亞低溫聯合苯巴比妥在新生兒窒息治療中的臨床效果

陳艷艷，錢元原，許冬梅，康愛建

（南通大學附屬婦幼保健院兒內科，江蘇 南通 226007）

新生兒窒息是因為缺氧而引起的胎兒出生時的呼吸循環障礙，其可引起缺氧、缺血性腦病及顱內出血，并導致多個器官被損害。輕度窒息的新生兒經積極搶救多能恢復正常；重度窒息可導致死亡，即使能挽救生命，但也常伴有智力低下、運動失調、腦性癱瘓等后遺癥，故臨床針對新生兒窒息需要及早診斷并進行干預治療。苯巴比妥是臨床中常用于鎮靜抗驚厥、抗癲癇的有效藥物之一，通過降低腦組織耗氧量，調節腦組織代謝率，從而減少腦水腫的發生，緩解腦損傷，但若單獨使用該藥物效果不佳，且受藥物劑量的影響，若劑量過大很可能對患兒造成毒性傷害，若劑量過小又無法達到治療效果，因此需要聯合其他治療方法，以進一步提高治療效果[1]。亞低溫治療主要通過物理降溫顯著調節窒息患兒腦血流量，有助于維持血腦屏障的完整性和功能的穩定性，減輕患兒腦水腫發展的程度，減少腦組織內酸性代謝產物的產生[2]。基于此，本研究旨在探討亞低溫聯合苯巴比妥在治療新生兒窒息中的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取南通大學附屬南通婦幼保健院2019年9 月至2023 年6 月接診的新生兒窒息患兒162 例，采用隨機數字表法將其分為對照組（81 例）和觀察組（81例）。對照組中男患兒40 例，女患兒41 例；孕周38～40周，平均（39.42±0.58）周；新生兒體質量3～4 kg，平均（3.43±0.43）kg。觀察組中男患兒42 例，女患兒39例；孕周39～40 周，平均（39.50±0.50）周，新生兒體質量3～4 kg，平均（3.50±0.50）kg，兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：①符合《新生兒窒息診斷的專家共識》[3]中的診斷標準；②足月兒；③出生1 min 內新生兒Apgar 評分[4]<3 分。排除標準：①合并病毒及細菌感染性疾病；②地中海貧血癥、腦膜炎；③惡性腫瘤；④先天性心臟病、先天遺傳代謝性疾病。本研究經南通大學附屬南通婦幼保健院醫學倫理委員會批準，患兒法定監護人簽署知情同意書。

1.2 治療方法所有患兒均進行窒息復蘇治療，新生兒出生時如有窒息，首先要保證呼吸道通暢，然后進行吸痰及口鼻分泌物，需氣管插管，將羊水、胎糞吸出體外，如無效則需呼吸囊加壓給氧或機械通氣。復蘇完成后，將患兒置于暖箱中，使患兒肛溫保持在36.5～37 ℃。對照組患兒在此基礎上采用苯巴比妥注射液（廣東臺城制藥股份有限公司，國藥準字H44022671，規格：1 mL∶0.1 g）靜脈推注治療，初始劑量為20 mg/kg 體質量，12 h 后，維持劑量5 mg/（kg·d），2 次/d。觀察組患兒在對照組的基礎上聯合亞低溫治療，采用醫用控溫儀系統（Cincinnati Sub-Zero Products.Inc，型號：233），將患兒裸放在可變溫的低溫墊上，設置初始溫度10 ℃，并向低溫墊灌入可變溫循環液，每隔10 min 測量1 次患兒肛溫，調節低溫墊溫度，在1 h 內將患兒肛溫調節至33～35 ℃，維持3 d，治療結束后進行輻射復溫，并每天間隔12 h 對患兒進行肛溫的檢測，確保肛溫每小時升高的溫度低于0.5 ℃。兩組均于治療3 d 后評估臨床效果。

1.3 觀察指標①臨床效果：顯效為治療3 d 后患兒皮膚青紫、呼吸減慢等臨床癥狀基本消失，可規律呼吸，心肌酶水平恢復正常，心率>110 次/min；有效為治療3 d 后患兒臨床癥狀、呼吸情況、心肌酶水平有明顯改善，心率范圍100～110 次/min；無效為患兒治療后仍不能建立規律呼吸，心率<100 次/min[3]，總有效率=顯效率+有效率。②相關臨床指標：統計兩組患兒臨床癥狀消失時間、呼吸恢復時間、住院時間。③急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ（APACHE Ⅱ）[5]：采用APACHE Ⅱ評分評估兩組患兒治療前、治療3 d 后的生理健康情況，總分為71 分，由急性生理評分總分60 分、年齡評分總分為6 分、慢性健康評分總分為5 分3 部分構成，患兒總分值越高，表示病情越重。④血氣指標：采集患兒治療前、治療3 d 后動脈血2 mL，采用血氣分析儀[ 雷度米特醫療設備（上海）有限公司，型號：ABL90 FLEX]檢測動脈氧分壓（PaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧飽和度（SpO2）。⑤心肌酶指標。采集患兒治療前、治療3 d 后靜脈血5 mL，在離心機（離心半徑：8 cm，離心時間：10 min，離心轉速：3 000 r/min）進行離心后提取待檢血清，采用全自動生化分析儀[雅培醫療器械貿易（上海）有限公司，型號：ARCHITECT C16000] 檢測血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT），采用酶聯免疫吸附法檢測血清腦鈉肽（BNP）。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料符合正態分布且方差齊，以()表示，組間比較行獨立t檢驗，治療前后組內比較行配對t檢驗。以P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床效果比較兩組均無死亡病例，治療后觀察組患兒臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床效果比較[例(%)]

