探索發育奧秘 服務生殖健康
——記山東大學生殖醫學與子代健康全國重點實驗室副研究員劉博洋

◎ 文/徐 佳

近年來，我國人口生育率持續下跌。2022 年，我國總和生育率跌破1.1，僅為世代更替水平（2.1）的一半，人口開始負增長，鼓勵生育刻不容緩?！岸蟆眻蟾嬷赋鲆七M健康中國建設，優化人口發展戰略，建立生育支持政策體系。

不孕癥在我國發病率高達18%，累及4000 余萬家庭，成為嚴重影響國人生育的重大疾病。人類輔助生殖技術（ART）是不孕癥治療的有效手段，我國每年輔助生殖技術應用總周期數超過100 萬，基本滿足了不孕癥患者的治療需求。然而輔助生殖成功率仍然較低，給患者造成了較大經濟負擔和心理壓力。其中，影響輔助生殖成功率的主要因素之一是早期胚胎發育異常。

山東大學生殖醫學研究中心副研究員劉博洋從事早期胚胎發育調控機制方面的研究已超過十年，長期關注人類胚胎發育調控異常導致的妊娠失敗和生殖障礙，努力探索致病機理，希望能為需要幫助的家庭帶去福音。

聚焦精確調控

精子、卵子結合，受精卵開始分裂，標志著一個新生命的誕生。揭示這個奇妙的過程究竟是如何發生的、受到了怎樣的控制、其發育異常是什么導致的，對這一領域的專家和學者而言是個充滿樂趣的挑戰。至少對劉博洋而言，弄清楚這些問題是他的學術追求。

早期胚胎是動物個體關鍵的發育階段，因為后續的正常發育都基于早期正確的時空調控。正因為如此，這一階段的精確時空調控是非常重要的科學問題，也是國際上的研究熱點之一。其中，代謝如何調控早期胚胎發育是學界關注焦點，但是由于胚胎數量較少、獲得難度較大，以及技術條件的限制，對其作用機制的研究較少。劉博洋克服困難，首次闡述了核苷酸代謝物對于早期胚胎發育的作用機制，并建立了代謝物的動態定量測定方法。這為他后續深入研究奠定了基礎。

蛋白的翻譯后修飾對于胚胎發育的精確時空調控具有重要作用。Cdc25 是胚胎發育細胞周期調控的重要磷酸酶，它本身的調控機制比較復雜，在胚胎發育過程中，Cdc25 的磷酸化程度與表達水平主要由翻譯后修飾機制進行調控。由于Cdc25 蛋白分子在體內十分活躍，目前缺少一種體內實時測定蛋白濃度和動力學的方法。劉博洋建立了能夠實時追蹤胚胎體內熒光蛋白濃度的方法——熒光波動分析法。利用該方法，他揭示了Cdc25 精確時空表達水平的調控機制，對于研究早期胚胎發育階段的調控作用具有重要意義。

基于前期的工作基礎，劉博洋繼續探索早期胚胎發育的代謝調控，并將基礎醫學研究與輔助生殖技術臨床應用聯系起來，以期提高優胚率和移植后的著床率，進而提高輔助生殖的成功率。具體而言，他期望通過研究胚胎停育、著床失敗等不良結局的致病機制，揭示早期胚胎發育調控的“黑匣子”，從而為探究代謝調控異常對于人類圍植入期胚胎發育的影響提供理論基礎，為進一步提高人類輔助生殖技術的效率和安全性提供科學依據。

肩負學術使命

從科學研究的角度，劉博洋熱切地尋找胚胎發育“黑匣子”的秘密。而受德國哲學文化的熏陶，他也熱衷于從哲學的角度思辨“生命”。2016 年，劉博洋在德國哥廷根大學取得了發育生物學博士學位。哥廷根大學歷史悠久，開創了歐洲大學學術自由之風氣。迄今為止，哥廷根大學誕生了四十多位諾貝爾獎獲獎者，歌德、格林兄弟、海涅、叔本華等人文領域的大師也曾在哥廷根大學求學或任教。德國哲學家叔本華認為，“每個人的世界是貧瘠的、淺薄的和膚淺的，抑或豐富多彩、趣味盎然和充滿意義——這視各人的頭腦而定?！睙o疑，深受中西方優秀文化浸潤的劉博洋，懷著對生命的尊重和熱愛，希望能夠做到“大醫精誠”，為緩解人們的苦痛而不懈努力。

在德國留學期間，針對海外留學生低齡化、壓力大、心理問題多發的情況，在駐德國大使館的支持下，劉博洋于2019 年參與創立德國政府注冊公益組織——德國華人心理健康協會。他運營留學生心理健康公眾號“留德心理氣象站”，參與編寫《留德學生心理健康手冊》，為緩解廣大留學生心理壓力而腳踏實地努力。2020 年初新冠疫情初期，國內抗疫物資短缺，劉博洋與協會同事從德國募集超過15000 歐元捐款，采購幾萬只口罩、面罩及三千件防護服，運往湖北抗疫前線醫院。

2021 年，在完成博士后階段科研工作后，劉博洋回國加入了陳子江院士領銜的山東大學生殖醫學團隊擔任副研究員。山東大學生殖醫學團隊是20 世紀國內最早開展輔助生殖技術研究與應用的團隊之一，世界首例“宮腔配子移植試管嬰兒”和國內首例“經陰輸卵管配子移植嬰兒”便誕生于此。山東大學附屬生殖醫院是全國首家生殖健康與不孕癥專科三甲醫院，入選復旦大學中國醫院全國綜合排行百強榜，在2021 年度復旦大學《中國醫院及?？坡曌u排行榜》生殖醫學?？浦形痪尤珖诙?。

歸國后，劉博洋先后獲評山東省泰山學者青年專家、山東省優秀青年科學基金（海外），入選山東大學青年學者未來計劃，并獲得了國家重點研發計劃、國家自然科學基金和山東省自然科學基金的資助。

在接受媒體采訪時，劉博洋坦言，很榮幸能夠在山大生殖這個高水平的團隊中開展研究工作，各位前輩和同事的支持和幫助讓他能夠快速著手開展工作，瞄準前沿課題做出原創性成果。

作為師者，劉博洋不忘所應肩負傳道受業解惑的責任。指導研究生課題之外，他還參與了本科生《生殖健康與奧秘》通選課，特別注重教育學生傳承齊魯醫學“博施濟眾、廣智求真”的精神，同時希望學生們能將山大先賢童第周、張致一、莊孝等老一輩胚胎學家的事業薪火相傳、發揚光大。他還參與了英文慕課《生殖醫學研究熱點》，已發布在教育部“學堂在線”平臺，并入選國家向印度尼西亞提供高水平慕課清單，助力國家“一帶一路”戰略發展與建設。

多年的留學生涯使劉博洋強烈地感受到了作為一名科研工作者的使命。他坦言，能夠在自己最富有激情的年紀回到祖國，將自己的個人奮斗與民族復興的事業相融合，是一種幸運，也是一種幸福。他希望通過不斷的努力，始終保持好奇心、責任心和耐心，能夠在祖國的大地上做出成果，培養胚胎發育研究專業人才，為提高我國生殖健康水平貢獻一份力量。