丹參川芎嗪聯(lián)合拉貝洛爾對(duì)妊娠期高血壓患者血壓控制、心腎功能及妊娠結(jié)局的影響

王磊，劉艷芝，劉姣

（1.臨沂市中心醫(yī)院產(chǎn)科，山東臨沂 276400；2.臨沂市中心醫(yī)院泌尿外科，山東臨沂 276400）

妊娠期高血壓為妊娠期常見(jiàn)的合并癥之一，抽搐、血壓增高、蛋白尿及水腫等是其較常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)[1]。隨著妊娠期高血壓疾病進(jìn)展，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)昏迷、心腎功能衰竭等嚴(yán)重表現(xiàn)，可對(duì)母體和胎兒的生命造成威脅，因此積極探索有效的治療方式以幫助患者控制血壓、改善病情具有十分重要的臨床意義。 丹參川芎嗪和拉貝洛爾是治療妊娠期高血壓的常用藥物。拉貝洛爾為腎上腺素受體拮抗藥，具有內(nèi)在活性、膜穩(wěn)定及選擇性拮抗α 受體作用， 可使患者外周血管的阻力減弱，從而起到控制血壓的作用[2]。丹參川芎嗪由鹽酸川芎嗪和丹參素組成， 是一種復(fù)方制劑，常用于治療心腦血管疾病，其作用于人體可加速血小板凝聚速度，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，繼而獲得改善心腎功能、降低血壓的作用[3]。鑒于此，本研究選擇臨沂市中心醫(yī)院收治的80 例妊娠期高血壓患者為對(duì)象， 采用丹參川芎嗪聯(lián)合拉貝洛爾的用藥方式治療妊娠期高血壓患者，探討兩種藥物聯(lián)合對(duì)患者血壓控制、心腎功能及妊娠結(jié)局的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年1 月—2023 年1 月臨沂市中心醫(yī)院收治的80 例妊娠期高血壓患者為研究對(duì)象， 按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組20 例。對(duì)照組年齡22～36 歲，平均年齡（29.34±2.67）歲；孕周21～34 周，平均孕周（27.23±2.04）周。 觀察組年齡24～35 歲，平均年齡（29.85±2.44）歲；孕周22～33 周，平均孕周（27.34±2.12）kg。 兩組年齡、孕周比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》[4]中妊娠期高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）無(wú)嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)使用藥物過(guò)敏者；（2）聽(tīng)力功能障礙者；（3）合并精神疾病或精神功能障礙者；（4）伴有其他妊娠期合并癥。

1.3 方法

兩組患者入院后保持靜臥，避免活動(dòng)，科學(xué)飲食，禁止性生活，并接受常規(guī)藥物治療。 對(duì)照組采用鹽酸拉貝洛爾注射液（海南靈康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052264）治療，將25 mg 鹽酸拉貝洛爾注射液混合進(jìn)100 mL 5%葡萄糖注射液中， 靜脈滴注，1 次/d。治療時(shí)間為14 d。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用丹參川芎嗪注射液（吉林四長(zhǎng)制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H22026448）治療，將10 mg 丹參川芎嗪注射液混合進(jìn)250 mL 0.9%氯化鈉注射液中， 靜脈滴注，1 次/d，治療時(shí)間為14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）血壓水平：治療前后，采用電子血壓計(jì)[合泰醫(yī)療電子（蘇州）有限公司，蘇械注準(zhǔn)20172201439，型號(hào)：HL888HA]測(cè)量?jī)山M患者舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）水平。 （2）心腎功能指標(biāo)：治療前后，采集患者的空腹血樣4 mL，離心取上清液備用，采用免疫熒光法檢測(cè)血漿腦鈉肽（BNP）水平，采用免疫比濁法檢測(cè)24 h 尿蛋白及尿微量蛋白（mALB）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者胱抑素C（Cys-C）水平。（3）妊娠結(jié)局：比較兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，包括新生兒窒息、胎盤早剝、產(chǎn)后出血及宮縮乏力。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血壓水平比較

治療前，兩組患者血壓水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者DBP、SBP 水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組妊娠期高血壓患者血壓水平比較[（±s），mmHg]

表1 兩組妊娠期高血壓患者血壓水平比較[（±s），mmHg]

注：1 mmHg=0.133 kPa。

組別DBP治療前治療后t 值P 值SBP治療前治療后t 值P 值觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值103.34±4.16 103.09±4.42 0.261 0.795 81.36±3.04 89.29±3.25 11.270 0.000 26.980 15.909 0.000 0.000 161.75±6.32 160.13±6.27 1.151 0.253 126.78±6.34 135.42±6.35 6.089 0.000 24.706 17.513 0.000 0.000

2.2 兩組心腎功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者心腎功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者BNP、24 h 尿蛋白、mALB、Cys-C 水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組妊娠期高血壓患者心腎功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組妊娠期高血壓患者心腎功能指標(biāo)比較（±s）

