COPD 急性加重期（acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）發作頻率增加、右心衰竭及死亡率升高的重要危險因素[1]。PH 早期可無明顯癥狀，或易與COPD 呼吸道癥狀混淆，不易被察覺和引起重視，待出現明顯不適癥狀和確診PH 時，往往發展至中重度。因此若能盡早識別PH，并及時給予干預措施，對病情評估、控制病情進展甚至實現病情逆轉具有重要意義。超敏-C 反應蛋白（hs-CRP）、D-二聚體（D-D）與AECOPD 合并PH 患者的關系已被較多研究報道證實[2-3]，本研究進一步分析血清hs-CRP、血漿D-D 水平與AECOPD 患者PH 發生情況的相關性，為提高治療及預后效果提供依據，為提高治療及預后效果提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年5 月至2023 年5 月昆山市第四人民醫院收治的93 例AECOPD 住院患者，依據心臟彩色多普勒超聲檢查估測值的肺動脈收縮壓（PASP）將患者分為PH 組[42 例，PASP>30 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）]和無PH 組（51 例，PASP≤30 mmHg）。納入標準：所有患者符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013修訂版）》[4]中AECOPD 的相關診斷標準；年齡≤75 歲；COPD 病程≥3 年；接受住院治療，依從性良好；PH 組患者同時符合PASP>30 mmHg，無PH 組患者同時符合PASP ≤30 mmHg。排除標準：合并心肌梗死、冠狀動脈粥樣硬化心臟病、房顫、肝或腎功能不全、肺栓塞、急性腦出血及惡性腫瘤；合并肺炎及身體其他部位的急性感染；近4 周內服用阿司匹林等抗凝藥物。本研究獲昆山市第四人民醫院醫學倫理委員會批準，且所有患者均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 分組方法所有患者均于入院48 h 內進行心臟彩色多普勒超聲檢查，依據PH 診斷標準[5]，按PASP估測值（三尖瓣反流法）將93 例AECOPD 患者分為PH 組（42 例，PASP>30 mmHg）、無PH 組（51 例，PASP ≤30 mmHg）；PH 患者進一步按PH 病情程度分為輕度（26 例，PASP 31～49 mmHg）、中度（9 例，PASP 50～69 mmHg）及重度（7 例，PASP ≥70 mmHg），考慮中度和重度PH 例數偏少，為便于分組和統計比較，將兩者合并為中重度PH 組。PH 組與無PH 組、輕度PH 組與中重度PH 組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。

1.3 檢測方法入院24 h 內采集所有患者靜脈血5 mL，分為2 份，其中1 份進行抗凝處理，經離心（3 000 r/min，10 min）分離血漿，采用免疫比濁法檢測血漿D-D 水平（院內血漿D-D 正常值參考范圍為0～400 μg/L）；另1 份靜置后經離心（3 000 r/min，10 min）分離血清，采用免疫透析比濁法檢測血清hs-CRP 水平（院內血清hs-CRP 正常值參考范圍為0～3 mg/L）。

1.4 觀察指標①比較PH 組與無PH 組、輕度PH 組與中重度PH 組患者一般資料；②比較PH 組與無PH 組患者血清hs-CRP 與血漿D-D 水平；③比較輕度PH 組與中重度PH 組患者血清hs-CRP 與血漿D-D 水平；④采用受試者工作特征曲線（ROC）評估血清hs-CRP 與血漿D-D水平對AECOPD 患者合并PH、AECOPD 患者合并中重度PH 的診斷價值；⑤采用Pearson 相關性分析血清hs-CRP、血漿D-D 水平與PASP 的相關性。

1.5 統計學方法采用SPSS 26.0 統計學軟件分析數據，計數資料用[例(%)]表示，用χ2檢驗或Fisher 確切概率法檢驗；計量資料經S-W 法檢測，符合正態分布的用()表示，組間比較行t檢驗，非正態分布的用中位數（四分位法）[M（Q25，Q75）]表示，組間比較采用非參數Mann-WhitneyU檢驗。繪制ROC 曲線分析血清hs-CRP、血漿D-D 水平對AECOPD 合并PH、AECOPD患者合并中重度PH 的診斷價值，曲線下面積（AUC）越接近1.0，表示診斷效能越好；采用Pearson 相關性分析hs-CRP、D-D 水平與PASP 的相關性，r值越接近1.0，表示相關性越顯著。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者一般資料比較PH 組與無PH 組患者一般資料比較，以及輕度PH 組與中重度PH 組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性，見表1、表2。

表1 PH 組與無PH 組患者一般資料比較

表2 輕度PH 組與中重PH 組患者一般資料比較

2.2 PH 組與無PH 組患者血清hs-CRP 與血漿D-D 水平比較與無PH 組比，PH 組患者血清hs-CRP、血漿D-D水平均較高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 PH 組與無PH 組患者血清hs-CRP、血漿D-D 水平比較

2.3 輕、中重度PH 組患者血清hs-CRP 與血漿D-D 水平比較與輕度PH 組比，中重度PH 組患者血清hs-CRP、血漿D-D 水平均較高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

