喹硫平與奧氮平對(duì)老年器質(zhì)性精神障礙患者的治療效果、認(rèn)知能力和精神狀態(tài)的影響對(duì)比

臧 同，張 翔，蘇成發(fā)

（宿遷第三醫(yī)院精神五科，江蘇 宿遷 223800）

器質(zhì)性精神障礙是指大腦功能性活動(dòng)發(fā)生紊亂，以情感、意志障礙為主要特征的綜合征。老年器質(zhì)性精神障礙往往指癡呆、老年精神分裂癥等，多表現(xiàn)為記憶力衰退、生活能力下降、情緒不穩(wěn)定等癥狀，嚴(yán)重影響患者日常生活，降低生活質(zhì)量。老年器質(zhì)性精神障礙尚無(wú)治愈手段，目前僅能通過(guò)抗精神藥物以減少疾病發(fā)作，延緩病情進(jìn)展。奧氮平與喹硫平均為常用非典型抗精神病藥物，口服吸收效果良好，且對(duì)組胺、多巴胺D2等受體有較高的親和力，可減輕臨床癥狀，維持患者精神狀態(tài)正常，但是長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用也存在一定的不良反應(yīng)[1-2]。為進(jìn)一步具體探究喹硫平與奧氮平治療老年器質(zhì)性精神障礙的療效及安全性孰優(yōu)孰劣，本研究選取了68 例老年器質(zhì)性精神障礙患者，旨在分析喹硫平與奧氮平的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將宿遷第三醫(yī)院2020 年5 月至2022 年6 月收治的68 例老年器質(zhì)性精神障礙患者分為對(duì)照組與觀察組，各34 例。對(duì)照組中女性患者14 例，男性患者20 例；年齡60～79 歲，平均（68.90±3.76）歲；病程1～6 年，平均（3.17±0.49）年；身高153～172 cm，平均（165.04±4.89）cm；原發(fā)疾病類型：老年精神分裂癥16 例，阿爾茨海默癥7 例，癲癇性精神病11 例。觀察組中女性患者12 例，男性患者22 例；年齡61～80 歲，平均（69.42±3.88）歲；病程1～7 年，平均（3.22±0.54）年；身高152～174 cm，平均（164.82±4.38）cm；原發(fā)疾病類型：老年精神分裂癥19 例，阿爾茨海默癥5 例，癲癇性精神病10 例。兩組患者一般資料經(jīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》[3]中精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥60 歲；③陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分[4]≥60 分；④未合并其他精神障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近兩周內(nèi)服用過(guò)其他抗精神病藥物；②合并腦腫瘤；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏。本研究已通過(guò)宿遷第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，本研究入組的器質(zhì)性精神障礙患者或家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法對(duì)照組患者口服奧氮平片（江蘇豪森制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052688，規(guī)格：5 mg/片），第1 周口服2.5～5 mg/次，2 次/d，然后逐漸增加劑量，單次增加5 mg，且最大不超過(guò)10 mg/次。觀察組患者口服富馬酸喹硫平片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000466，規(guī)格：25 mg/片），初始劑量為50 mg/次，1 次/d，后續(xù)劑量每2 d 增加50 mg，最終劑量維持在300～600 mg/d。4 周為1 療程，兩組患者均治療2 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。以簡(jiǎn)明精神評(píng)定量表（BPRS）評(píng)分[5]的減分率評(píng)價(jià)臨床療效，顯效：BPRS 評(píng)分減分率≥75%，有效：50%≤ BPRS 評(píng)分減分率<75%，無(wú)效：BPRS 評(píng)分減分率<50%。減分率=[（治療前評(píng)分－治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分]×100%；總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。②精神狀態(tài)與認(rèn)知功能評(píng)分。治療前后采用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分[6]與蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分[7]評(píng)價(jià)精神狀態(tài)與認(rèn)知功能，總分均為30 分，分值越高則精神狀態(tài)與認(rèn)知功能越好；采用PANSS 評(píng)分[4]與BPRS 評(píng)分[5]評(píng)價(jià)精神狀態(tài)，PANSS 量表包括陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及精神病理癥狀，評(píng)分范圍為30～210 分，得分越低，癥狀越輕；BPRS 評(píng)分共18 個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)記1～7 分，評(píng)分越低，癥狀越輕。③血清學(xué)指標(biāo)。治療前后采集兩組患者空腹肘靜脈血3 mL，經(jīng)離心（3 500 r/min）處理10 min 后取血清，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（科美診斷技術(shù)股份有限公司，型號(hào)：CHEMCLIN1500）測(cè)定血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④不良反應(yīng)。比較兩組患者治療期間低血壓、嗜睡、失眠、乏力、便秘等發(fā)生情況，比較奧氮平和喹硫平治療的安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)] 表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)均符合正態(tài)分布，以()表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者精神狀態(tài)、認(rèn)知功能評(píng)分比較與治療前比，治療后兩組患者M(jìn)MSE、MoCA 評(píng)分均升高，PANSS、BPRS 評(píng)分均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），治療前后組間各精神狀態(tài)、認(rèn)知功能評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者精神狀態(tài)、認(rèn)知功能評(píng)分比較(分，)

