阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷對(duì)急性缺血性腦卒中患者炎性因子和神經(jīng)功能的影響

董俊林

(烏蘇市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，新疆烏蘇 833000)

急性缺血性腦卒中是指由多種因素導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，血栓形成，使腦組織局部血供發(fā)生障礙，進(jìn)而導(dǎo)致腦組織發(fā)生缺血缺氧性壞死的一種常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病[1]。急性缺血性腦卒中患者常伴有頭痛、肢體麻木及嘔吐等癥狀，發(fā)病后易發(fā)生失語(yǔ)、癱瘓和感覺功能障礙等情況，病情嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生抽搐、腦疝和雙眼視力喪失等[2]。該疾病具有發(fā)病急驟、預(yù)后效果較差和治療難度較高等特點(diǎn)。臨床治療原則是挽救缺血的半暗帶，快速恢復(fù)腦部血流，從而恢復(fù)部分受損神經(jīng)元的活性，改善患者神經(jīng)功能[3]。氯吡格雷能通過(guò)抑制血小板聚集，減少炎性介質(zhì)的表達(dá)和釋放，從而減輕炎癥刺激作用。 阿加曲班是一種新型凝血酶抑制劑，通過(guò)與凝血酶活性位點(diǎn)可逆性結(jié)合以抑制凝血酶活性，減少血小板聚集，從而發(fā)揮改善血液循環(huán)的作用，抑制腦血管炎性反應(yīng)， 加快血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷恢復(fù)。基于此， 本研究選擇我院2018 年1 月—2022 年12月收治的150 例急性缺血性腦卒中患者為對(duì)象，探討阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷對(duì)急性缺血性腦卒中患者炎性因子和神經(jīng)功能的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的150 例急性缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性腦卒中臨床研究規(guī)范共識(shí)2018》中急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；無(wú)溶栓治療史；首次發(fā)病；經(jīng)頭顱CT 檢查未發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血。 排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)或低下、精神異常、周圍血管疾病者；有氯吡格雷和阿加曲班的使用禁忌證者； 患有凝血功能障礙、血液系統(tǒng)疾病或出血體質(zhì)者；患有動(dòng)靜脈畸形、顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)脈瘤者；有腦部外科創(chuàng)傷史者。本研究已獲院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。采用隨機(jī)數(shù)表法將研究對(duì)象分為對(duì)照組與觀察組，各75 例。觀察組中男42 例，女33 例；年齡43～76 歲，平均年齡(59.13±4.27)歲；發(fā)病到入院時(shí)間6～42 h，平均時(shí)間(15.27±2.34)h；梗死部位為小腦10 例，內(nèi)囊21 例，基底部44 例。 對(duì)照組中男41 例，女34 例；年齡43～76 歲，平均年齡(59.24±5.13)歲；發(fā)病到入院時(shí)間6～42 h，平均時(shí)間(15.36±2.57)h；梗死部位為小腦11 例，內(nèi)囊22 例，基底部42例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均采取改善腦代謝、降顱壓、吸氧、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)和清除氧自由基等常規(guī)治療。

對(duì)照組采用氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542）治療，75 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療7 d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用阿加曲班(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20050917)治療，在給藥治療的第1～2 d，將60 mg 的阿加曲班加入到380 mL 的0.9%氯化鈉注射液中， 采取輸液泵24 h 持續(xù)靜脈輸注治療， 從給藥治療第3 天起，將10 mg 的阿加曲班加入到250 mL 的0.9%氯化鈉注射液中，采取輸液泵持續(xù)3 h 靜脈輸注治療，間隔12 h 給藥1 次，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。治療前后，根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分（NIHSS）和癥狀變化情況進(jìn)行評(píng)估。顯效：治療后，患者NIHSS 評(píng)分較治療前降低≥45%，肢體功能障礙等癥狀明顯改善。 有效：患者NIHSS 評(píng)分較治療前降低18%～44%， 肢體功能障礙等癥狀有所改善。 無(wú)效：患者NIHSS 評(píng)分較治療前降低＜18%，肢體功能障礙等癥狀無(wú)改善。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）炎性因子。治療前后，采集所有患者空腹靜脈血3 mL， 采用ELISA 法檢測(cè)兩組血清白細(xì)胞介素-1(IL-1)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、IL-8 水平，試劑盒均購(gòu)自科迪云享生物科技公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

（3）神經(jīng)功能。 治療前后，采用NIHSS 評(píng)分及血清神經(jīng)功能指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估， 其中NIHSS 量表共包括11 項(xiàng)，總分0～42 分，分值越高說(shuō)明患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重； 采用ELISA 法檢測(cè)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和S100β 蛋白水平，試劑盒均購(gòu)自科迪云享生物科技公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見表1。

