免疫三氧自體血回輸聯(lián)合他汀類降脂藥物治療急性缺血性腦血管病的效果及對(duì)低密度脂蛋白膽固醇水平的影響

侯靜 李歡 王蕾 李越 張勇

作者單位：125001 中國人民解放軍92493 部隊(duì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

急性缺血性腦血管病作為臨床上一類發(fā)病率較高的神經(jīng)外科疾病, 具有起病速度較快、發(fā)展速度較快、致殘率較高等特點(diǎn), 臨床上可表現(xiàn)為不同程度的頭暈頭痛、言語障礙及肢體活動(dòng)受限等癥狀及表現(xiàn), 嚴(yán)重時(shí)甚至可出現(xiàn)昏迷等情況, 對(duì)患者的生命健康造成直接影響［1］。當(dāng)前臨床工作中針對(duì)該病的治療以溶栓治療以及常規(guī)治療為主, 盡管臨床效果較為突出, 但仍然無法達(dá)到可靠的治愈效果。醫(yī)用免疫三氧自體血回輸法作為一種新興的治療手段, 既往臨床研究報(bào)道證實(shí),該治療方法能夠發(fā)揮較強(qiáng)的抗炎、抗氧化以及強(qiáng)效殺菌的效果。由于諸多患者在發(fā)病期間多存在著血脂指標(biāo)異常的表現(xiàn), 這也使得調(diào)脂治療至關(guān)重要。因此, 在本次研究中, 本院開始嘗試在他汀類降脂藥物的基礎(chǔ)上增加免疫三氧自體血回輸治療, 旨在獲得更好的預(yù)后, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院自2021 年12 月～2022 年11 月收治的90 例急性缺血性腦血管病患者, 采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組, 每組45 例。兩組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：均在本院行臨床癥狀及體征檢查后確診, 符合《中國腦血管病一級(jí)預(yù)防指南》［2］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；入院時(shí)間在72 h 以內(nèi)；知情同意本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并存在腦腫瘤以及嚴(yán)重出血性疾病者；合并存在精神障礙性疾病以及認(rèn)知功能類疾病者；在進(jìn)入研究后短期時(shí)間內(nèi)接受了抗凝治療或者外科手術(shù)治療者；合并存在凝血性疾病者；合并存在免疫功能障礙者；因各種原因?qū)е碌呐R床資料缺失者。

表1 兩組一般資料對(duì)比

表1 兩組一般資料對(duì)比

注：兩組對(duì)比, P＞0.05

組別 例數(shù) 性別 年齡(歲) 發(fā)病至入院時(shí)間(h)男女對(duì)照組 45 25 20 65.34±3.21 52.90±3.21觀察組 45 23 22 65.20±2.89 52.88±2.89 χ2/t 0.179 0.217 0.031 P 0.673 0.828 0.975

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 患者給予常規(guī)治療聯(lián)合他汀類降脂藥物治療。①常規(guī)治療：患者入院后進(jìn)行對(duì)癥治療處理,選擇氯吡格雷、甘露醇、阿司匹林以及依達(dá)拉奉治療方案［3］, 口服硫酸氫氯吡格雷片, 75 mg/次, 1 次/d；口服阿司匹林腸溶片, 100 mg/次, 1 次/d；取30 mg的依達(dá)拉奉放入適當(dāng)?shù)纳睇}水中混合, 靜脈滴注,在30 min 內(nèi)滴注結(jié)束, 2 次/d；取舒血寧注射液10 ml放入適當(dāng)?shù)纳睇}水中混合, 靜脈滴注, 1 次/d；②他汀類降脂藥物：采用阿托伐他汀鈣片治療, 口服,40 mg/次, 每晚用藥1 次。

1.2.2 觀察組 患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加免疫三氧自體血回輸治療。免疫三氧自體血回輸治療方案：取患者肘部靜脈血100 ml, 按照1∶1 的比例與臭氧進(jìn)行混合, 對(duì)儀器的參數(shù)進(jìn)行設(shè)定：臭氧濃度控制在25～45 μg/ml, 時(shí)間3～5 min, 待超氧化完成后回輸進(jìn)患者體內(nèi), 1 次/d。

兩組均連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組臨床療效、治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后神經(jīng)功能缺損程度、日常生活能力、血清低密度脂蛋白膽固醇水平。

1.3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 患者經(jīng)過治療后NIHSS 評(píng)分降低91%～100%, 臨床癥狀及體征得到明顯改善為治愈；患者經(jīng)過治療后NIHSS 評(píng)分降低71%～90%, 臨床癥狀及體征有改善為顯效；患者經(jīng)過治療后NIHSS 評(píng)分降低31%～70%為有效；尚未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或癥狀體征加重為無效?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 神經(jīng)功能缺損程度 通過NIHSS 評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損程度, 評(píng)分0～1 分趨于正常, 2～4 分輕微中風(fēng), 5～15 分中度中風(fēng), 16～20 分中重度中風(fēng), ≥21 分為重度中風(fēng), 分?jǐn)?shù)越高代表病情越嚴(yán)重［4］。

1.3.3 日常生活能力 通過Barthel 指數(shù)評(píng)定日常生活能力, 共10 個(gè)方面, 總分為100 分, 例如能夠完全獨(dú)立的進(jìn)食為10 分, 能夠獨(dú)立的洗澡為5 分, 能夠自己控制大便為10 分, 獨(dú)立控制小便為10 分, 能夠自己平地行走為15 分等。得分越高, 日常生活能力越強(qiáng)。