表4 輕、中重度PH 組患者血清hs-CRP 與血漿D-D 水平比較

2.4 血清hs-CRP、血漿D-D 水平對AECOPD 合并PH 與AECOPD 合并中重度PH 的診斷價值ROC 曲線分析顯示，血清hs-CRP、血漿D-D 診斷AECOPD 合并PH 的AUC 依次為0.798（95%CI：0.693～0.903）、0.829（95%CI：0.745～0.913），截斷值依次為20.17 mg/L、485.19 μg/L。血清hs-CRP、血漿D-D 診斷AECOPD 合并中重度PH 的AUC 依次為0.726（95%CI：0.627～0.825）、0.791（95%CI：0.673～0.909），截斷值依次為28.09 mg/L、594.38 μg/L，且血漿D-D 對AECOPD 合并PH 與AECOPD 合并中重度PH 的診斷價值優于hs-CRP，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表5、圖1。

圖1 血清hs-CRP、血漿D-D 水平對AECOPD 合并PH與AECOPD 合并中重度PH 診斷的ROC 曲線

表5 血清hs-CRP、血漿D-D 水平對AECOPD 合并PH 與AECOPD 合并中重度PH 的診斷價值

2.5 血清hs-CRP、血漿D-D 水平與PASP 的相關性Pearson 相關性分析顯示，AECOPD 患者血清hs-CRP、血漿D-D 水平與PSAP 均呈正相關，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表6。

表6 AECOPD 患者血清hs-CRP、血漿D-D 水平與PSAP 的相關性分析

3 討論

COPD 是以氣流受限為特征的一組疾病，病程遷延和病情呈進行性發展，并與肺對有害顆粒或氣體的異常炎癥反應有關；同時肺血管阻力增加，造成肺血管結構重塑，導致PH 發生。另外，血氧長期處于較低水平激活低氧信號通路；促進炎癥因子大量釋放，參與PH 形成的各個環節。PH 作為影響COPD 患者預后的重要原因，早期診斷并對癥治療可以避免PH 惡化，減緩病情進展，降低再住院率和病死率[6]。

右心導管插管測量是目前診斷PH 的金標準，但存在檢查有創、操作技術要求高的不足，不宜作為診斷PH的首選。因此本研究利用超聲心動圖和三尖瓣反流法估算PASP 值，并進行分組研究。hs-CRP 是一種血液中的炎癥標志物，可反映機體的慢性炎癥狀態，其與PH 發生的關系尚不明確，但慢性炎癥作為AECOPD 發生PH 的潛在機制，可引起肺血管壁的病理改變，進而導致肺血管狹窄和PH 的發展[7]。D-D 是一種血液中的血漿蛋白片段，當血液中有血栓形成時，D-D 水平會升高。PH 作為一種由于肺血管狹窄和肺血流受阻而導致的疾病，可能會伴隨著血栓形成，因此D-D 與PH 之間可能存在某種關聯[8-9]。本研究顯示，PH 組患者血清hs-CRP、血漿D-D水平均高于無PH 組，且隨著PH 嚴重程度加重，中重度PH 組患者血清hs-CRP、血漿D-D 水平高于輕度PH 組；同時，Pearson 相關性分析結果顯示，血清hs-CRP、血漿D-D 水平與PSAP 均呈正相關，均表明血清hs-CRP、血漿D-D 水平與AECOPD 患者PH 發生及其嚴重程度緊密相關。

此外，本研究分析了血清hs-CRP、血漿D-D 水平對AECOPD 合并PH 與AECOPD 合并中重度PH 的診斷價值，ROC 曲線分析顯示，血清hs-CRP、血漿D-D 水平對AECOPD 合并PH、AECOPD 合并中重度PH 均有良好診斷價值，且血漿D-D 水平的診斷價值相對較優，表明血清hs-CRP、血漿D-D 可作為臨床診斷AECOPD 合并PH 及其病情嚴重程度的可靠指標。可能是由于AECOPD 患者自身狀態的特殊性，易出現全身炎癥反應，體內炎癥細胞數量及炎癥因子表達水平呈現不同程度升高，其中hs-CRP 是最為敏感的急性時相蛋白，其分泌增多可直接影響肺血管內皮細胞功能，引發內皮細胞功能障礙、血管重塑，導致PH形成并加重[10]；D-D 是纖維蛋白降解產物，當AECOPD患者D-D 水平升高時可導致血管內受損，促使脂肪與膠原暴露及血小板聚集，導致凝血和繼發性纖溶，最終導致肺血管內出現微血栓，造成導致PH 形成并加重[11]。本研究中，血清hs-CRP、血漿D-D 水平升高與AECOPD 合并PH或合并中重度PH 均密切相關，且由于D-D 血漿中靈敏度和特異度均較高，而血清hs-CRP 特異度相對較低，因此該項研究結果提示血漿D-D對AECOPD合并PH與AECOPD合并中重度PH 的診斷價值優于血清hs-CRP，更利于臨床對疾病的診斷分析。

綜上，血清hs-CRP、血漿D-D 水平均與AECOPD 患者發生PH 密切相關，且兩者對AECOPD 患者發生PH 與PH的嚴重程度具有較好的診斷價值。但由于本研究存在樣本量偏小、病例來源單一等不足，因此臨床后續仍需進一步開展深入研究證實本研究結論。