2.2 兩組患兒臨床相關指標比較與對照組比，觀察組患兒臨床癥狀消失時間、呼吸恢復時間、住院時間均縮短；與治療前比，治療3 d 后兩組患兒APACHE Ⅱ評分均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床相關指標比較()

表2 兩組患兒臨床相關指標比較()

注：與治療前比，*P<0.05。APACHE Ⅱ：急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ。

2.3 兩組患兒血氣指標比較與治療前比，治療3 d 后兩組患兒PaCO2水平均降低，觀察組低于對照組，PaO2、SpO2水平均升高，觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒血氣指標比較()

表3 兩組患兒血氣指標比較()

注：與治療前比，*P<0.05。PaO2：動脈血氧分壓；PaCO2：動脈血二氧化碳分壓；SpO2：動脈血氧飽和度。1 mmHg=0.133 kPa。

2.4 兩組患兒血清CK-MB、cTnT、BNP 水平比較與治療前比，治療3 d 后兩組患兒血清CK-MB、cTnT、BNP 水平均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

表4 兩組患兒血清CK-MB、cTnT、BNP 水平比較()

表4 兩組患兒血清CK-MB、cTnT、BNP 水平比較()

注：與治療前比，*P<0.05。CK-MB：肌酸激酶同工酶；cTnT：心肌肌鈣蛋白T；BNP：腦鈉肽。

3 討論

新生兒窒息主要是由于缺氧導致患兒呼吸困難或無法呼吸，伴有紫紺、心律緩慢、神經反射不良或無反射等癥狀，是圍產期新生兒死亡的原因之一，而在新生兒出生后要立即進行初步復蘇，給予新生兒保暖、擺正體位以及必要的氣道清理。在初步復蘇之后，可以進行正壓通氣，甚至要做氣管插管或者心肺復蘇。苯巴比妥具有鎮靜、催眠、抗驚厥的作用，能夠抑制性神經遞質γ-氨基丁酸，降低谷氨酸興奮性，促進氯離子通道開放，并對神經元放電以及神經傳導具有一定抑制效果。研究表明，苯巴比妥治療新生兒窒息可降低患兒腦細胞耗氧量以及腦組織基礎代謝率，清除氧自由基，維持腦細胞和腦內微環境的穩定，但部分患兒單獨采用苯巴比妥療效欠佳，治療后會發生呼吸抑制，出現呼吸困難，因此，需與其他方法進行聯合治療[6]。

亞低溫可降低腦組織氧耗量，保護血腦屏障，抑制興奮性神經遞質釋放和自由基的生成，減少神經元細胞的凋亡，從而保護腦細胞。目前研究表明，亞低溫治療可以降低新生兒缺氧缺血性腦損傷的傷殘率及病死率；同時亞低溫可降低氣道峰壓和呼吸道阻力，改善肺通氣功能，減緩機體代謝，減輕肺損傷，改善患兒的肺功能和縮短呼吸恢復時間，從而提高動脈血氣指標PaO2、SpO2水平，降低PaCO2水平[7]。此外，亞低溫還能抑制乙酰膽堿、兒茶酚胺及興奮性氨基酸等內源性毒性物質對腦細胞的損害作用，減少腦細胞結構蛋白破壞，促進腦細胞結構和功能修復，減少神經毒性，緩解腦水腫，從而改善患兒健康狀況[8]。本研究中，治療后觀察組患兒臨床總有效率及PaO2、SpO2水平均高于對照組，臨床癥狀消失時間、呼吸恢復時間、住院時間均短于對照組，APACHE Ⅱ評分及PaCO2水平均低于對照組，提示亞低溫聯合苯巴比妥治療新生兒窒息患兒，可提高臨床治療效果，改善臨床癥狀和預后狀況，調節血氣指標。

新生兒窒息和缺氧后，心肌損傷程度加重，當心肌受損或缺氧時心肌細胞的能量代謝發生障礙，細胞膜結構被破壞，細胞通透性增加，細胞內的酶就會大量被釋放造成血清心肌酶指標血清CK-MB、cTnT、BNP 水平的異常升高[9]。在苯巴比妥的基礎上聯合亞低溫治療，一方面可以減少患兒心肌耗氧量，改善心肌細胞的能量代謝；另一方面可通過減少炎癥因子、超氧自由基的釋放，緩解窒息對患兒心肌細胞的損傷，促進心肌細胞恢復，從而降低心肌酶細胞的表達，對心肌功能起到改善作用[10]。本研究結果顯示，治療后觀察組患兒血清CK-MB、cTnT、BNP 水平均低于對照組，提示亞低溫聯合苯巴比妥治療新生兒窒息，可顯著改善心肌損傷，促進病情恢復。

綜上，亞低溫聯合苯巴比妥治療新生兒窒息患兒，可提高臨床治療效果，改善臨床指標，調節血氣指標，同時可促進心肌功能恢復。但本研究未對患兒心肺功能、炎癥因子等進行納入分析，因此后續有待擴展研究的內容，以提供更有價值的參考依據。