表1 兩組急性缺血性腦卒中患者臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組炎癥因子對(duì)比

治療前，兩組血清IL-1、CRP 和IL-8 水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組血清IL-1、CRP 和IL-8 水平低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見表2。

表2 兩組急性缺血性腦卒中患者炎癥因子對(duì)比[（±s），ng/L]

表2 兩組急性缺血性腦卒中患者炎癥因子對(duì)比[（±s），ng/L]

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

組別IL-1治療前治療后CRP治療前治療后IL-8治療前治療后對(duì)照組（n=75）觀察組（n=75）t 值P 值32.24±2.79 32.36±2.83 0.261 0.794 28.33±1.64a 25.29±1.47a 11.954 0.000 27.34±3.62 28.25±2.93 1.692 0.093 20.13±2.98a 14.27±1.65a 14.898 0.000 31.69±2.54 32.87±3.26 0.254 0.684 26.94±2.33a 22.58±1.72a 13.124 0.000

2.3 兩組神經(jīng)功能對(duì)比

治療前，兩組血清IL-1、CRP 和IL-8 水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組血清NSE、S100β 蛋白水平和NIHSS 評(píng)分均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見表3。

表3 兩組急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能對(duì)比（±s）

表3 兩組急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，bP＜0.05。

組別NSE（ng/mL）治療前治療后S100β 蛋白（ng/mL）治療前治療后NIHSS 評(píng)分（分）治療前治療后對(duì)照組（n=75）觀察組（n=75）t 值P 值25.89±3.47 25.36±2.94 0.286 0.784 21.33±1.62b 17.43±1.52b 15.204 0.000 1.41±0.35 1.40±0.37 0.170 0.865 1.29±0.13b 1.04±0.11b 12.714 0.000 11.29±1.78 11.34±1.62 0.184 0.824 8.32±1.29b 5.73±1.14b 0.148 0.000

3 討 論

急性缺血性腦卒中為臨床常見的腦血管疾病，病因較為復(fù)雜，其發(fā)生與氧化應(yīng)激、代謝障礙和炎癥反應(yīng)等有關(guān)[5]。 因其發(fā)病率、致殘率和病死率較高的特點(diǎn)，對(duì)患者生命造成嚴(yán)重影響，因此積極的早期治療對(duì)改善患者預(yù)后至關(guān)重要[6]。 缺血性腦卒中主要是由于動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致，常規(guī)治療包括抗凝、改善腦循環(huán)、抗血小板、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等[7]。 本研究采用阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療急性缺血性腦卒中，旨在改善患者炎性因子和神經(jīng)功能水平。

目前，氯叱格雷主要是被用在因血小板聚集所致的血液循環(huán)障礙性疾病的預(yù)防與治療中，其可抑制血小板膜糖蛋白活化， 通過(guò)發(fā)揮抗血小板聚集作用，從而與血小板膜表面的受體結(jié)合， 抑制血小板聚集，因其吸收快，半衰期短，不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，從而能更好的改善急性缺血性腦卒中患者預(yù)后[8]。 阿加曲班屬于新一代的抗血栓制劑， 具有高度選擇性和親合性，能極大降低血漿凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物水平， 從而改善血液高凝狀態(tài)，并且起效快，半衰期短，無(wú)藥物相互作用，不良反應(yīng)少，安全性好[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)， 說(shuō)明阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療能提高患者療效。

任占云等[10]研究發(fā)現(xiàn)急性腦卒中發(fā)生的數(shù)小時(shí)內(nèi)，CRP 急劇上升， 與神經(jīng)功能損傷的程度呈正相關(guān)。 IL-8 和IL-1 等白細(xì)胞介素因子可以促進(jìn)中性粒細(xì)胞流入到患者的腦實(shí)質(zhì)中，導(dǎo)致腦部的損傷區(qū)浸潤(rùn)大量的白細(xì)胞，使神經(jīng)元受到損傷，從而會(huì)加重腦缺血的嚴(yán)重程度[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清IL-1、CRP 和IL-8 水平均低于對(duì)照組， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說(shuō)明阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療可降低患者血清IL-1、CRP 和IL-8 水平， 減輕炎癥反應(yīng)。 本研究結(jié)果還顯示，治療后，觀察組血清NSE、S100β 蛋白水平和NIHSS 評(píng)分均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與谷聚賢等[12]研究結(jié)果一致，說(shuō)明阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療能降低患者血清NSE、S100β 蛋白水平和NIHSS 評(píng)分，減輕患者的腦組織缺氧情況。

綜上所述，阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療可改善急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能， 降低炎性因子水平，值得臨床推廣應(yīng)用。