表2 兩組患者精神狀態(tài)、認(rèn)知功能評(píng)分比較(分，)

注：與治療前比，*P<0.05。MMSE：簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表；MoCA：蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表；PANSS：陽(yáng)性和陰性癥狀評(píng)定量表；BPRS：簡(jiǎn)明精神評(píng)定量表。

2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者血清BDNF 水平均升高，IL-1、TNF-α 水平均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），治療前后組間血清BDNF、IL-1、TNF-α 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較()

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較()

注：與治療前比，*P<0.05。BDNF：腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子；IL-1：白細(xì)胞介素-1；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

器質(zhì)性精神障礙是一類復(fù)雜腦疾病，臨床發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與遺傳、神經(jīng)環(huán)路等有關(guān)，且環(huán)境、心理變化等均會(huì)增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。老年器質(zhì)性精神障礙不僅會(huì)導(dǎo)致智力減退，生活無(wú)法自理，還會(huì)產(chǎn)生幻覺(jué)、妄想等癥狀，對(duì)個(gè)人的身心健康與家庭生活造成極大影響。

喹硫平與奧氮平多用于治療老年器質(zhì)性精神障礙，控制精神癥狀，能促進(jìn)患者精神狀態(tài)盡快恢復(fù)正常。奧氮平是一種噻吩類并苯二氮?類藥，其可選擇性地對(duì)中腦邊緣多巴胺通路進(jìn)行作用，改善陽(yáng)性與陰性、情感性癥狀，且不會(huì)引起錐體外系、中心粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)；喹硫平為苯二氮?類藥物的衍生物，口服吸收較快，2 h 左右即可達(dá)血藥濃度峰值，對(duì)中腦皮質(zhì)與大腦邊緣產(chǎn)生作用，拮抗5-羥色胺、多巴胺的平衡，改善陽(yáng)性與陰性癥狀消失[8]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與治療前比，治療后兩組患者M(jìn)MSE、MoCA 評(píng)分均升高，PANSS、BPRS 評(píng)分均降低，且組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示針對(duì)老年器質(zhì)性精神障礙患者采用喹硫平與奧氮平治療療效相當(dāng)，均能減輕患者臨床癥狀，改善精神狀態(tài)與認(rèn)知功能。

BDNF 是調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)元生長(zhǎng)發(fā)育的細(xì)胞因子，有促進(jìn)神經(jīng)元損傷修復(fù)的作用；IL-1、TNF-α 可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞活化，阻止神經(jīng)遞質(zhì)傳遞，在大腦免疫損傷中具有重要作用。精神障礙患者BDNF 表達(dá)水平較低，IL-1、TNF-α表達(dá)水平較高[9]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患者血清BDNF 水平均升高，IL-1、TNF-α 水平均降低，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明喹硫平與奧氮平均能改善血清學(xué)指標(biāo)，抑制炎癥反應(yīng)。喹硫平可作用于多種神經(jīng)遞質(zhì)受體，緩解躁狂狀態(tài)，拮抗腦中多巴胺D1、D2、5-HT 受體，以提高BDNF 表達(dá)、降低IL-1、TNF-α 水平。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，表明與奧氮平相比，喹硫平治療老年精神分裂癥安全性更高。喹硫平與奧氮平均可能引低血壓、乏力、嗜睡等不良反應(yīng)，相較于奧氮平，喹硫平對(duì)于腎上腺素能α2受體的親和力較低，同時(shí)對(duì)膽堿能M、苯二氮?類的受體無(wú)親和力，不易引起錐體外系反應(yīng)，因此耐受性與安全性更高。兩種藥物在精神障礙治療中均可取得理想效果，可改善患者認(rèn)知功能等，但由于兩藥在不良反應(yīng)發(fā)生率方面有一定差異，喹硫平安全性更高，與鄭芳芳等[10]研究結(jié)果較為一致。

綜上，喹硫平與奧氮平二者藥物機(jī)制相似程度高，均能加快老年器質(zhì)性精神障礙患者的陽(yáng)性與陰性癥狀改善，促進(jìn)精神狀態(tài)復(fù)常，改善患者血清學(xué)指標(biāo)，其中喹硫平的不良反應(yīng)更少，安全性更高，但由于本次研究樣本量較少，可能影響結(jié)果可靠性，因此日后還需增加樣本量，從而開展更加深入的研究，為臨床老年器質(zhì)性精神障礙的治療提供更加科學(xué)的參考意見(jiàn)。