組別Cys-C（mg/L）治療前治療后t 值P 值mALB（mg/L）治療前治療后t 值P 值觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值2.12±0.46 2.11±0.65 0.079 0.937 1.03±0.04 1.14±0.24 2.859 0.005 14.930 8.854 0.000 0.000 39.67±3.48 39.78±4.22 0.127 0.899 7.82±2.32 16.29±3.56 12.607 0.000 48.163 26.909 0.000 0.000組別24 h 尿蛋白（mg）治療前治療后t 值P 值BNP（pg/mL）治療前治療后t 值P 值觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值1 845.26±112.54 1 847.85±101.26 0.108 0.914 652.45±12.54 1 209.48±56.24 61.140 0.000 66.622 34.857 0.000 0.000 567.46±23.56 567.23±16.82 0.050 0.960 152.28±10.78 254.25±34.93 17.642 0.000 101.348 51.058 0.000 0.000

2.3 兩組妊娠結(jié)局比較

觀察組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組妊娠期高血壓患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較[n（%）]

3 討 論

妊娠期高血壓誘發(fā)因素較多，通常認(rèn)為是孕婦的血液中進(jìn)入了胎盤內(nèi)某種物質(zhì)，導(dǎo)致孕婦體內(nèi)的免疫因子發(fā)生變化，全身小動(dòng)脈痙攣，從而引發(fā)高血壓[5]。妊娠期高血壓發(fā)病初期患者難以自我察覺(jué)，無(wú)法采取措施進(jìn)行有效控制，若不及時(shí)治療，隨病情進(jìn)展可能會(huì)誘發(fā)顱內(nèi)高壓、肺水腫及腎衰竭，增加產(chǎn)后出血、胎盤早剝等風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)母嬰生命安全造成威脅[6]。故臨床治療妊娠期高血壓的首要任務(wù)是加強(qiáng)此類患者的血壓監(jiān)測(cè)，并給予其有效藥物控制血壓。丹參川芎嗪、拉貝洛爾是目前臨床上治療該病的常用藥物，且作用機(jī)制有區(qū)別，因使用單一藥物的療效不佳，現(xiàn)考慮聯(lián)用此兩種藥物進(jìn)行治療。

心腎功能損傷是妊娠期高血壓所引發(fā)的并發(fā)癥之一，Cys-C、24 h 尿蛋白及mALB 水平越高表示患者腎臟損傷程度越嚴(yán)重； 心室肌細(xì)胞可分泌BNP，BNP 水平升高時(shí)提示心功能受損。 本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的DBP、SBP、BNP、24 h 尿蛋白、mALB 及Cys-C 水平均比對(duì)照組低（P＜0.05），表明丹參川芎嗪與拉貝洛爾聯(lián)用可改善患者的心腎功能，控制血壓。 其原因可能為拉貝洛爾為腎上腺受體阻滯劑，可阻滯β 受體與α 受體，增加兒茶酚胺數(shù)量，從而使外周血管阻力降低、血管容量增大，達(dá)到降壓效果[7]。 另外，拉貝洛爾還能保持血管通暢，加速血液流動(dòng)，使心臟前后負(fù)荷降低，緩解竇性心律，并且能抑制腎上腺素受體活性，從而起到改善心腎功能的作用[8]。丹參川芎嗪屬于一種復(fù)方制劑，藥物主要成分為丹參和鹽酸川芎嗪，丹參素可阻止血小板聚集，加速血小板膜流動(dòng)，有利于改善患者體內(nèi)血液循環(huán)，進(jìn)而起到降低血壓的作用[9]。鹽酸川芎嗪可增加抗血小板數(shù)量，擴(kuò)大患者動(dòng)脈的容量，使血液的黏度降低，從而加速紅細(xì)胞流動(dòng)的速度， 起到改善血液微循環(huán)的作用，同時(shí)還可阻止氧化物和氧自由基產(chǎn)生，避免氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)心腎功能的損傷。 本研究結(jié)果還顯示，觀察組胎盤早剝、產(chǎn)后出血、宮縮乏力、新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率比對(duì)照組低（P＜0.05），表明丹參川芎嗪與拉貝洛爾聯(lián)用可減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。其原因可能為丹參川芎嗪可通過(guò)抑制鈣內(nèi)流，平衡細(xì)胞內(nèi)外鈣離子，穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制平滑肌細(xì)胞，使患者血管痙攣的情況得到緩解，從而穩(wěn)定胎盤血管內(nèi)血液微循環(huán)狀態(tài)，使不良妊娠結(jié)局得到改善；同時(shí)拉貝洛爾可緩解動(dòng)脈痙攣，促進(jìn)母體及胎盤內(nèi)血液流動(dòng)，以此改善身體代謝速率， 維護(hù)胎兒在母體內(nèi)正常生長(zhǎng)，且該藥對(duì)胎盤無(wú)不良影響，進(jìn)而降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率[10]。

綜上所述，采用丹參川芎嗪聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓患者的效果顯著，對(duì)患者的血壓、心腎功能指標(biāo)及妊娠結(jié)局具有十分明顯的改善作用。