1.3.4 血清低密度脂蛋白膽固醇水平 分別在治療前后抽取患者的空腹靜脈血3 ml, 放入至離心機(jī)處理, 離心速度為3000 r/min, 離心10 min, 提取血清, 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)血清低密度脂蛋白膽固醇進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分、Barthel 指數(shù)及血清低密度脂蛋白膽固醇水平對(duì)比 治療前, 兩組NIHSS評(píng)分、Barthel 指數(shù)及血清低密度脂蛋白膽固醇水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組NIHSS評(píng)分、血清低密度脂蛋白膽固醇水平低于本組治療前,Barthel 指數(shù)高于本組治療前, 且觀察組NIHSS 評(píng)分、血清低密度脂蛋白膽固醇水平低于對(duì)照組, Barthel 指數(shù)高于對(duì)照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分、Barthel 指數(shù)及血清低密度脂蛋白膽固醇水平對(duì)比

表3 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分、Barthel 指數(shù)及血清低密度脂蛋白膽固醇水平對(duì)比

注：與本組治療前對(duì)比, aP＜0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比, bP＜0.05

組別 例數(shù) NIHSS 評(píng)分(分) Barthel 指數(shù)(分) 低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 20.23±4.31 8.99±3.21a 54.56±7.66 76.31±6.54a 5.57±0.20 4.35±0.12a觀察組 45 20.35±2.98 5.44±1.76ab 55.10±8.12 88.65±7.50ab 5.56±0.22 3.25±0.09ab t 0.154 6.505 0.325 8.319 0.226 49.193 P 0.878 0.000 0.746 0.000 0.822 0.000

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組治療期間無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

急性缺血性腦血管病作為一類常見病及多發(fā)病,疾病作用機(jī)制較為復(fù)雜, 對(duì)患者的生命健康造成了較大的影響［5］。有臨床資料顯示, 在急性缺血性腦血管病患者中多存在著氧化應(yīng)激異常的表現(xiàn)［6］。因此, 在治療急性缺血性腦血管病時(shí), 增加腦組織的保護(hù), 促進(jìn)氧化應(yīng)激指標(biāo)改善, 可作為治療急性缺血性腦血管病的關(guān)鍵所在。加之有大量臨床資料顯示, 急性腦血管病的發(fā)生發(fā)展與血脂指標(biāo)異常等具有密切的相關(guān)性［7-9］, 因此, 在治療時(shí)增加他汀類調(diào)脂藥物的應(yīng)用也具有較為重要的臨床意義。

在本次研究中, 本院就免疫三氧自體血回輸聯(lián)合他汀類降脂藥物治療急性缺血性腦血管病的臨床效果進(jìn)行分析, 三氧本身作為一種強(qiáng)氧化性的氣體, 具有突出的殺菌、抗病毒、鎮(zhèn)痛以及免疫調(diào)節(jié)等生物學(xué)效應(yīng)。分析其作用主要可總結(jié)為免疫三氧在體外血液中的紅細(xì)胞以及免疫活性細(xì)胞膜的不飽和脂肪酸反應(yīng)后生成脂質(zhì)過氧化物和其他活性氧簇, 再次回輸?shù)交颊唧w內(nèi)則會(huì)進(jìn)一步的充當(dāng)免疫以及生化反應(yīng)的信使及引物, 并對(duì)機(jī)體免疫反應(yīng)產(chǎn)生刺激作用, 從而殺滅機(jī)體各類免疫細(xì)胞, 最終達(dá)到殺滅病原體的目的［10,11］。有臨床資料證實(shí)［12］, 將免疫三氧氣應(yīng)用到急性缺血性腦血管疾病中不僅可促進(jìn)改善肢體功能以及語言能力, 同時(shí)還可促進(jìn)提高機(jī)體的免疫功能及狀態(tài), 有效促進(jìn)疾病的康復(fù)及預(yù)后。在其基礎(chǔ)上他汀類藥物的應(yīng)用, 一是能夠延緩血管內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化, 降低血液當(dāng)中的低密度脂蛋白膽固醇以及甘油三酯的含量, 對(duì)血管內(nèi)皮進(jìn)行有效修復(fù)［13-15］；另一方面是能夠降低血液當(dāng)中的血脂含量, 增加心腦等重要器官的血液灌流, 幫助改善血液供應(yīng)［16,17］。結(jié)果顯示, 觀察組臨床總有效率為93.33%, 高于對(duì)照組的73.33%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后, 兩組NIHSS 評(píng)分、血清低密度脂蛋白膽固醇水平低于本組治療前, Barthel 指數(shù)高于本組治療前, 且觀察組NIHSS 評(píng)分(5.44±1.76)分、血清低密度脂蛋白膽固醇(3.25±0.09)mmol/L 低于對(duì)照組的(8.99±3.21)分、(4.35±0.12)mmol/L, Barthel 指數(shù)(88.65±7.50)分高于對(duì)照組的(76.31±6.54)分, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療期間無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。證實(shí)該治療方法的應(yīng)用可促進(jìn)改善神經(jīng)功能缺損情況, 改善腦氧含量, 為之后疾病的恢復(fù)奠定基礎(chǔ)。

綜上所述, 免疫三氧自體血回輸聯(lián)合他汀類降脂藥物治療急性缺血性腦血管病的臨床效果突出, 能夠顯著改善神經(jīng)缺損程度, 提高日常生活能力, 調(diào)節(jié)低密度脂蛋白膽固醇水平, 且不會(huì)增加不良反應(yīng), 值得臨床推廣應(yīng)用。在接下來的研究中可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,增加觀察指標(biāo), 延長(zhǎng)隨訪時(shí)間, 由此更好地對(duì)二者聯(lián)合治療急性缺血性腦血管病的臨床效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。